調經種子養(yǎng)膜方聯合微刺激方案對卵巢低反應性不孕癥臨床效果

賈 銳 李建武 劉麗霞 丁 凌

河南省鶴壁市人民醫(yī)院(458030)

在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)過程中，9%～24%女性發(fā)生卵巢低反應(POR)。POR一般出現在卵巢儲備功能嚴重下降、高齡患者，給予大量促性腺激素仍無法增加卵泡數目，妊娠率無法得到提高，且患者可能發(fā)生較多副作用，花費較多費用[1]，因此，如何讓POR患者獲得優(yōu)質卵子是提高妊娠率的重要環(huán)節(jié)[2]。微刺激方案盡管能取得一定效果，但單一應用效果不佳。中醫(yī)將本病歸納于“不孕”疾病范疇，認為多數患者以腎虛為本，血瘀為標，陰陽失衡是發(fā)病病機。為探究調經種子養(yǎng)膜方聯合微刺激方案對卵巢低反應性不孕癥的療效，本研究對卵巢低反應性不孕癥患者進行了治療。

1 臨床資料

1.1 一般資料

采用隨機數字法對2019年2—2020年2月本院收治的卵巢低反應性不孕癥86例分組，分別為西醫(yī)組(微刺激方案)及中西醫(yī)結合組(調經種子養(yǎng)膜方聯合微刺激方案)。均符合不孕癥診斷相關內容[3]，POR參照有關共識[4]。納入標準：不孕≥1年；丈夫生殖功能檢查無異常；未避孕同居1年未妊娠；月經周期規(guī)律；前次IVF周期發(fā)生POR，常規(guī)方案獲得卵數<3個。排除標準：對本次研究涉及的藥物過敏；合并腎、肝、心等嚴重疾病者；合并其他內分泌疾病；近3個月使用激素藥物；男性生殖功能異常；子宮腺肌瘤、子宮肌瘤、輸卵管積水。本次研究通過醫(yī)院倫理學會審核，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1西醫(yī)組在月經第2～3d時給予患者口服克羅米芬(通化仁民藥業(yè)股份有限公司，每片50mg)每天1～2片，持續(xù)口服5d。服用完克羅米芬后，每天肌內注射肌注尿促性素(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，75 IU/支)。定期監(jiān)測患者卵泡發(fā)育情況，及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促黃體生成素(LH)，結合卵泡發(fā)育情況及激素水平調整Gn用量。當主導卵泡直徑≥18mm時肌內注射人絨毛促性腺激素5000～10000 IU[5]。HCG日注射32～36h后，陰道B超引導下穿刺取卵，取卵后4～6h受精，挑選第3天優(yōu)質胚胎進行全胚冷凍。取卵后均口服地屈孕酮片，早晚各口服1片，持續(xù)口服10天。停藥兩個月，在下1個月經周期進行自然或人工周期行凍胚移植，移植優(yōu)質胚胎(1～2枚)，移植成功后給予黃體支持。

1.2.2中西醫(yī)結合組在月經第4天開始給予調經種子養(yǎng)膜湯治療，藥方：生地黃30g，熟地、山萸肉、山藥各20g、黃精10g、當歸、牛膝、合歡皮、丹參、菟絲子、陳皮、覆盆子、雞血藤、赤芍各15g[6]，黃芩3g，甘草6g。所有藥物由本院中藥房代煎，早、晚飯后溫服，經期停用，共治療3個周期；停中藥后給予上述克羅米芬微刺激方案促排卵。排卵后14 d無月經來潮，查血HCG升高者判定為生化妊娠。取卵方法：當患者超聲下有1個卵泡直徑≥18 mm 或有2個卵泡直徑≥17 mm 時，單次肌內注射HCG(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司)2000 U聯合單次皮下注射醋酸曲普瑞林注射液(長春金賽藥業(yè)有限責任公司)0.2 mg誘導排卵，34～36 h后采用陰道超聲引導下穿刺取卵。

1.3 治療效果評價

1.3.1性激素水平水平分別于納入研究后每1個月經周期第2天晨取空腹靜脈取血，放射免疫法測定血清FSH、LH及E2水平。檢測儀器為西門子Centaur-XP全自動化學發(fā)光免疫分析儀(德國羅氏診斷有限公司)，使用配套試劑。

1.3.2臨床結局水平兩組患者獲卵數、ET日子宮內膜厚度、MⅡ卵數、MⅡ卵受精率、優(yōu)質胚胎率、優(yōu)質胚胎數。

1.3.3移植指標生化妊娠率、周期取消率、MⅡ卵受精率、HCG日E2、Gn用量、Gn天數及臨床妊娠率。治療結束后，統計兩組患者妊娠率及排卵率。妊娠率為超聲可見宮外或(和)宮內孕囊聲像表現。異位妊娠記錄為臨床妊娠。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般臨床資料

西醫(yī)組43例，年齡(36.53±5.26)歲(33～40歲)，病程(5.7±1.3)年(1～8年)，體質指數(BMI)(23.4±2.5)kg/m2(18～32kg/m2)；中西醫(yī)結合組43例，年齡(36.8±4.9)歲(33～39歲)，病程(5.4±1.2)年(1～9年)，BMI(23.2±2.2)kg/m2(18～31kg/m2)。兩組對比無差異(P>0.05)。

2.2 血清性激素水平

血清FSH、LH、E2水平，治療前兩組無差異(P>0.05)，治療后兩組水平均降低且中西醫(yī)結合組低于西醫(yī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.3 促排卵效果指標

中西醫(yī)結合組獲卵數、ET 日子宮內膜厚度、MⅡ卵數、MⅡ卵受精率、優(yōu)質胚胎率、優(yōu)質胚胎數均高于西醫(yī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組促排卵指標比較

2.4 臨床效果指標

兩組各輔助生殖臨床效果指標比較無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組輔助生殖臨床指標比較(mmol/L)

3 討論

祖?zhèn)麽t(yī)學認為，本病是因為陰陽失調、腎虛等因素引起患者排卵障礙，具有虛實夾雜中醫(yī)表現，采用辯證論治方法可取得較高效果；西醫(yī)常見藥物包括來曲唑、氯米芬等，盡管西藥能夠在一定程度上改善激素水平，但使用后能產生一定不良反應，可使子宮內膜厚度變得薄弱，致使內膜組織無法充分轉化為分泌期子宮內膜，導致卵子植入窗口期吞飲泡明顯下降[7]。另外，西藥還可能引起患者宮頸粘液分泌量減少，變得更加粘稠，不利于精子穿行，而不利于妊娠，且增加流產風險[8]。

生地黃、熟地具有填精益髓、滋陰養(yǎng)血的補腎陰精功效；山萸肉味酸，能夠補肝腎，具有益精養(yǎng)血、滋補肝腎的功效；山藥性平，具有滋補肺脾腎的功效；丹參、當歸具有活血養(yǎng)血的功效；菟絲子具有補腎溫陽的功效，提高腎精，促進卵泡發(fā)育；覆盆子味甘，入腎經，是補澀的重要藥物，具有固腎強精的功效；牛膝、雞血藤、赤芍能夠健脾養(yǎng)血，有利于卵泡發(fā)展，促進子宮內膜發(fā)育[9]；甘草調和諸多藥物。諸藥相互協同，具有行氣、活血及補血的功效[10]。本次研究中，治療后血清FSH、LH、E2水平兩組均較治療前降低，且中西醫(yī)結合組較西醫(yī)組更低。調經種子養(yǎng)膜方具有養(yǎng)血活血、補益腎精的功效，能夠調節(jié)患者腎-天癸-沖任-胞宮，促進卵泡發(fā)育，獲得更多、更優(yōu)質胚胎。本次研究中，中西醫(yī)結合組獲卵數、ET日子宮內膜厚度、MⅡ卵數、MⅡ卵受精率、優(yōu)質胚胎率、優(yōu)質胚胎數均高于西醫(yī)組。提示，調經種子養(yǎng)膜方聯合微刺激方案治療POR，能提高患者子宮內膜厚度及優(yōu)質胚胎率，有助于提高妊娠率，與既往研究[11]一致。原因在于，調經種子養(yǎng)膜方具有補髓、添精、強腎的作用，能夠提高垂體內分泌功能，使子宮內膜厚度變厚，改善卵巢功能，而且能夠緩解西藥所引起的子宮內膜厚度變薄等情況[10]。生化妊娠率、周期取消率、MⅡ卵受精率、HCG日E2、Gn用量、Gn天數及臨床妊娠率兩組未見差異。提示，調經種子養(yǎng)膜方聯合微刺激方案治療POR患者，受精率、Gn用量及臨床妊娠等方面無明顯優(yōu)勢，與既往研究[12]不同，可能是研究樣本不同，需進一步研究。

綜上所述，調經種子養(yǎng)膜方聯合微刺激方案治療POR患者，能夠改善患者性激素水平，提高患者子宮內膜厚度及優(yōu)質胚胎率，有助于提高妊娠率。