2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率與血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平的相關(guān)性

劉娟，劉艷，潘登

1.安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 安康 725000；2.安康市中心血站獻(xiàn)血服務(wù)科，陜西 安康 725000

2型糖尿病屬于慢性?xún)?nèi)分泌疾病，其發(fā)生與機(jī)體胰島素分泌功能障礙相關(guān)，而糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，可進(jìn)一步影響預(yù)后，增加患者死亡率[1-2]。目前對(duì)于糖尿病腎病的診斷主要是通過(guò)觀察尿白蛋白排泄率(UAER)的變化，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)也有研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)糖尿病患者中存在著鈣磷代謝紊亂、礦物質(zhì)代謝障礙現(xiàn)象，極易導(dǎo)致骨脆性增加，增加骨質(zhì)疏松、骨折等風(fēng)險(xiǎn)[3-4]，且骨生化指標(biāo)在了解骨代謝變化、預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)中有重要作用。本研究旨在探討2型糖尿病患者UAER和血清1型膠原蛋白氨基端前膠原肽(P1NP)、骨鈣素(BGP)、25-羥維生素D3[25(OH)D3]水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1～12月安康市中醫(yī)醫(yī)院收治的182例2型糖尿病患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②男性患者年齡≥50歲，女性患者自然絕經(jīng)年限≥1年；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)＜60 mL/min；②合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥；③合并嚴(yán)重感染；④合并對(duì)骨代謝指標(biāo)有影響的疾病，如甲狀腺疾病、腎上腺疾病、骨轉(zhuǎn)移癌、腫瘤等；⑤近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)對(duì)骨代謝指標(biāo)有影響的藥物，如糖皮質(zhì)激素、二磷酸鹽、鈣劑等；⑥合并對(duì)UAER有影響的疾病，如腎小球腎炎、尿路感染等。按UAER水平不同分為大量白蛋白尿組(UAER＞300 mg/g)40例，微量白蛋白尿組(UAER 30～300 mg/g)62例和正常白蛋白尿組(UAER＜30 mg/g)80例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集三組患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、女性絕經(jīng)年限、糖尿病病程等的情況。

1.2.2 臨床指標(biāo)檢測(cè) 使用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的AU5800型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三組患者空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平。收集三組患者空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間15 min，提取上層血清液樣本待檢，采用TOSOH HLC-723G8自動(dòng)化分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用羅氏Cobas 8000 e602生化免疫分析檢測(cè)血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平，試劑盒均購(gòu)于羅氏公司。

1.3 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，三組計(jì)量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson法分析UAER和各指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的一般資料比較 三組患者的性別、年齡、BMI、女性絕經(jīng)年限比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；大量白蛋白尿組患者的糖尿病病程明顯長(zhǎng)于微量蛋白尿組和正常白蛋白尿組，微量蛋白尿組明顯長(zhǎng)于正常白蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與大量白蛋白尿組比較，a P＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，b P＜0.05。

組別大量白蛋白尿組微量白蛋白尿組正常白蛋白尿組F/χ2值P值例數(shù)40 62 80男22(55.00)35(56.45)45(56.25)女18(45.00)27(43.55)35(43.75)年齡(歲)62.88±7.51 63.10±6.74 62.41±7.49 0.167 0.847 BMI(kg/m2)24.10±2.86 24.03±3.15 23.87±3.26 0.086 0.918糖尿病病程(年)11.58±2.74 8.32±2.22a 6.64±1.39ab 78.073 0.001性別0.023 0.988

2.2 三組患者的血糖和腎功能指標(biāo)比較 大量白蛋白尿組患者的FBG、HbA1c、SCr、BUN水平明顯高于微量蛋白尿組和正常白蛋白尿組，微量蛋白尿組FBG、HbA1c、SCr、BUN水平明顯高于正常白蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者的血糖和腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 三組患者的血糖和腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與大量白蛋白尿組比較，a P＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，b P＜0.05。

組別大量白蛋白尿組微量白蛋白尿組正常白蛋白尿組F值P值例數(shù)40 62 80 FBG(mmol/L)10.12±1.37 8.90±1.14a 7.74±1.08ab 57.276 0.001 HbA1c(%)10.33±1.29 8.85±1.35a 7.48±1.26ab 66.440 0.001 SCr(μmol/L)77.30±5.96 68.28±5.61a 60.55±6.94ab 96.549 0.001 BUN(mmol/L)6.86±0.81 6.01±1.05a 5.09±0.72ab 58.864 0.001

2.3 三組患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比較 大量白蛋白尿組患者的血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平明顯低于微量蛋白尿組和正常白蛋白尿組，微量蛋白尿組血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平明顯低于正常白蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比較(±s)

表3 三組患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比較(±s)

注：與大量白蛋白尿組比較，a P＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，b P＜0.05。

組別大量白蛋白尿組微量白蛋白尿組正常白蛋白尿組F值P值例數(shù)40 62 80 P1NP(ng/mL)40.92±4.06 47.71±4.78a 56.83±5.23ab 156.624 0.001 BGP(ng/mL)7.83±1.08 9.30±1.69a 12.46±2.11ab 106.269 0.001 25(OH)D3(nmol/L)51.47±6.84 63.33±4.91a 72.80±5.04ab 208.647 0.001

2.4 UAER與各指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，UAER與糖尿病病程、FBG、HbA1c、SCr、BUN均 呈 正 相 關(guān)(P＜0.05)，與P1NP、BGP、25(OH)D3均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 UAER與各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

隨著我國(guó)人口的逐漸老齡化，以及人們生活方式的不斷改變，糖尿病已成為當(dāng)今社會(huì)的一種流行病，嚴(yán)重威脅患者健康狀況。糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，有20%～40%的糖尿病患者會(huì)合并腎病，且是導(dǎo)致慢性腎臟疾病、終末期腎病的重要危險(xiǎn)因素[6-7]。UAER是臨床診斷糖尿病腎病患者的重要指標(biāo)，具有操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。相關(guān)報(bào)道也顯示，大多數(shù)2型糖尿病患者在診斷時(shí)即可出現(xiàn)UAER的表達(dá)異常[8-9]。但目前關(guān)于2型糖尿病患者UAER和相關(guān)骨代謝指標(biāo)的研究報(bào)道仍較少。

P1NP是臨床上常用的骨代謝指標(biāo)之一，對(duì)其的檢測(cè)可了解骨形成情況，具有穩(wěn)定性好、敏感度高、特異度高、不受激素影響等特點(diǎn)[10]。BGP是種非膠原蛋白，在調(diào)節(jié)骨鈣代謝中具有重要的作用，是臨床上反映成骨細(xì)胞活性的重要指標(biāo)，在診斷骨質(zhì)疏松等疾病中有較高的特異性[11]。25(OH)D3是體內(nèi)維生素D存儲(chǔ)的主要形式，其表達(dá)的升高不僅可刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)能力，促使骨形成，且可加強(qiáng)破骨細(xì)胞活動(dòng)，調(diào)節(jié)鈣磷代謝等。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D3水平的降低也是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，在大量、微量以及正常白蛋白尿的患者中，血清P1NP、BGP、25(OH)D3的水平均呈遞增趨勢(shì)，大量白蛋白尿患者的表達(dá)最低，在相關(guān)性分析中也顯示，UAER和糖尿病病程、FBG、HbA1c、SCr、BUN均呈正相關(guān)，和P1NP、BGP、25(OH)D3均呈負(fù)相關(guān)，顯示出2型糖尿病患者在微量白蛋白尿期間，骨形成狀況即已有減弱趨勢(shì)，且隨著白蛋白尿的增加，這種表現(xiàn)形式越明顯。通過(guò)分析是由于，①糖尿病本身便可導(dǎo)致骨代謝出現(xiàn)異常，長(zhǎng)期高血糖的刺激下可生成大量有毒代謝物造成血管功能紊亂，例如血管炎癥、血管內(nèi)皮損傷、細(xì)胞凋亡等，而此類(lèi)現(xiàn)象也會(huì)導(dǎo)致骨形成減少、成骨活性減弱，導(dǎo)致骨代謝紊亂；趙心等[14]研究中也顯示，糖尿病患者骨密度尚未發(fā)生改變的時(shí)候，患者的骨代謝指標(biāo)便已出現(xiàn)了異常，不僅容易增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，且會(huì)增加一些微血管、大血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。②機(jī)體鈣(Ca)、磷(P)代謝的分泌受腎臟代謝的影響[15]，當(dāng)微量白蛋白尿出現(xiàn)時(shí)，可導(dǎo)致腎小管分泌和重吸收功能會(huì)逐漸減弱，從而對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響，而隨著白蛋白尿的增加，甚至病變程度加重，Ca、P的排出量也會(huì)進(jìn)一步增加，這也進(jìn)一步造成了骨代謝指標(biāo)的異常。因此，筆者認(rèn)為，臨床在診治2型糖尿病患者的過(guò)程中，可早期進(jìn)行骨代謝相關(guān)指標(biāo)的篩查，警惕骨質(zhì)疏松等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，以期最大程度的改善預(yù)后。但本研究也有不足，例如單中心研究、樣本量過(guò)少等，今后也將開(kāi)展更高質(zhì)量的研究來(lái)驗(yàn)證結(jié)論。

綜上所述，2型糖尿病患者UAER與患者血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平之間明顯相關(guān)性，隨著UAER水平的逐漸升高，患者也更容易發(fā)生骨代謝紊亂，通過(guò)對(duì)其的檢測(cè)有助于早期防治骨質(zhì)疏松等疾病。