不典型與典型肺結(jié)核痰抗酸桿菌、糖類抗原125、D-二聚體、腺苷脫氨酶檢測結(jié)果對比

高見 紀(jì)青

作者單位：大連市結(jié)核病醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科，遼寧 大連 116100

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的臨床常見肺部傳染性疾病，目前是全球范圍的主要傳染性疾病死亡原因之一[1]。由于各種因素的影響，肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)有增加趨勢，甚至很多患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，伴隨空洞洞壁纖維化，且病灶周圍血運(yùn)較差[2]。多數(shù)青年肺結(jié)核患者具有典型的臨床癥狀，如咳嗽、盜汗、乏力、咳血等，但是很多老年患者在發(fā)病時(shí)癥狀較為隱匿，當(dāng)個(gè)體抵抗力降低或細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高時(shí)才會(huì)誘發(fā)典型癥狀[3]。因此采用傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、臨床癥狀及X線進(jìn)行診斷，漏診率與誤診率較高[4]。痰抗酸桿菌檢測為肺結(jié)核最可靠的一種診斷方法，也是金標(biāo)準(zhǔn)，但是細(xì)菌學(xué)檢出率較低，容易出現(xiàn)一定的漏診[5]。肺結(jié)核患者血清中糖類抗原（Carbohydrate antigen，CA）125呈高表達(dá)，特別是炎癥性間皮細(xì)胞增殖可誘導(dǎo)患者CA125的分泌[6]。D-二聚體是診斷血栓性疾病最重要的分子標(biāo)志物之一，也是反映機(jī)體繼發(fā)性纖溶的特異性代謝產(chǎn)物，機(jī)體D-二聚體升高提示患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)[7]。血清腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）是一種嘌呤核苷酸代謝水解酶，可用于多種惡性腫瘤的鑒別，其能夠催化腺嘌呤核苷向黃嘌呤及氨的轉(zhuǎn)化，從而引起內(nèi)毒素血癥，對細(xì)胞膜造成破壞[8]。本研究對比不典型與典型肺結(jié)核痰抗酸桿菌、CA125、D-二聚體、ADA檢測結(jié)果，以提升對肺結(jié)核的認(rèn)識(shí)，提高肺結(jié)核診斷準(zhǔn)確率。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2019年2月～2021年5月我院診治的肺結(jié)核患者118例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：初診的肺結(jié)核患者，納入前未經(jīng)過任何抗結(jié)核治療；符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，由細(xì)菌學(xué)或病理證實(shí)為肺結(jié)核；年齡20～75歲；患者及家屬對本研究內(nèi)容及目的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期女性及孕婦；肺外結(jié)核者；合并自身免疫性疾病者；合并精神疾病者；患惡性腫瘤者；有器官移植病史或其他可能導(dǎo)致免疫功能不全疾病者；存在新型冠狀病毒感染或密切接觸史者。根據(jù)臨床癥狀將患者分為典型癥狀組（78例）和不典型癥狀組（40例）。典型癥狀組：患者均伴有午后發(fā)熱、乏力、盜汗、咳嗽咳痰或咯血等癥狀；不典型癥狀組：患者無發(fā)熱、咳嗽咳痰，有或無盜汗、身體乏力。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病灶數(shù)目、空洞數(shù)目對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

組別n性別（男/女）年齡（歲）體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）病灶數(shù)目（個(gè)）空洞數(shù)目（個(gè)）典型癥狀組7840/3843.82±7.2522.18±1.684.16±0.672.66±0.32不典型癥狀組4021/1944.02±6.2622.98±1.574.22±0.322.65±0.29 t/χ20.0160.2140.7220.1220.045 P 0.8990.8870.3530.8920.967

1.2 痰抗酸桿菌檢測所有患者在留痰前清水漱口10min左右，留取深部痰5ml左右或12～24h痰液經(jīng)121℃高壓滅菌15min，冷卻后，取5～10ml置于體積為500ml的離心管中，加水至50ml，經(jīng)6 000～8 000r/min離心20min后，取沉淀涂片檢查。采用熒光染色法進(jìn)行抗酸桿菌檢查，標(biāo)準(zhǔn)：抗酸桿菌陽性（1+）：3～9條抗酸桿菌/100視野；抗酸桿菌陽性（2+）：1～9條抗酸桿菌/10視野；抗酸桿菌陽性（3+）：1～9條抗酸桿菌/視野；抗酸桿菌陽性（4+）：≥10條抗酸桿菌/視野。

1.3 CA125、D-二聚體、ADA檢測采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血2～3ml，4℃靜置約20min后1 000r/min離心10min，取上層血清。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清CA125、D-二聚體、ADA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman分析。采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲線的曲線下面積（Area under curve，AUC）評(píng)估診斷價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰抗酸桿菌陽性率對比典型癥狀組的痰抗酸桿菌陽性率為98.7%（77/78），高于不典型癥狀組的85.0%（34/40），χ2=8.916，P=0.003。

2.2 兩組血清CA125、D-二聚體、ADA水平對比典型癥狀組血清CA125、D-二聚體、ADA水平均高于不典型癥狀組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清CA125、D-二聚體、ADA水平對比（±s）

表2 兩組血清CA125、D-二聚體、ADA水平對比（±s）

組別nCA125（U/ml）D-二聚體（μg/ml）ADA（U/L）典型癥狀組7843.29±2.480.88±0.1322.18±2.74不典型癥狀組4026.02±3.180.33±0.098.72±0.48 t 12.4829.99318.842 P 0.0000.0000.000

2.3 相關(guān)性分析Spearman分析顯示，CA125、D-二聚體、ADA、痰抗酸桿菌陽性均與典型肺結(jié)核的發(fā)生呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 痰抗酸桿菌陽性、CA125、D-二聚體、ADA與典型肺結(jié)核發(fā)生的相關(guān)性

2.4 診斷價(jià)值ROC曲線顯示，CA125、D-二聚體、ADA、痰抗酸桿菌陽性診斷典型肺結(jié)核的AUC分別為0.672、0.593、0.713和0.922。見表4。

表4 痰抗酸桿菌陽性、CA125、D-二聚體、ADA診斷典型肺結(jié)核的價(jià)值

3 討論

肺結(jié)核為比較常見的傳染性疾病，尤其是患者病灶內(nèi)空洞壁中含有大量結(jié)核分枝桿菌，可形成對抗藥物的天然屏障，導(dǎo)致臨床上治療比較困難[9]。同時(shí)很多患者在長期治療過程中伴有自身免疫功能受損，出現(xiàn)消化系統(tǒng)障礙，導(dǎo)致結(jié)核菌的清除效果不佳。并且部分患者由于擔(dān)心藥物副反應(yīng)、療程長等原因，導(dǎo)致服藥依從性不高，增加了患者的治療難度[10]。準(zhǔn)確診斷是肺結(jié)核臨床治療的基礎(chǔ)，但是很多肺結(jié)核患者伴有基礎(chǔ)性疾病，為此多表現(xiàn)為不典型臨床癥狀，待出現(xiàn)典型癥狀時(shí)病情已較為嚴(yán)重，為此加強(qiáng)早期診斷具有重要意義。本研究顯示典型癥狀組的痰抗酸桿菌陽性率為98.7%，高于不典型癥狀組的85.0%。表明痰涂片檢出抗酸桿菌陽性特異性較高，但是檢出的敏感性有待提高，否則容易漏診。有研究顯示，痰抗酸桿菌為陰性的肺結(jié)核患者占50.0%左右[11]，為此需要尋找更為有效的鑒別診斷方法。

機(jī)體免疫力下降人群是肺結(jié)核的易感人群，病原菌經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，可在肺組織內(nèi)迅速繁殖，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。有研究顯示檢測CA125有助于肺結(jié)核的早期診斷，并且CA125水平動(dòng)態(tài)變化可作為觀察肺結(jié)核患者病情進(jìn)展和評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)[12]。肺結(jié)核患者會(huì)出現(xiàn)高凝狀態(tài)，D-二聚體為機(jī)體高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)，是纖維蛋白降解的特異性產(chǎn)物，肺結(jié)核患者體內(nèi)D-二聚體水平相較于健康人群增高[13]。血清ADA與淋巴細(xì)胞的激活和分化密切相關(guān)，肺結(jié)核引起由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，T淋巴細(xì)胞中ADA水平明顯高于B淋巴細(xì)胞[14]。本研究顯示典型癥狀組血清CA125、D-二聚體、ADA水平均高于不典型癥狀組（P＜0.05），表明典型肺結(jié)核患者多伴有CA125、D-二聚體、ADA的高表達(dá)。人體感染結(jié)核分枝桿菌后不一定發(fā)病，若機(jī)體免疫力下降，可出現(xiàn)典型或不典型癥狀，如能及時(shí)診斷并予合理治療，大多可痊愈。

在目前肺結(jié)核的診斷中，痰涂片檢查特異性最高，但是其檢測時(shí)間較長，存在一定的漏檢，且無法快速獲得診斷結(jié)果。本研究Spearman分析顯示CA125、D-二聚體、ADA、痰抗酸桿菌陽性均與典型肺結(jié)核的發(fā)生存在相關(guān)性；ROC曲線顯示CA125、D-二聚體、ADA、痰抗酸桿菌陽性診斷典型肺結(jié)核的AUC分別為0.672、0.593、0.713和0.922。從機(jī)制上分析，CA125 主要在胎兒肺中合成，也可存在于氣管、支氣管、細(xì)支氣管等組織中，其在肺結(jié)核中水平升高的原因與支氣管上皮細(xì)胞破壞有關(guān)。ADA基因位于第20 對染色體，能夠催化腺嘌呤核苷向黃嘌呤及氨的轉(zhuǎn)化，在肺結(jié)核患者中ADA活性顯著上升。肺結(jié)核患者病原體的代謝產(chǎn)物以及結(jié)核性滲出大量纖維蛋白導(dǎo)致纖維化形成，使胸膜粘連增厚，從而導(dǎo)致D-二聚體的高表達(dá)[15]。本研究存在一定的不足，未設(shè)置健康對照組，納入患者例數(shù)較少，未進(jìn)行影響因素分析，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。

總之，相對于不典型肺結(jié)核，典型肺結(jié)核多表現(xiàn)為痰抗酸桿菌陽性及血清CA125、D-二聚體、ADA水平升高，其與典型肺結(jié)核的發(fā)生存在相關(guān)性，也是診斷肺結(jié)核的重要指標(biāo)。