血清補體C3和C4檢測對自身免疫性肝炎患者病情評估的價值

宋 林

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心，大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

臨床上，自身免疫性肝炎的發(fā)病原因為遺傳易感性，倘若患者免疫耐受性較弱，會影響肝內(nèi)實質(zhì)細胞，使之發(fā)生損傷[1-2]。該疾病在女性群體中高發(fā)，慢性肝炎、肝功能衰竭均屬于此類范疇，或無任何癥狀，因而應(yīng)及早診斷，為治療、預(yù)后奠定良好基礎(chǔ)。無論機體內(nèi)部是免疫調(diào)節(jié)，還是炎性反應(yīng)，均通過補體系統(tǒng)實現(xiàn)[3-4]。肝細胞能夠合成血清補體C3、C4，其與自身免疫性肝炎病情程度尚無明顯機制，亟待進一步研究。本研究旨在探討在自身免疫性肝炎患者病情評估中應(yīng)用血清補體的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年2月收治的72例自身免疫性肝炎患者，依據(jù)病情分為緩解期和活動期，每組36例。緩解期患者（經(jīng)激素治療，血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平均正常，維持6個月）中男性7例，女性29例；年齡41～68歲，平均年齡（54.53±4.26）歲；病程1～6年，平均（3.23±1.00）年。活動期患者（尚未接受治療）中男性10例，女性26例；年齡43～70歲，平均年齡（56.52±4.17）歲；病程1～7年，平均（3.54±1.06）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：在18歲以上；伴有不同程度的肝炎、肝功能衰竭，經(jīng)臨床癥狀檢查確診為自身免疫性肝炎；個人信息以及臨床資料完整；對本次研究內(nèi)容知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴重肺部感染；伴有腎臟、心血管等疾??；凝血功能障礙；處于妊娠或者哺乳期。

1.2 方法 清晨，空腹，抽取患者靜脈血4 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，等待檢測。在檢測過程中，以試劑說明書作為參考。主要包括如下檢測指標(biāo)：谷氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰酸酞酶（GGT）。同時，采用透射比濁法對患者外周血內(nèi)補體C3、C4、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）進行檢測。經(jīng)患者及家屬許可后，經(jīng)B超實施肝穿刺，搜集標(biāo)本檢測[5-9]。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計緩解期和活動期患者的ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP、lgM、lgA、lgA等指標(biāo)以及血清補體C3、C4水平。經(jīng)Spearman分析血清補體C3、C4水平和肝功能生化指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP）相關(guān)性。分析活動期患者血清補體C3、C4水平和肝臟穿刺病理組織相關(guān)性。采用組織學(xué)活動指數(shù)（HAI）評分分別按界面性炎癥及橋接壞死的程度（按0～10分評定）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；Spearman相關(guān)分析血清補體C3、C4水平和肝功能生化指標(biāo)的相關(guān)性。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各類指標(biāo)比較 活動期、緩解期患者的lgM、lgA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；活動期患者ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、ALP、lgG水平均高于緩解期患者（P＜0.05）；活動期患者血清補體C3、C4均低于緩解期患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組各類指標(biāo)比較（）

表1 兩組各類指標(biāo)比較（）

2.2 患者血清補體C3、C4水平和肝功能生化指標(biāo)相關(guān)性 患者C3表達水平與AST、TBIL、DBIL水平呈負相關(guān)（P＜0.05），與ALT、GGT、ALP水平不相關(guān)（P＞0.05）；C4表達水平與AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP均不相關(guān)（P＞0.05）。見表2。

表2 C3、C4水平和肝功能生化指標(biāo)相關(guān)性

2.3 活動期患者血清補體C3、C4水平和肝臟穿刺病理組織相關(guān)性 17例活動期患者C4表達水平隨HAI評分降低而升高（P＜0.05）。見表3。

表3 活動期補體C3、C4和肝臟穿刺病理組織相關(guān)性（）

表3 活動期補體C3、C4和肝臟穿刺病理組織相關(guān)性（）

3 討論

自身免疫性肝炎的病情特點決定了患者的臨床癥狀不穩(wěn)定，其中尤以女性群體發(fā)病率最高。該病具備隱匿性特征，故而需通過隨訪對患者病情加以評估[10-13]。慢性肝炎為自身免疫性肝炎患者的主要癥狀。30%左右的患者臨床癥狀不明顯，經(jīng)體檢確診，超過30%的患者在就診時已發(fā)展為肝硬化，而10%患者出現(xiàn)嘔吐、黑便等臨床癥狀，急性發(fā)病患者占比在30%左右，病情發(fā)展迅速，嚴重者甚至?xí)霈F(xiàn)生命危險[14-15]。因而，自身免疫性肝炎一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，需第一時間治療，以便達到良好的預(yù)防及治療效果。

在免疫系統(tǒng)內(nèi)部，補體不可或缺，其經(jīng)過活化可對免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)進行有效介導(dǎo)。對于健康群體來說，補體水平非常穩(wěn)定，當(dāng)機體發(fā)生疾病，才會出現(xiàn)波動情況[15-16]。臨床診斷及治療中，重點檢測患者體內(nèi)補體成分、水平，為病情評價提供依據(jù)。通常補體產(chǎn)生部位在機體肝臟內(nèi)，故會對肝功能產(chǎn)生影響。本試驗結(jié)果顯示，活動期患者ALT、AST、TBIL等指標(biāo)均比緩解期患者高（P＜0.05），提示患者活動期肝功能指標(biāo)比緩解期高，肝功能下降明顯[17]?；顒悠诨颊哐逖a體C3、C4表達水平比緩解期患者低（P＜0.05），證實患者體內(nèi)這兩項血清補體指標(biāo)受炎癥活動情況影響。究其原因，患者活動期補體處于激活狀態(tài)，肝功能水平受到影響，出現(xiàn)下降情況，導(dǎo)致肝細胞補體合成功能非常差?；颊逤3表達水平隨著AST、TBIL、DBIL指標(biāo)的增強而增強（P＜0.05），提示當(dāng)患者補體C3水平較之前下降，則表明肝臟生化指標(biāo)不正常。分析原因如下：在補體激活系統(tǒng)中，C3不可或缺，以此為前提，可實現(xiàn)經(jīng)典激活、旁落激活后續(xù)補體成分連鎖反應(yīng)，這足以說明補體C3水平與補體總體情況有關(guān)。自身免疫性肝炎患者的炎性活動情況能夠通過C4水平反映出來，為后續(xù)病情評估、臨床治療等奠定良好的基礎(chǔ)[18-20]。然而，本次研究過程中尚存在諸多問題和不足之處，沒有選擇足夠的病例資料，無法對同一患者活動期、緩解期變化規(guī)律進行科學(xué)研究，后續(xù)將加大研究力度，得出更加準(zhǔn)確的試驗結(jié)論。

綜上所述，對于自身免疫性肝炎活動期患者來說，其血清補體C3、C4表達水平均呈現(xiàn)下降趨勢。臨床上應(yīng)提早診斷和治療，便于患者在短時間內(nèi)恢復(fù)健康，可為臨床同類疾病治療提供參考和借鑒。