血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的變化及臨床意義

梅紅，楊競旋，譚廷墨，鄧慕儀，劉應(yīng)波

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院(佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院)兒科，廣東 佛山 528315

高膽紅素血癥在新生兒中發(fā)生率較高，調(diào)查顯示其發(fā)病率為30%～50%[1]。新生兒膽紅素水平的持續(xù)增加可造成多個臟器組織的損傷，并可透過血腦屏障引起膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，部分患兒可遺留不同程度的后遺癥，嚴(yán)重影響患兒的身體健康甚至生命安全[2-3]。因此，對高膽紅素血癥患兒的病情進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，及早干預(yù)、及早治療對預(yù)防膽紅素腦病發(fā)生、改善患兒的預(yù)后具有非常重要的臨床意義。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)目前被眾多研究認(rèn)為是一個神經(jīng)特異性指標(biāo)，可以有效反映腦損傷的程度，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期診斷、病情及預(yù)后評估方面具有重要作用[4-5]。本研究探討了血清NSE在新生兒高膽紅素血癥與腦損傷中的變化及臨床意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣州醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院兒科2020年4月至2021年3月期間收治的100例高膽紅素血癥新生兒納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高膽紅素血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②母親身體健康，無妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等妊娠合并癥及并發(fā)癥；③具有完整的臨床資料；④患兒家長對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性膽道畸形、敗血癥、Rh溶血及先天性心臟病的患兒；②因顱內(nèi)出血、缺氧缺血性腦病、化膿性腦膜炎、癲癇及其他原因?qū)е律窠?jīng)系統(tǒng)損傷的患兒；③已經(jīng)接受光療或同時予以白蛋白或丙種球蛋白等治療的患兒。另選擇同期其他疾病住院而無腦損傷新生兒100例納入對照組(血清總膽紅素≤220μmol/L)。兩組新生兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組新生兒的一般資料比較(±s)

表1 兩組新生兒的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 100胎齡(周)38.59±1.06 38.82±1.28 1.384＞0.05男性52 53女性48 47 0.667＞0.05出生體質(zhì)量(kg)3.31±0.87 3.24±0.76 0.436＞0.05剖宮產(chǎn)45 46順產(chǎn)55 54 0.712＞0.05日齡(d)8.29±2.58 8.54±2.07 0.549＞0.05性別(例) 分娩方式(例)

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 所有受檢者均于入組次日晨抽取靜脈血，先用離心機(jī)以3 000 r/min進(jìn)行離心5 min，分離得到血清，其中血清總膽紅素(TSB)、白蛋白(ALB)采用全自動生化分析儀檢測，并采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測定血清NSE水平。同時均進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)測定(NBNA)[7]，該評分內(nèi)容包括行為能力(6項)、被動與主動肌張力(8項)、原始反射(3項)、一般狀態(tài)(3項)，每項評分的分值范圍為0～2分，NBNA的總分為40分，將總分在35分以下者判斷為行為神經(jīng)異常，分?jǐn)?shù)越低者則表示腦損傷也相應(yīng)越嚴(yán)重。

1.3 高膽紅素血癥腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]高膽紅素血癥患兒出現(xiàn)肌張力異常，以及嗜睡、拒乳、激惹、呼吸異常及少哭或哭聲高調(diào)等，或頭顱磁共振檢查發(fā)現(xiàn)存在異常者。

1.4 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Peason相關(guān)系數(shù)進(jìn)行兩變量間的相關(guān)性分析。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒的血清學(xué)指標(biāo)比較 100例高膽紅素血癥患兒中有10例出現(xiàn)腦損傷表現(xiàn)，納入腦損傷組，余90例納入無腦損傷組。三組新生兒的血清ALB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但是血清TSB、NSE水平在對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組新生兒的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 三組新生兒的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與無腦損傷組比較，b P＜0.05。

組別對照組無腦損傷組腦損傷組F值P值例數(shù)100 90 10 TSB(μmol/L)110.52±28.91 254.46±38.33a 348.64±48.32ab 19.792＜0.05 ALB(g/L)32.49±5.64 31.21±5.52 30.76±6.37 1.010＞0.05 NSE(ng/mL)13.32±0.73 24.85±1.02a 36.87±1.14ab 21.564＜0.05

2.2 三組新生兒的NBNA評分比較 NBNA評分中，行為能力、肌張力、原始反射、一般狀態(tài)及總分在對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組新生兒的NBNA評分比較(±s，分)

表3 三組新生兒的NBNA評分比較(±s，分)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與無腦損傷組比較，b P＜0.05。

組別對照組無腦損傷組腦損傷組F值P值例數(shù)100 90 10行為能力11.39±0.52 10.82±0.76a 9.74±0.61ab 17.265＜0.05肌張力15.06±0.71 14.81±0.69a 13.42±1.10ab 18.445＜0.05原始反射5.68±0.30 4.92±0.41a 4.30±0.48ab 24.116＜0.05一般狀態(tài)5.72±0.21 4.99±0.54a 4.05±0.48ab 18.576＜0.05總分37.85±0.84 35.54±0.51a 31.53±1.17ab 21.409＜0.05

2.3 NSE水平與NBNA評分總分的相關(guān)性 經(jīng)Peason相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清NSE與NBNA評分總分水平之間呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.581，P＜0.05)。

3 討論

新生兒黃疸是臨床上最常見的一種生理及病理現(xiàn)象，大多數(shù)新生兒為生理性且癥狀較為輕微，但部分患兒(約25/10萬)可出現(xiàn)嚴(yán)重的高膽紅素血癥[8-9]。新生兒高膽紅素血癥發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，涉及感染、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、圍產(chǎn)因素、溶血、母乳因素、抗生素的應(yīng)用、膽紅素腸肝循環(huán)增加等多種因素[10]。高膽紅素血癥對患兒可造成不同程度的損傷，如可造成心、肝、腎等臟器功能損傷，尤其是升高的膽紅素可具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，部分病情嚴(yán)重的患兒可以出現(xiàn)急性膽紅素腦病或者核黃疸，嚴(yán)重影響新生兒的健康及生存率、生活質(zhì)量[11]。高膽紅素血癥造成腦損傷的機(jī)制在于血液中出現(xiàn)的大量未結(jié)合膽紅素透過受損的血腦屏障，對腦組織攝取及利用氧的能力造成影響，導(dǎo)致腦細(xì)胞氧化及能量代謝過程出現(xiàn)紊亂，以基底節(jié)區(qū)及小腦、聽覺有關(guān)的神經(jīng)核為主出現(xiàn)損傷[12-13]。高膽紅素引起的腦損傷在臨床上會表現(xiàn)出一系列的神經(jīng)損傷癥狀，如肌張力減退、拒乳等，嚴(yán)重者出現(xiàn)張力亢進(jìn)、頸項強(qiáng)直甚至昏迷、死亡。因此，臨床上對于高膽紅素血癥應(yīng)及早診斷、及早干預(yù)，以防止腦損傷及相關(guān)后遺癥的發(fā)生。

NSE是一種特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一種含有γ亞基的烯醇化酶，其分子量為780 kD，其功能在于參與神經(jīng)細(xì)胞正常生理功能的維持[14]。在正常情況下，外周循環(huán)內(nèi)的NSE含量極低，當(dāng)各種原因(如腦組織缺血缺氧)造成了神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞損傷時，可進(jìn)一步使神經(jīng)元細(xì)胞代謝受到影響以及神經(jīng)元細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能的破壞，胞質(zhì)內(nèi)的NSE可釋放到細(xì)胞間隙，進(jìn)而通過損傷的血腦屏障滲透入外周循環(huán)，從而升高了血清NSE的濃度[15]。目前臨床上已經(jīng)有較多的臨床研究報道證實(shí)，血清NSE水平能夠有效評估腦血管病腦損傷的病情程度，且該指標(biāo)的特異性較高，不受性別、年齡、飲食等因素的影響[16-17]。近年來NSE也應(yīng)用于新生兒腦損傷的判斷，其中馬菲等[18]研究認(rèn)為對于高膽紅素血癥患兒而言，NSE的敏感性和特異性均高于血清總膽紅素。本研究結(jié)果顯示，對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒的行為能力、被動與主動肌張力、原始反射、一般狀態(tài)及NBNA總評分依次明顯降低；此外，三組新生兒血清ALB濃度無明顯差異，但血清TSB、NSE水平在對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次升高。這一結(jié)果提示高膽紅素血癥合并腦損傷新生兒的血清TSB、NSE水平明顯升高，使得新生兒的被動與主動肌張力、原始反射、行為能力以及一般狀態(tài)均受到影響及損傷。經(jīng)Peason相關(guān)性分析顯示，血清NSE與NBNA評分總分水平之間存在負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)，也進(jìn)一步說明了高膽紅素血癥新生兒血清NSE水平與腦損傷密切相關(guān)。

綜上所述，高膽紅素血癥腦損傷新生兒血清NSE水平升高明顯，是反映腦損傷及判斷腦損傷程度的重要標(biāo)志物。臨床應(yīng)該足夠重視高膽紅素血癥患兒血清NSE的檢測，對于NSE水平升高者應(yīng)該進(jìn)行積極的治療和加強(qiáng)隨訪，以盡可能改善患兒的預(yù)后。