SOCS3、LXRα、PLGF在妊娠高血壓合并子癇前期中變化及其預(yù)測(cè)價(jià)值

金 朝 林 潔 滿 琴 胡常軍 張 蘭 詹 霞

四川省自貢市婦幼保健院(643000)

妊娠高血壓綜合征在我國(guó)孕婦中的發(fā)病率為2%～6%，病情進(jìn)展迅速且并發(fā)癥較多，嚴(yán)重時(shí)可危及母體和胎兒生命安全[1]。目前發(fā)病機(jī)制未完全明確，尚缺乏有效的預(yù)防治療方法，盡早診斷有重要臨床意義[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)肝X受體α(LXRα)與血管內(nèi)皮損傷、脂類代謝等密切聯(lián)系，可能參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展[3]。血管胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞侵入和遷移具有促進(jìn)作用，能有效改善血管重鑄障礙和血管通透性，并維持血管內(nèi)皮細(xì)胞正常功能，可能與子癇前期的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系[4]。細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子3(SOCS3)是新發(fā)現(xiàn)的一種免疫分子，對(duì)妊娠期疾病有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。本文通過(guò)測(cè)定上述3種血清因子，探討其對(duì)妊娠高血壓合并子癇前期的診斷價(jià)值，為疾病早期診斷、病情監(jiān)測(cè)和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本資料

采取前瞻性研究設(shè)計(jì)，選取本院2016年1月—2019年12月收治的妊娠高血壓合并子癇前期患者120例(病例組)，正常妊娠者118例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組符合妊娠高血壓合并子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，子癇前期診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；②單胎妊娠初產(chǎn)婦，妊娠前無(wú)高血壓史；③不存在其他產(chǎn)科或內(nèi)外科并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤；②患有心臟病或原發(fā)性高血壓以及心肝腎功能不全；③患有嚴(yán)重精神疾?。虎芏嗵ト焉锘虬橛卸嗄衣殉簿C合征、胎膜早破等婦科疾病或發(fā)生未知原因的陰道流血。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 血清SOCS3、LXRα、PLGF測(cè)定

病例組孕婦入組后取空腹靜脈血，使用酶標(biāo)儀(賽默飛世爾科技有限公司)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清SOCS3、LXRα、PLGF水平。SOCS3、LXRα檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海信裕生物技術(shù)有限公司，PLGF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自青島捷世康生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

病例組孕婦尿蛋白≥3+且血壓(162±5/105±5)mmHg。兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、孕周無(wú)差異(P>0.05)，病例組收縮壓、舒張壓均高于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清SOCS3、LXRα、PLGF比較

病例組血清SOCS3、PLGF水平低于對(duì)照組，LXRα水平高于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清SOCS3、LXRα、PLGF水平比較

2.3 診斷模型建立

分別以子癇前期發(fā)生情況(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)為因變量，血清SOCS3、LXRα、PLGF水平為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸擬合[8]，得到回歸方程為logit(P)=1.785-0.685 SOCS3+0.658 LXRα-0.512 PLGF，進(jìn)一步以回歸方程中概率值P擬合聯(lián)合診斷模型。見(jiàn)表3。

表3 血清指標(biāo)診斷妊娠高血壓合并子癇前期模型

2.4 診斷效能

截?cái)嘀捣謩e為SOCS3 0.32 ng/L、LXRα 178.26 ng/L、PLGF 41.56 pg/ml，診斷效能見(jiàn)表4。聯(lián)合檢測(cè)診斷效能高于各單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)。

表4 各指標(biāo)診斷妊娠高血壓合并子癇前期效能比較

3 討論

國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道遺傳假說(shuō)、免疫假說(shuō)、內(nèi)皮細(xì)胞激活損傷以及炎癥因子學(xué)說(shuō)可能是子癇前期的重要發(fā)生機(jī)制，但目前尚未形成統(tǒng)一定論，終止妊娠仍是目前一種治療措施[9]。大量研究結(jié)果表明，子癇前期患者體內(nèi)存在多種血清標(biāo)志物改變，且有些標(biāo)志物變化比臨床癥狀出現(xiàn)更早[10]。因此通過(guò)尋找有效血清標(biāo)志物對(duì)于子癇前期的早期篩查、診斷以及治療有重要意義。

SOCS主要由胎盤分泌，孕早期水平較低但隨著孕期延長(zhǎng)表達(dá)升高[11]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者血清SOCS3水平低于正常妊娠者，提示SOCS3分泌不足可能與子癇前期發(fā)生有關(guān)。申屠嘉俊等[12]報(bào)道SOCS3主要是通過(guò)抑制JAK/STAT信號(hào)通路對(duì)各種細(xì)胞因子合成和分泌進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。郭玉娜等[13]研究結(jié)果證實(shí)，子癇前期患者常伴發(fā)Thl/Th2免疫功能失衡，而SOCS3正常表達(dá)對(duì)有效維持Thl/Th2免疫功能平衡有重要作用，當(dāng)水平升高時(shí)使Th2升高以維持正常妊娠；而SOCS3對(duì)Thl型細(xì)胞因子TNF-α分泌有明顯抑制作用，同時(shí)可促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子分泌，當(dāng)SOCS3表達(dá)水平降低時(shí)會(huì)導(dǎo)致TNF-α水平升高、IL-10水平降低，引發(fā)Thl/Th2失衡，同時(shí)SOCS3表達(dá)不足也會(huì)造成胎盤供養(yǎng)不足最終導(dǎo)致胚胎死亡。

LXR在脂質(zhì)代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而妊娠期高血壓疾病以及子癇前期的發(fā)生與組織缺氧再灌注導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化、脂質(zhì)過(guò)度表達(dá)并沉積于血管壁導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能損害有關(guān)；而膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)均屬于LXRα的重要靶基因，與體內(nèi)脂質(zhì)代謝以及LXRα表達(dá)量緊密相關(guān)[14]?？娧J等[15]研究證實(shí)，子癇前期患者血清及胎盤中的氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、SREBP-1c、LXRα均顯著升高，且與病情嚴(yán)重程度存在顯著正相關(guān)，證實(shí)oxLDL可通過(guò)為L(zhǎng)XRα蛋白提供配體以激活和促進(jìn)LXRα的表達(dá)，LXRα又可激活靶基因引SREBP-1c的啟動(dòng)子活性，從而導(dǎo)致下游脂肪合成酶基因的表達(dá)量增加，造成脂質(zhì)水平升高。而高脂質(zhì)水平導(dǎo)致的血管脂質(zhì)沉積能夠造成血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致子宮供血?jiǎng)用}粥樣硬化，最終引起胎盤缺血缺氧并誘發(fā)妊娠高血壓合并子癇前期發(fā)生。

PLGF是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，可通過(guò)與特異性受體結(jié)合發(fā)揮誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖和遷移等生物學(xué)功能，同時(shí)在機(jī)體血管重鑄過(guò)程發(fā)揮重要作用[16]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者血清PLGF水平低于正常妊娠者。楊麗萍等[17]研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平下降，且與PLGF水平呈正相關(guān)性，認(rèn)為IGF-1表達(dá)下降會(huì)導(dǎo)致胎盤血管發(fā)生舒張功能障礙，致胎盤組織發(fā)生缺血和缺氧。分析認(rèn)為：IGF-1能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的NO 合成，并可通過(guò)激活Na+/K+ATPase 活性發(fā)揮舒張血管功能；IGF-1 表達(dá)水平降低導(dǎo)致胎盤發(fā)生缺血缺氧后會(huì)導(dǎo)致PLGF降低，影響新生血管形成進(jìn)而導(dǎo)致血管重鑄障礙以及胎盤淺著床，這些改變會(huì)進(jìn)一步加重胎盤的缺血缺氧狀態(tài)，最終發(fā)展成子癇前期[18]。

本文血清SOCS3、LXRα、PLGF診斷子癇前期有一定價(jià)值但效能不高，而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合可提高檢測(cè)效能，可為臨床提供參考指標(biāo)。