血清降鈣素原在新生兒敗血癥病情和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

魯 靜

(洛陽市婦幼保健院產(chǎn)科,河南 洛陽 471000)

新生兒敗血癥是新生兒階段細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)所致。細(xì)菌在血液中大量繁殖可引發(fā)全身感染和毒素反應(yīng)，患兒主要表現(xiàn)出高熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛、皮疹、肝脾腫大等特征，部分患兒可能出現(xiàn)遷徙性病灶或感染性休克，是常見的新生兒危重癥，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一[1]。目前，臨床上尚無治療敗血癥的有效方法，但可通過使用抗生素治療改善患者癥狀，因此,臨床中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)敗血癥患者的早期診斷和預(yù)后判斷研究，以期通過早期確診和治療來改善患兒預(yù)后，降低病死率[2]。新生兒敗血癥早期無典型癥狀，較為隱匿，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無法提供特異性和敏感性信息，臨床診斷率不高，因此，需要尋找一種有效便捷的診斷和預(yù)測(cè)敗血癥的方法[3]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是臨床中常用的嚴(yán)重細(xì)菌感染和敗血癥診斷標(biāo)志物，在兒童和成人中已得到應(yīng)用，但在新生兒敗血癥的病情及生存狀況評(píng)估中應(yīng)用較少[4]?；诖?，本研究就PCT對(duì)新生兒敗血癥病情及生存狀況的評(píng)估效果進(jìn)行了探究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年6月至2018年6月洛陽市婦幼保健院收治的268例敗血癥新生兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有敗血癥臨床表現(xiàn)且入院當(dāng)日雙份血培養(yǎng)均表現(xiàn)為陽性患兒；(2)同一菌種感染患兒；(3)臨床資料和隨訪資料完整患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生不足72 h的患兒；(2)非感染所致臟器功能不全患兒；(3)入院前使用過抗生素患兒；(4)存在危及生命的先天性畸形或疾病的患兒。268患兒中男171例，女97例；足月兒241例，早產(chǎn)兒27例；入院日齡為1～30(16.22±4.65)d；發(fā)病日齡為1～23(11.67±3.64)d。依據(jù)小兒危重病例評(píng)分法[5]評(píng)分將患兒分為非危重組(>80分，n=111)、危重組(71～80分，n=75)和極危重組(≤70分，n=82)。依據(jù)《兒童膿毒性休克(感染性休克)診治專家共識(shí)(2015版)》[6]對(duì)患兒臟器功能障礙進(jìn)行診斷，并依據(jù)臟器功能障礙情況分為無臟器功能障礙組(n=125)、單一臟器功能障礙組(n=32)和休克或多臟器功能障礙組(n=111)。依據(jù)生存情況將患兒分為存活組(n=250)和死亡組(n=18)。

1.2 治療方法患兒每周注射1次丙種球蛋白(0.2～0.5 g·kg-1)(山西康寶生物制品股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 S19994004)，共4周；對(duì)患兒進(jìn)行血培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)果若為大腸桿菌和葡萄球菌，則給予第3代頭孢菌素和青霉素類抗生素治療，若為其他菌種，則依情況給予靶向抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo)(1)記錄患兒一般資料和臨床資料。(2)患兒入院當(dāng)日在不同部位取雙份血培養(yǎng)檢測(cè)致病菌，采集患兒入院24 h內(nèi)空腹肘靜脈血2 mL，3 000 r·min-1離心10 min取上層血清，使用免疫發(fā)光法測(cè)定PCT水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞(white blood cell，WBC)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)水平及中性粒細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比值(neutrophils lymphocytes ratio，NLR)。

2 結(jié)果

2.1 不同病情患兒炎癥指標(biāo)水平比較結(jié)果見表1。非危重組、危重組和極危重組患兒血清中WBC水平及NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。極危重組患兒血清PCT和CRP水平高于危重組和非危重組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；危重組患兒血清PCT和CRP水平高于非危重組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 不同病情患兒各炎癥指標(biāo)水平比較

2.2 不同臟器受累程度患兒炎癥指標(biāo)水平比較結(jié)果見表2。無臟器功能障礙組、單一臟器功能障礙組、休克或多臟器功能障礙組患兒血清WBC水平及NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。休克或多臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于單一臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單一臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于無臟器功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單一臟器功能障礙組患兒血清CRP水平高于休克或多臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；休克或多臟器功能障礙組患兒血清CRP水平高于無臟器功能障礙組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同臟器受累程度患兒炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 不同預(yù)后患兒炎癥指標(biāo)水平比較結(jié)果見表3。存活組和死亡組患兒血清WBC、CRP水平及NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；死亡組患兒血清PCT水平高于存活組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 不同預(yù)后患兒炎癥指標(biāo)水平比較

2.4 PCT預(yù)測(cè)敗血癥患兒死亡的ROC曲線分析結(jié)果見圖1。PCT預(yù)測(cè)敗血癥患兒死亡的界值為75.65 μg·L-1時(shí)，ROC曲線下面積為0.886，特異度為90.0%，敏感度為80.0%。

圖1 PCT預(yù)測(cè)敗血癥患兒死亡的ROC曲線

3 討論

新生兒由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，其對(duì)于病原菌的防御和清除能力相對(duì)較弱，易遭受細(xì)菌侵襲而發(fā)生感染[7]。當(dāng)感染部位的細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)并在其內(nèi)大量繁殖后，患兒病情進(jìn)展，發(fā)展為新生兒敗血癥，細(xì)菌在血液循環(huán)內(nèi)的代謝產(chǎn)物也會(huì)激活全身炎癥反應(yīng)，因此新生兒敗血癥的病死率較高，治療難度較大，因此，監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)患兒病情變化對(duì)其生存狀況具有十分重要的意義[8]。臨床中對(duì)于敗血癥患兒的傳統(tǒng)診斷輔助指標(biāo)包括WBC計(jì)數(shù)、體溫、CRP和紅細(xì)胞沉降率等，但上述指標(biāo)均為非特異性參數(shù)，診斷效率不佳[9]。血培養(yǎng)是臨床上診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但診斷過程中標(biāo)本易受污染，且陽性率較低，會(huì)對(duì)診斷結(jié)果產(chǎn)生影響[10]。有研究指出，臍血PCT可作為診斷新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的指標(biāo)，其用于診斷早產(chǎn)兒早發(fā)型和晚發(fā)型敗血癥具有較好的特異度和敏感度，臨床中可將其作為查找敗血癥感染源的有效指標(biāo)[11]。因此，本研究就PCT對(duì)新生兒敗血癥病情與生存狀況的評(píng)估效果進(jìn)行了探究。

PCT是半衰期較長(zhǎng)的糖蛋白，在人體內(nèi)具有較好的穩(wěn)定性，因而臨床檢測(cè)便捷[12]。PCT是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，其水平升高,可反映炎癥反應(yīng)的活躍程度[13-14]。正常狀況下，人體內(nèi)PCT由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成，處于較低水平，通常維持在0.1 μg·L-1以內(nèi)[15]；若人體出現(xiàn)全身炎癥或敗血癥，甲狀腺外組織可釋放出大量的PCT，血清內(nèi)PCT水平明顯升高，通常人體遭受細(xì)菌感染2～6 h血清PCT水平快速升高，感染后12～48 h出現(xiàn)峰值，其升高和峰值出現(xiàn)時(shí)間較臨床常用檢測(cè)指標(biāo)CRP早，因而其能夠更早地提示細(xì)菌感染的發(fā)生，因此通過觀察血清PCT水平升高情況可評(píng)估感染癥狀的嚴(yán)重程度，進(jìn)而判斷新生兒敗血癥患兒的預(yù)后[16]。本研究結(jié)果顯示，極危重組患兒血清PCT和CRP水平高于危重組和非危重組患兒，危重組患兒血清PCT和CRP水平高于非危重組患兒；休克或多臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于單一臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，單一臟器功能障礙組患兒血清PCT水平高于無臟器功能障礙組，單一臟器功能障礙組患兒的血清CRP水平高于休克或多臟器功能障礙組和無臟器功能障礙組患兒，休克或多臟器功能障礙組患兒的血清CRP水平高于無臟器功能障礙組患兒；死亡組患兒血清PCT水平高于存活組患兒。這說明血清PCT水平升高與新生兒敗血癥存在密切相關(guān)性，且隨著感染程度的加重，患兒血清PCT水平升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PCT預(yù)測(cè)敗血癥患兒死亡的界值為75.65 μg·L-1時(shí)，ROC曲線下面積為0.886，特異度為90.0%，敏感度為80.0%，這提示 PCT可作為判斷感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)，PCT水平顯著升高預(yù)示患兒存在不良預(yù)后，應(yīng)積極給予抗生素治療，積極控制感染，以改善預(yù)后。

綜上所述，血清PCT水平能夠有效評(píng)估新生兒敗血癥患兒的病情危重程度和臟器功能障礙情況，并對(duì)預(yù)后具有較佳的預(yù)測(cè)價(jià)值。