血清SCC-Ag、TAP水平與非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞序貫維持化療效果的相關(guān)性

熊 安 對(duì)

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九○醫(yī)院信陽(yáng)院區(qū)呼吸腫瘤科 信陽(yáng) 464000)

培美曲塞序貫維持化療成為近年癌癥患者持續(xù)治療主要策略，療效明顯[1～2]。但仍有部分非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者經(jīng)培美曲塞序貫維持化療后效果不佳，故尋求可早期預(yù)測(cè)NSCLC患者化療效果的指標(biāo)十分必要。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)是肺癌檢測(cè)主要標(biāo)志物之一，在肺癌患者中水平異常升高，且與患者預(yù)后存在一定聯(lián)系[3]。腫瘤異常蛋白(TAP)是腫瘤細(xì)胞異常增生過(guò)程中的共同特征，可間接反映腫瘤細(xì)胞數(shù)量及程度[4]。故推測(cè)血清SCC-Ag、TAP可能與NSCLC患者序貫維持化療效果存在一定聯(lián)系，但目前關(guān)于此類(lèi)研究較少。本研究主要觀察SCC-Ag、TAP在NSCLC患者中的表達(dá)情況，并分析兩血清指標(biāo)早期檢測(cè)水平與培美曲塞序貫維持化療效果的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審批，選取2018年4月～2020年4月醫(yī)院收治396例接受培美曲塞序貫維持化療的NSCLC患者為研究對(duì)象；患者、家屬簽署知情同意書(shū)。396例患者中男245例，女151例；年齡50～75歲，平均年齡(62.79±3.16)歲；腫瘤直徑≤3cm者216例，腫瘤直徑>3cm者180例；疾病類(lèi)型：腺癌206例、鱗癌154例、其他36例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)手術(shù)病理確診為NSCLC；(2)均經(jīng)病理檢查，并結(jié)合癥狀、體征等情況，判斷患者無(wú)法接受手術(shù)治療，但可耐受化療的患者；(3)患者均在醫(yī)院接受2個(gè)周期的一線化療方案治療，經(jīng)評(píng)估未進(jìn)展并使用培美曲塞序貫維持化療，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月；(4)依從性好，且精神正常，可配合完成本次研究的患者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并冠心病、乙型肝炎病毒或腎衰竭等其他重要臟器疾病的患者；(2)合并其他惡性腫瘤的患者；(3)伴有凝血功能障礙者；(4)確診后接受除化療外的其他治療的患者；(5)白細(xì)胞<3.0×109/L、血紅蛋白<8.0g/dl或血小板<6×1010/L等患者；(6)合并感染、發(fā)熱或存在出血傾向的患者。

1.3 方法

1.3.1化療效果評(píng)估及分組方法

患者均接受營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、止痛等常規(guī)支持治療+培美曲塞序貫維持化療方法。于維持化療結(jié)束時(shí)，根據(jù)文獻(xiàn)[5]中標(biāo)準(zhǔn)判定，完全緩解(CR)：全部病灶消失，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑及最大垂直徑總和較治療前減小不低于30%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：兩徑總和較治療前減小低于30%，或增加<20%；進(jìn)展(PD)：兩徑總和增加≥20%，或可見(jiàn)新病灶。本研究中將評(píng)估為CR、PR的患者納為化療效果良好組，反之為不良組。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法

于入院時(shí)，采集患者空腹≥8h的外周血約6ml，以2800r/min速率離心12min(日本日立CS150NX型離心機(jī))，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清SCC-Ag水平。并采用凝聚法檢測(cè)血清TAP水平，采集標(biāo)本后，借助凝聚助劑，形成特定圓形斑點(diǎn)，通過(guò)TAP檢測(cè)圖像分析儀(浙江省慈溪市瑞生醫(yī)療儀器廠)測(cè)定凝聚物面積作為T(mén)AP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 396例患者培美曲塞序貫維持化療效果及分組狀況

396例患者經(jīng)評(píng)估結(jié)果顯示，良好組255例，占64.39%(255/396)，CR 64例，PR 191例；不良組141例，占35.61%(141/396)，SD 118例，PD 23例。

2.2 兩組患者相關(guān)資料比較

不良組入院時(shí)血清SCC-Ag、TAP水平均高于良好組(P<0.05)；兩組其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者相關(guān)資料比較

2.3 各指標(biāo)影響NSCLC患者化療效果的回歸分析結(jié)果

2.3.1二元Logistic回歸分析結(jié)果

將入院時(shí)血清SCC-Ag、TAP水平檢測(cè)結(jié)果分別作為協(xié)變量，將NSCLC患者化療效果作為因變量(1=不良，0=良好)，經(jīng)二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清SCC-Ag、TAP過(guò)表達(dá)與NSCLC患者化療效果有關(guān)(OR>1，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 回歸分析結(jié)果

2.3.2血清SCC-Ag、TAP單獨(dú)、聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者化療風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值分析

將血清SCC-Ag、TAP作為檢驗(yàn)變量，化療效果為因變量(1=不良，0=良好)，結(jié)果顯示，血清SCC-Ag、TAP分別及聯(lián)合預(yù)測(cè)不良化療效果的AUC分別為0.868、0.899、0.909，見(jiàn)表3，圖1。

圖1 血清SCC-Ag、TAP單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者化療風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值的ROC曲線圖

表3 預(yù)測(cè)價(jià)值分析結(jié)果

3 討論

多數(shù)NSCLC患者確診已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)，常將化療作為主要治療手段。序貫培美曲塞維持治療成為近年常用持續(xù)化療措施，可延長(zhǎng)肺癌患者生存時(shí)間，但張斌等[5]研究發(fā)現(xiàn)，仍有部分NSCLC患者經(jīng)序貫培美曲塞維持化療效果不佳。

SCC-Ag是一種糖蛋白，屬于鱗狀上皮細(xì)胞癌重要標(biāo)志物，對(duì)調(diào)控細(xì)胞凋亡、判定腫瘤分期、轉(zhuǎn)移等情況具有一定價(jià)值。研究顯示，SCC-Ag在惡性腫瘤中的表達(dá)顯著升高，對(duì)評(píng)估疾病治療有效性具有較高敏感度及特異度[6]。TAP是腫瘤共性物質(zhì)，與正常糖鏈蛋白比，具有更復(fù)雜的分支結(jié)構(gòu)，常被用于反映腫瘤細(xì)胞的惡性程度[7]。據(jù)報(bào)道，若癌細(xì)胞侵襲正常細(xì)胞，會(huì)影響細(xì)胞正常發(fā)育，破壞細(xì)胞膜表面的聚糖結(jié)構(gòu)，進(jìn)而衍生各種聚糖分支，產(chǎn)生大量TAP，參與腫瘤的增殖與進(jìn)展[8]。提示血清TAP、SCC-Ag均可能參與了NSCLC的發(fā)生及發(fā)展，與患者化療效果存在一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，不良組患者入院時(shí)的血清SCC-Ag、TAP水平均高于良好組，且血清SCC-Ag、TAP過(guò)表達(dá)與化療效果有關(guān)，分析其原因可能為：SCC-Ag大部分存在于鱗狀上皮癌細(xì)胞質(zhì)中，在肺鱗癌、胃癌等起源于鱗狀上皮細(xì)胞惡性腫瘤中表達(dá)異常升高，這種表達(dá)的異常升高提示腫瘤惡性程度相對(duì)較高，治療難度大，故可能整體治療效果無(wú)法達(dá)到預(yù)期。NSCLC患者腫瘤細(xì)胞會(huì)向正常組織侵襲、浸潤(rùn)，尤其是對(duì)上皮細(xì)胞滲透，細(xì)胞膜表面聚糖結(jié)構(gòu)因肺癌細(xì)胞侵襲發(fā)生異常，導(dǎo)致TAP大量產(chǎn)生，釋放入血，進(jìn)而擴(kuò)散細(xì)胞生長(zhǎng)，導(dǎo)致治療效果不佳。但SCC-Ag、TAP是否為NSCLC化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素仍待進(jìn)一步證實(shí)。作ROC發(fā)現(xiàn)，血清SCC-Ag、TAP單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者化療效果均有一定價(jià)值，提示血清SCC-Ag、TAP可作為早期預(yù)測(cè)NSCLC患者化療風(fēng)險(xiǎn)的重要血清標(biāo)志物。

綜上所述，血清SCC-Ag、TAP過(guò)表達(dá)可能提示NSCLC患者經(jīng)培美曲塞序貫維持化療無(wú)效高風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床早期監(jiān)測(cè)患者血清SCC-Ag、TAP水平，以預(yù)測(cè)化療風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)早期干預(yù)。