艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆患者的效果分析

張 洋

（丹東市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 丹東 118002）

血管性癡呆指因腦血管危險因素或腦血管病導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害，并且已達(dá)到癡呆程度，以皮質(zhì)、海馬受累最為主要[1]。據(jù)報道，血管性癡呆在發(fā)達(dá)國家全部癡呆中占15%，在發(fā)展中國家中可占到30%[2]。在我國1980年～2011年，血管性癡呆在社區(qū)55歲及以上人群中的患病率呈緩慢上升趨勢，男性略高于女性，且有明顯的南北差異和城鄉(xiāng)差異[3]。目前對于血管性癡呆的臨床治療主要針對高危因素進(jìn)行干預(yù)以及使用一些抗認(rèn)知功能障礙的藥物和抗阿爾茨海默病藥。丁苯酞是由我國自主研發(fā)的國家一類新藥，有效成分是消旋-3-正丁基苯酞，此成分的抗氧化、抗感染效果顯著，且能夠抗細(xì)胞凋亡，改善患者的血流動力學(xué)。用于血管性癡呆患者治療中，具有神經(jīng)保護(hù)作用[4-5]。艾地苯醌是一種輔酶Q10類似物，具有調(diào)節(jié)能量代謝的作用，常用于治療線粒體病等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病?；诖耍疚木臀以?017年7月至2018年12月的患者進(jìn)行研究，評價聯(lián)合用藥治療的預(yù)后效果，為血管性癡呆患者的藥物治療工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月至2018年12月90例血管性癡呆患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料齊全；經(jīng)過本院倫理委員會的審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的癡呆。②合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤等。③有酒精、藥物依賴史。④伴有抑郁或其他精神障礙。⑤不能配合進(jìn)行神經(jīng)心理測驗(yàn)等。隨機(jī)分為兩組各45例，研究組男27例，女18例；年齡57～86歲，平均年齡（65.72±8.52）歲；對照組男25例，女20例；年齡69～88歲，平均年齡（66.41±7.45）歲。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 對照組血管性癡呆患者使用丁苯酞治療。丁苯酞（恩必普藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050139）每次200 mg，每日3次，

研究組血管性癡呆患者在對照組基礎(chǔ)上加用艾地苯醌治療。艾地苯醌（齊魯制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H10970137）治療，每次30 mg，每日3次。同時兩組患者均酌情進(jìn)行降脂、降壓、調(diào)節(jié)血糖、抗血小板等治療，且不使用其他抑制藥物。醫(yī)囑告知患者多交流、多看書、多看報等。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后采用簡易精神量表（MSSE）和改良Barthel指數(shù)（BI）量表對兩組患者進(jìn)行評估，其中MSSE評估內(nèi)容包括時間定向、計算能力、語言以及抽象思維、注意力等，總分0～30分。根據(jù)評分劃分患者的病情程度狀況：＞21分，即輕度；10～20分，即中度；≤9分，即重度。BI量表評估患者的日常生活能力，評估方面包括患者的進(jìn)食、穿衣等，總分百分制。根據(jù)評分情況劃分患者的生活能力：＞60分，即患者有輕度障礙表現(xiàn)；40～60分，即患者有中度障礙表現(xiàn)；20～39分，即患者有重度障礙表現(xiàn)；＜20分，即患者完全殘疾。同時治療前后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，檢測血漿中5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用軟件包SPSS19.0處理數(shù)據(jù)。其中，血管性癡呆患者的5-HT和DA水平等計量資料以（Mean Value）±標(biāo)準(zhǔn)差（Standard Deviation）（）表示，行t檢驗(yàn)。若觀察指標(biāo)P＜0.05，表示血管性癡呆患者的觀察指標(biāo)比較有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿5-HT和DA水平變化情況對比分析 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)計算，兩組血管性癡呆患者治療前的血漿5-HT和DA水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組患者的平均血漿5-HT和DA水平明顯提高，且明顯高于對照組患者，P＜0.05差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者的血漿5-HT和DA水平變化情況比較（）

表1 兩組患者的血漿5-HT和DA水平變化情況比較（）

2.2 兩組治療期間MMSE評分與BI指數(shù)變化情況對比分析 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)計算，兩組血管性癡呆患者治療前的MMSE評分與BI指數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組MMSE評分與BI指數(shù)明顯提高，且研究組MMSE評分與BI指數(shù)明顯高于對照組，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的MMSE評分、BI指數(shù)分變化情況比較（分，）

表2 兩組患者的MMSE評分、BI指數(shù)分變化情況比較（分，）

3 討論

血管性癡呆（VD）近年來發(fā)病率一直較高，是卒中所致的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，在我國此類疾病的患病率約2.0%左右。就疾病發(fā)病機(jī)制分析，疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除缺血性卒中、出血性卒中、腦缺血缺氧等疾病外，還和患者的不良生活習(xí)慣養(yǎng)成、遺傳以及年齡、慢性病發(fā)生等諸多因素有關(guān)。研究指出腦血管病變致缺血性腦損傷引起組織灌注量減少是其重要的病理基礎(chǔ)[6]。就疾病分型情況分析，根據(jù)患者的病因、累及的血管以及神經(jīng)影像學(xué)等可以劃分為多種類型。多梗死性癡呆（MID）是常見類型，是梗死累及大腦皮質(zhì)所致的癡呆綜合征，患者有反復(fù)多次突然腦卒中發(fā)病，患者的病情呈階梯式加重。關(guān)鍵部位梗死性癡呆（SID）是腦梗死灶累、認(rèn)知功能相關(guān)皮質(zhì)等所致的癡呆綜合征。大腦后動脈梗死情況下，可累及患者的顳葉下內(nèi)側(cè)以及丘腦等位置，從而影響患者的記憶力以及視力等狀況，患者有遺忘以及視覺障礙等表現(xiàn)，部分患者甚至有失語情況。臨床研究中發(fā)現(xiàn)，人體大腦前、中、后動脈深穿支病變情況下，都可能會累及丘腦、基底節(jié)，從而導(dǎo)致患者癡呆情況，癡呆情況下患者有注意力、記憶受損等表現(xiàn)，部分患者有內(nèi)直肌麻痹、會聚不能以及輕偏癱等表現(xiàn)。內(nèi)囊膝部受累，患者有認(rèn)知功能變化以及注意力下降、精神失常等表現(xiàn)。分水嶺梗死性癡呆屬于低灌注性血管性癡呆。影像學(xué)檢查在本病的診斷中有重要作用，表現(xiàn)為經(jīng)皮質(zhì)性失語、記憶減退、失用癥和視空間功能障礙等。出血性癡呆腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起的癡呆。丘腦出血導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和癡呆常見。硬膜下血腫也可以導(dǎo)致癡呆，常見于老年人，部分患者認(rèn)知障礙可以緩慢出現(xiàn)。病理檢查發(fā)現(xiàn)，微小血管病變致多發(fā)性小灶梗死是很多血管性癡呆患者的共同特征[7-8]。大腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)纖維束可投射到大腦皮質(zhì)與杏仁核，且具有維持腦血流量與微循環(huán)的作用，而缺血性腦損傷會影響膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)，引起腦內(nèi)乙酰膽堿遞質(zhì)含量減少，從而導(dǎo)致大腦皮質(zhì)與海馬區(qū)的乙酰膽堿活性受到抑制[9]。丁苯酞是腦微循環(huán)重構(gòu)劑，是人工合成的消旋正丁基苯酞。具有線粒體保護(hù)作用。用于血管性癡呆疾病治療中，能夠改善患者的腦微循環(huán)，提高患者的腦血流量。另外，能夠促進(jìn)抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抗血小板聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[10-11]。另外，研究中發(fā)現(xiàn)丁苯酞與天然的左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同。治療工作中發(fā)現(xiàn)，丁苯酞治療急性缺血性腦卒中情況下，可以改善患者的中樞神經(jīng)功能損傷、神經(jīng)功能缺損等情況。進(jìn)行動物藥效學(xué)研究，丁苯酞藥物研究中可以縮小大鼠局部腦缺血梗死面積，能夠給阻腦卒中患者的腦損傷病理環(huán)節(jié)，抗腦缺血作用明顯。另外，能夠減輕患者的腦水腫情況，從而改善患者的腦能量代謝、微循環(huán)、血流量。同時，此藥物能夠有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抗血栓形成、血小板聚集[12-13]。丁苯酞藥物可以提高腦血管內(nèi)皮NO、PGI2水平，抑制谷氨酸釋放、自由基和提高抗氧化酶活性[14-15]。通過保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)與功能而提高血管內(nèi)皮細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性，還能抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡[16]。有研究表明，丁苯酞能夠提高血管性癡呆的記憶力與空間學(xué)習(xí)能力[16]。臨床研究表明，丁苯酞能夠有效改善腦血管疾病引起的認(rèn)知功能障礙。

艾地苯醌是一種調(diào)節(jié)能量代謝的藥物，抗氧化活性顯著，是輔酶Q10的100倍。研究表明，艾地苯醌可通過提高腦線粒體的呼吸活性，改善線粒體功能障礙，減輕線粒體生成過氧化脂質(zhì)化，調(diào)整腦代謝時的能量代謝，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等作用而治療腦血管病引起的腦功能損害。動物實(shí)驗(yàn)表明，艾地苯醌能夠提高學(xué)習(xí)記憶能力，其中的機(jī)制可能與改善膽堿能神經(jīng)功能、抑制神經(jīng)組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[17-18]。臨床研究表明，艾地苯醌與丁苯肽聯(lián)合治療血管性癡呆，可更加有效地改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能與丘腦葡萄糖代謝，從而提高治療效果[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的血漿5-HT和DA水平明顯提高，且而對照組的5-HT和DA水平改善不及研究組，同時研究組MMSE評分與BI指數(shù)明顯高于對照組?？梢?，艾地苯醌與丁苯肽聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步改善血管性癡呆患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高臨床療效，優(yōu)于單一用藥。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆，能夠較單純丁苯酞治療進(jìn)一步提高患者血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力。