子宮內(nèi)膜癌三維超聲血管分級與FIGO臨床病理分期、IGF-1及IGF-2表達關(guān)系

謝永會 劉 萍 蔡忠寶 丁 聰

山東省濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院(272100)

子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率占女性生殖道惡性腫瘤的25%[1]，初期癥狀是陰道不規(guī)則出血，未絕經(jīng)者多出現(xiàn)白帶異常增多、經(jīng)量增多，診療不及時可危及生命安全[2]。早期診斷子宮內(nèi)膜病變的金標準為宮腔鏡活檢，但有創(chuàng)性檢查不建議首推。三維超聲具有無創(chuàng)、操作簡便、性價比高等優(yōu)勢，但檢查易受到腸氣干擾、改變體位等因素影響，導致判定失誤，因此需借助其他參數(shù)、指標評估[3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜是雌激素作用的靶器官，當機體缺乏孕激素對抗時可引起內(nèi)膜病變。胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、IGF-2的非功能性突變潛在抑制了機體免疫功能，參與了子宮內(nèi)膜分化、增生；當表達異常時機體子宮內(nèi)膜存在異常增生，可誘導癌病，但目前國內(nèi)關(guān)于IGF-1、IGF-2與三維超聲血管分級關(guān)系尚未明確。本文就此展開研究，探討三維超聲血管分級與血流參數(shù)、FIGO臨床病理分期、IGF-1、IGF-2表達的關(guān)系，為治療方案選擇、預后判斷提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料

收集分析2018年2月—2020年10月120例疑似子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料，符合《赫爾辛基宣言》的倫理審查。均為已婚女性，年齡(56.4±6.0)歲(45～70歲)，體重(54.5±4.2)kg(47～65kg)。納入標準：出現(xiàn)陰道排液、出血、疼痛、腹部包塊等癥狀，但未經(jīng)超聲、病理確診；超聲圖像資料完整，符合質(zhì)控要求，臨床資料齊全，無超聲檢查禁忌證。排除標準：年齡≤18歲，病歷資料不完整，合并嚴重心肺功能障礙者。根據(jù)確診為子宮內(nèi)膜癌患者血管分級分為Ⅰ級組(n=24例)、Ⅱ級組(n=60例)、Ⅲ級組(n=22例)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 檢查方法

1.2.1三維超聲彩色超聲診斷儀選擇SIEMENE 512型號，三維探頭頻率5～7Hz。檢查記錄病灶增強均度、增強強度、內(nèi)膜回聲以及病灶形態(tài)，對內(nèi)膜血流、血管進行三維成像，重點觀察病灶內(nèi)部和周圍血流情況，包括舒張期末流速(EEDV)、收縮期峰值流速(PSV)、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)。定量分析：Ⅰ級，內(nèi)膜內(nèi)部無血管分布，周邊可見短條狀血管；Ⅱ級，處周邊血管外，內(nèi)膜內(nèi)部血管走行平直，分支簡單，可見稀疏血管；Ⅲ級，子宮內(nèi)膜內(nèi)部血管分支復雜，走行迂曲不規(guī)則，可見豐富血管網(wǎng)。

1.2.2FIGO臨床病理分期參照有關(guān)文獻[5]。

1.2.3實驗室檢測收集患者空腹靜脈血使用TRIZOL提取RNA。反應體系：總RNA 3μg，逆轉(zhuǎn)錄酶1μl，M-MLV 1μl，10mM dNTPmix2μl，緩沖液4μl，18引物1μl，加入DEPC水至20μl，搖勻，孵化60min，5min逆轉(zhuǎn)錄。PCR反應：95℃2min預變性，68℃1min，56℃30s，95℃20s，40個循環(huán)。將所有擴增產(chǎn)物進行溶解曲線和瓊脂糖凝膠電泳分析。

1.3 觀察指標

①以病理活檢結(jié)果為金標準，分析三維超聲診斷準確率、特異性、敏感性；②對比不同血管分級組RI、PI、EDV、PSV、IGF-1mRNA表達，IGF-2mRNA表達以及FIGO臨床病理分期；③分析血管分級與RI、PI、EDV、PSV、IGF-2mRNA表達，IGF-1mRNA表達、超聲分期相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 三維超聲準確率

120例疑似子宮內(nèi)膜癌者經(jīng)病理活檢確診106例，其中24例透明細胞癌、26例漿液性乳頭狀腺癌、56例子宮內(nèi)膜腺癌，另外14例中6例子宮內(nèi)膜增生、8例子宮內(nèi)膜息肉。三維超聲準確率96.7%(116/120)。見表1。特異性100.0%，敏感性98.1%，曲線下面積圖為0.919，標準錯誤為0.079，漸進95%置信區(qū)間0.765～1.000，P<0.001。

表1 不同方法診斷子宮內(nèi)膜癌比較(例)

2.2 各組IGF-1、IGF-2表達情況

Ⅲ級組IGF-1 mRNA表達、IGF-2mRNA表達均高于I級組、Ⅱ級組(P<0.05)。見表2。

表2 各組IGF-1、IGF-2表達比較

2.3 各組不同的FIGO臨床病理分期

Ⅲ級組FIGO臨床病理分期以Ⅲ～Ⅳ期為主、Ⅱ級組以Ⅱ～Ⅲ期為主、Ⅰ級組以Ⅰ～Ⅱ期為主。見表3。

表3 各組FIGO臨床病理分期比較[例(%)]

2.4 各組超聲血流動力學參數(shù)

Ⅲ級組RI、PI低于I級組、Ⅱ級組，EDV、PSV高于I級組、Ⅱ級組(P<0.05)。見表4。

表4 各組超聲血流動力學參數(shù)比較

2.5 各指標間相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析，三維超聲血管分級與IGF-1 mRNA(r=0.868，P<0.001)、IGF-2 mRNA(r=0.883，P<0.001)表達，以及EDV(r=0.626，P<0.001)、PSV(r=0.566，P<0.001)均呈正相關(guān)性，與RI(r=-0.574，P<0.001)、PI(r=-0.273，P=0.005)均呈負相關(guān)性(P<0.05)。IGF-1 mRNA、IGF-2 mRNA表達與RI呈負相關(guān)性，與EDV、PSV呈正相關(guān)性(P<0.05)。見圖1～8。

圖1 IGF-1 mRNA表達與RI相關(guān)性

圖2 IGF-1 mRNA表達與PI相關(guān)性

圖3 IGF-1 mRNA表達與EDV相關(guān)性

圖4 IGF-1 mRNA表達與PSV相關(guān)性

圖5 IGF-2 mRNA表達與RI相關(guān)性

圖6 IGF-2 mRNA表達與PI相關(guān)性

圖7 IGF-2 mRNA表達與EDV相關(guān)性

圖8 IGF-2 mRNA表達與PSV相關(guān)性

3 討論

目前確診子宮內(nèi)膜癌的“金標準”為病理活檢，而超聲能夠清晰觀察病灶血流狀況和組織內(nèi)血管走行的細微立體結(jié)構(gòu)，建立成像區(qū)域內(nèi)各級血管的分布情況，有效跟蹤腫瘤內(nèi)部血管走行方向，與二維超聲相比，更好在短時間內(nèi)完成體積數(shù)據(jù)獲取，連續(xù)平行切面，清晰顯示感興趣區(qū)域的細致解剖結(jié)構(gòu)[6-7]。本次結(jié)果顯示，三維超聲診斷準確率96.7%，特異性100.0%，敏感性98.1%，有較高準確率。一方面是因三維超聲具有立體感強、直觀、圖像清晰等特點，可顯示腫瘤血管走行立體空間結(jié)構(gòu)和病灶空間立體形態(tài)；另一方面超聲不受方向、角度影響，更好顯示血流信號，了解子宮內(nèi)膜血流灌注狀態(tài)，利于觀察腫瘤血管構(gòu)建形態(tài)和分布，有助于疾病定性診斷，提高準確率[8-10]。

血流動力學參數(shù)能夠反映病灶整體血液流動信號，可根據(jù)病變程度而改變。本次結(jié)果顯示，Ⅲ級組FIGO臨床病理分期以Ⅲ～Ⅳ期為主，RI、PI低于I級組、Ⅱ級組，EDV、PSV高于I級組、Ⅱ級組，說明子宮內(nèi)膜癌變分期越高，EDV、PSV值以及FIGO臨床病理分期越高，RI、PI越低。主要是因血管生成能力越強，腫瘤增殖浸潤越明顯、血管異構(gòu)也越明顯，導致血流動力學參數(shù)改變[11]。經(jīng)相關(guān)性分析，三維超聲血管分級與EDV、PSV呈正相關(guān)性，與RI、PI呈負相關(guān)性，進一步佐證了超聲血管分級與血流動力學存在一定相關(guān)性，可將血流參數(shù)和超聲分期作為臨床評估依據(jù)[12]。

IGF-1、IGF-2雖具有相似化學結(jié)構(gòu)，但在體內(nèi)生物學效應不同，IGF-2可直接作用于細胞，促進腫瘤血管形成，抑制腫瘤細胞凋亡，導致細胞增殖、分裂；IGF-1大部分存于血液中，由肝臟合成[13-14]。本次結(jié)果顯示，Ⅲ級組IGF-1 mRNA表達、IGF-2mRNA表達高于I級組、Ⅱ級組，說明子宮內(nèi)膜癌病情越嚴重IGF-1 mRNA及IGF-2mRNA表達水平越高?？赡苁且驗镮GF-1、IGF-2能夠促進器官、組織發(fā)育，刺激腦下垂體分泌生長激素，從而增加內(nèi)膜病變可能，且癌變越嚴重表達水平越高[15]。經(jīng)相關(guān)性分析，三維超聲血管分級與IGF-1 mRNA及IGF-2 mRNA表達、EDV、PSV均呈正相關(guān)性，與RI呈負相關(guān)性，提示IGF-1、IGF-2表達與超聲血流信號特點有一定相關(guān)性。從作用機制角度分析，腫瘤內(nèi)部血管形態(tài)與病變本身血流動力學、微血管生長密切相關(guān)，前者是后者的具體呈現(xiàn)，后者是前者的病理學基礎[16-17]。

綜上所述，三維超聲診斷子宮內(nèi)膜癌中有較高價值，且超聲血管分級與IGF-1表達、IGF-2表達、超聲分期、血流動力學均存在一定相關(guān)性，可為臨床腫瘤分期、治療方案擬定、預后評估提供客觀依據(jù)。