阿托伐他汀聯(lián)合艾地苯醌治療血管性癡呆療效及對神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)皮細胞功能的影響

白 金 榮

(洛陽市第十一人民醫(yī)院內(nèi)科 洛陽 471600)

血管性癡呆是常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要是由出血性卒中、腦部疾病或缺血性卒中造成的認知功能障礙綜合征，其患者主要臨床癥狀為認知功能障礙、多發(fā)性腦卒中、遺忘、視覺障礙、失語、尿失禁等，對患者的正常生活造成嚴重影響[1]。血管性癡呆作為可防可治性癡呆，早期治療可以有效的提高患者認知功能，改善臨床癥狀[2]。艾地苯醌作為一種輔酶Q10類似物，可有效改善大腦缺氧、缺血時的能量代謝[3]；而阿托伐他汀為他汀類藥物具有降脂、保護血管的作用[4]，兩種藥物作用機制不同，可聯(lián)合使用從多角度改善并治療血管性癡呆，但現(xiàn)國內(nèi)關(guān)于阿托伐他汀聯(lián)合艾地苯醌治療血管性癡呆的效果研究尚少。基于此，本研究通過對比研究阿托伐他汀聯(lián)合艾地苯醌治療血管性癡呆療效及對神經(jīng)遞質(zhì)和血管內(nèi)皮細胞功能的影響，期望為血管性癡呆治療提供更有效的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年4月進入我院治療的血管性癡呆患者82例，根據(jù)治療用藥的不同將其分為對照組和研究組各41例。納入標準：(1)符合美國精神病學會DSM-Ⅳ-R制訂的癡呆診斷標準[5]；(2)體內(nèi)的臟器功能正常，無造血系統(tǒng)疾?。?3)臨床資料完整者；(4)患者及其家屬對此次試驗知曉并簽訂了相關(guān)同意書。排除標準：(1)在進入我院治療前6周使用過治療癡呆的中西藥物的患者；(2)對治療藥物禁忌的患者；(3)神經(jīng)缺陷癥狀嚴重，無法配合治療的患者。本次研究所納入病例經(jīng)我院倫理委員會批準。研究組患者男20例，女21例；年齡56～77歲，平均年齡(63.25±4.24)歲；病程0.5～5年，平均病程(2.98±1.39)年。對照組男19例，女22例；年齡57～76歲，平均年齡(64.21±4.21)歲；病程0.4～5年，平均病程(2.78±1.32)年。對比兩組患者的一般資料均不存在有效差異(P>0.05)，可對比研究。

1.2 方法

兩組患者均進行常規(guī)的血壓、血糖與血脂檢測控制，同時使用靜脈滴注的方式輸入吡拉西坦注射液(輔仁藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20068162)，1次/d，8g/次，口服阿司匹林腸溶片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153035)，1次/d，100mg/次。對照組在此基礎(chǔ)上口服艾地苯醌(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字：H10970363)，30mg/次，3次/d；研究組基于對照組再聯(lián)合阿托伐他汀口服治療(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133127)，10mg/次，1次/d，兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)治療前后通過日常生活活動量表來對日常生活能力進行評分，該量表主要有工具性日常生活能力以及軀體性日常生活能力兩個方面，內(nèi)容共20項，每項1～4分，1分表示完全完成，2分表示獨立完成但有困、3分表示在幫助下完成、4分表示無法完成，分數(shù)值越高生活能力越差。

(2)使用定量數(shù)字腦電圖儀SOLAR 2848B與SET腦電分析軟件(北京太陽電子科技公司)進行全腦神經(jīng)遞質(zhì)檢測，主要測定并記錄5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)。

(3)采集兩組患者治療前后空腹靜脈血，離心5min，轉(zhuǎn)速3500r/min，用于檢測可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)以及內(nèi)皮素(ET-1)，采用酶聯(lián)免疫吸附法，選用GZMB ELISA試劑盒(南京森貝伽生物有限公司)，儀器使用BIOBASE8001型多功能酶免分析儀(濟南鑫貝西生物技術(shù)有限責任公司)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后全腦神經(jīng)遞質(zhì)指標比較

治療前兩組患者全腦神經(jīng)遞質(zhì)指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后研究組患者5-HT、DA、NE均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后全腦神經(jīng)遞質(zhì)指標比較

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮細胞功能指標

治療前兩組內(nèi)皮細胞功能指標無明顯差異(P>0.05)，治療后研究組ET-1、sICAM-1顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮細胞功能指標

2.3 兩組患者治療前后生活活動量表評分比較

治療前兩組患者的生活活動量表評分不存在可對比差異(P>0.05)，治療后研究組患者的生活活動量表評分則低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 比較兩組患者治療前后生活活動量表評分評分分)

3 討論

血管性癡呆是由腦梗死、腦卒中等腦血管疾病造成腦組織受損，進而引發(fā)的智能損害綜合征，多發(fā)于老年群體，由于我國人口老齡化的速度加快，血管性癡呆患者的發(fā)病率也在逐年明顯的上升。相關(guān)研究顯示[6]，血管性癡呆在我國的發(fā)病率達到1.1%～3.0%，已經(jīng)成為威脅我國民眾健康的重要疾病之一。血管性癡呆在發(fā)病3個月后就會表現(xiàn)出較為明顯的記憶力減退，病情發(fā)展超過6 個月，患者癡呆嚴重程度將明顯加重，出現(xiàn)情感、精神行為障礙，最終導致生活、社會能力喪失，甚至致死致殘，因此有效的藥物治療對患者的健康至關(guān)重要[7]。

阿托伐他汀是一種新型的全合成他汀類藥物，對血管內(nèi)皮細胞具有保護作用，可以對膽固醇的合成起到明顯的降低效果，并且對血脂進行調(diào)節(jié)，改善腦血管循環(huán)；艾地苯醌作為抗癡呆常用藥，可以改善患者精神癥狀，還具有改善腦功能代謝作用，與阿托伐他汀聯(lián)合用可以有效改善腦部缺血區(qū)微循環(huán)，提高腦代謝功能，促進受損組織恢復，從而提高血管性癡呆治療效果[8～9]。腦神經(jīng)遞質(zhì)與血管內(nèi)皮細胞功能的表達水平可直接反映腦組織受損情況，是血管性癡呆療效的重要評價指標，5-HT、DA、NE廣泛存在于大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)，是重要的腦神經(jīng)遞質(zhì)，sICAM-1、ET-1則是血管內(nèi)皮細胞因子，其中sICAM-1在正常機體狀況下呈低表現(xiàn)狀態(tài)，組織損傷出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時可誘導 sICAM-1 的表達增加[10]。本研究顯示治療后研究組患者5-HT、DA、NE均顯著高于對照組，而ET-1、sICAM-1顯著低于對照組，表明阿托伐他汀聯(lián)合艾地苯醌確能更有效地改善血管性癡呆患者神經(jīng)遞質(zhì)水平與血管內(nèi)皮細胞功能。對其進行原因分析可能是阿托伐他汀對血管內(nèi)皮細胞具有明確的保護作用，可抑制脂肪酸B 氧化的線粒體酶，促進大腦細胞代謝轉(zhuǎn)為糖氧化，提高大腦細胞的能量產(chǎn)生能力；艾地苯醌作為抗癡呆及改善腦功能代謝和精神癥狀的常用藥物，還具有輕度降壓作用，與阿托伐他汀合用可有效改善腦部循環(huán)，提高腦內(nèi)葡萄糖利用率與大腦代謝能力，促進大腦各項功能恢復，加上阿托伐他汀具有抑制神經(jīng)細胞凋亡功能，兩者聯(lián)用可有效調(diào)節(jié)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成，促進血管內(nèi)皮生長因子表達，保護腦神經(jīng)，改善血管內(nèi)皮功能[11～12]。進一步研究顯示治療后研究組患者ADL評分低于對照組，證明阿托伐他汀聯(lián)合艾地苯醌確能有效提高血管內(nèi)皮細胞功能的作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能幫助受損組織恢復，促進血管性癡呆好轉(zhuǎn)，進而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對血管性癡呆患者采用阿托伐他汀聯(lián)合艾地苯醌治療可以有效提高神經(jīng)元活動能量，改善患者血管內(nèi)皮細胞功能，進而達到良好治療效果，緩解患者癡呆情況、提高患者生活能力。