江西道地藥材技術(shù)創(chuàng)新現(xiàn)狀分析與啟示
——以吳茱萸為例

金家圓，王 健

(九江學(xué)院 電子商務(wù)學(xué)院，江西 九江 332005)

吳茱萸是我國草藥的一味重要中藥藥材，也是江西省四大道地藥材之一，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉的功效，常用于治療嘔吐泄瀉、頭痛眩暈。吳茱萸所含化學(xué)成分類型較多，其中吳茱萸堿和吳茱萸次堿為其主要有效成分。目前，江西作為吳茱萸的種植地，對(duì)于吳茱萸的相關(guān)技術(shù)研究并不是很多。近幾年，由于吳茱萸野生資源量的不斷減少，人工栽培的數(shù)量也不多，市場(chǎng)經(jīng)常出現(xiàn)緊缺狀態(tài)，價(jià)格也呈現(xiàn)上漲的趨勢(shì)，吳茱萸市場(chǎng)的前景看好。因此，為了促進(jìn)江西省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)，江西省高校和企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)吳茱萸相關(guān)技術(shù)研究，促進(jìn)江西省經(jīng)濟(jì)的高質(zhì)量發(fā)展。

1 吳茱萸專利技術(shù)研究的趨勢(shì)分析

筆者通過大為專利網(wǎng)(www.innojoy.com)，于2021年1月31日檢索到了名稱中含有“吳茱萸”的發(fā)明專利共222件，并對(duì)其申請(qǐng)趨勢(shì)進(jìn)行了分析。

圖1 吳茱萸專利申請(qǐng)年度分布趨勢(shì)

從圖1中可以看出，吳茱萸專利的申請(qǐng)總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，但波動(dòng)較大，申請(qǐng)量在2012年-2013年、2014年-2015年，特別在2018年-2020年處于下降狀態(tài)，說明對(duì)吳茱萸的研究力量不集中、缺乏后勁。吳茱萸申請(qǐng)人中高校有77件、企業(yè)有76件、自然人有43件、科研院所有17件、醫(yī)院有10件，說明出高校、企業(yè)、自然人是研究吳茱萸的主要力量。高校和企業(yè)的申請(qǐng)量總體上呈上升趨勢(shì)，自然人申請(qǐng)吳茱萸專利的數(shù)量從2012開始處于下降趨勢(shì)。表明高校與企業(yè)對(duì)吳茱萸持續(xù)關(guān)注，而自然人后勁卻不足。科研院所雖然在2018年后吳茱萸專利申請(qǐng)數(shù)在下降，但總體在緩慢上升。在222件專利中，專利的法律狀態(tài)處于有權(quán)的有41件、處于審中的有68件、處于無權(quán)的有113件。法律狀態(tài)處于無權(quán)的占所有吳茱萸相關(guān)專利的51%，而法律狀態(tài)處于有權(quán)的只占總數(shù)的18%，可見我國在吳茱萸方面的研究有著許多的困難，仍需對(duì)吳茱萸進(jìn)行持續(xù)深度的研究。通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，與吳茱萸相關(guān)的專利申請(qǐng)地址主要在江蘇、貴州、廣東、上海、湖南、浙江、重慶等地。江西作為吳茱萸的種植地，對(duì)于吳茱萸的相關(guān)研究并不是很多。而近幾年，由于吳茱萸野生資源量的不斷減少[1]，人工栽培的數(shù)量也不多，市場(chǎng)經(jīng)常出現(xiàn)緊缺狀態(tài)，價(jià)格也呈現(xiàn)上漲的趨勢(shì)，吳茱萸市場(chǎng)的前景是很好的，因此江西應(yīng)該加大對(duì)吳茱萸的研究，這也有利于促進(jìn)江西本地經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。

2 吳茱萸技術(shù)研究主題分析

2.1 吳茱萸在制備藥物中的應(yīng)用

吳茱萸作為常用的中藥材之一，具有很多的功效與作用，就其藥理作用與溫里功效[2]來說，對(duì)人體的健康有很多的好處，所以吳茱萸在制備藥物方面有多種的用途，對(duì)吳茱萸在制備藥物方面的研究一直是研究的重點(diǎn)。通過對(duì)這222件專利進(jìn)行分析，關(guān)于吳茱萸制備藥物方面的研究有32條，占總數(shù)的14%。吳茱萸可以用制備炎癥藥物、抗血小板藥物、治療銀屑病藥物、抗骨質(zhì)疏松藥物、抗腫瘤藥物、治療癌癥藥物、治療糖尿病藥物、治療瘧疾藥物、治療肥胖癥藥物、治療膿毒癥藥物、治療阿爾茲海默病藥物、治療功能性消化不良藥物等等。

雖然吳茱萸可以用于制備多種藥物，但是在32件專利中，有22件專利的法律狀態(tài)處于無權(quán)，其中21件專利由于某些原因申請(qǐng)者撤回或被駁回，可見吳茱萸在許多藥物的制備中有著不少的困難，像對(duì)糖尿病、瘧疾、肺癌、胃癌、阿爾茲海默病、膿毒癥等等疾病藥物的制備依然有著技術(shù)難點(diǎn)。對(duì)于吳茱萸在這些疾病藥物制備的研究依然需要持續(xù)下去，也要探尋吳茱萸在其他疾病方面的新用途，拓寬吳茱萸在治療疾病方面的道路。

2.2 吳茱萸提取技術(shù)分析

吳茱萸堿是吳茱萸的主要生物學(xué)活性成分，有著許多重要的用途。關(guān)于吳茱萸堿的相關(guān)專利有78件，從2001年就有人對(duì)吳茱萸堿在制藥中的應(yīng)用申請(qǐng)專利，可見關(guān)于吳茱萸堿的研究一直是研究吳茱萸十分重要的方向。對(duì)于吳茱萸堿的研究主要分為兩方面：①吳茱萸堿的提取以及吳茱萸堿衍生物的制備；②對(duì)吳茱萸堿在應(yīng)用方面的研究。

2.2.1 吳茱萸堿提取方法以及吳茱萸衍生物的制備

與吳茱萸堿制備相關(guān)的專利共有41件，從申請(qǐng)時(shí)間來看，從2008年開始有人申請(qǐng)，直到2020年依舊有人申請(qǐng)，吳茱萸堿的制備是近幾年的一個(gè)重要研究方向。由于吳茱萸堿具有廣泛的用途，引起了許多高校的注意，有13所高校對(duì)此進(jìn)行研究，共有29件專利，但是醫(yī)藥公司和醫(yī)院對(duì)此方面的研究不多。從研究吳茱萸堿制備的地區(qū)來說，分布較為廣泛，多集中在上海、遼寧、江蘇、重慶等省份，江西、廣西、陜西等省份也有此類研究，國外方面日本也進(jìn)行了此類的研究。目前，吳茱萸堿的提取方法主要有3種，分別是傳統(tǒng)容積提取法、超聲輔助提取法、超臨界流體萃取法[3]。吳茱萸堿的提取方法對(duì)吳茱萸藥材的進(jìn)一步研究、開發(fā)具有重要意義，對(duì)于這方面的研究是重中之重。

2.2.2 吳茱萸堿的應(yīng)用

吳茱萸堿具有多方面的用途，其不僅在治療疾病方面有許多的用途，在農(nóng)業(yè)以及防紫外線方面也有很好的開發(fā)前景。吳茱萸堿在治療疾病方面的專利，最多的是用于治療腫瘤與癌癥。在治療腫瘤方面的專利有13件獲得授權(quán)，說明這方面的技術(shù)相對(duì)成熟。吳茱萸堿衍生物在治療癌癥方面有著很大的潛力，茱萸堿衍生物毒副作用小，在抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，對(duì)人體正常細(xì)胞無抑制活性，用藥更為安全。

吳茱萸堿在制備防紫外線組合物中的應(yīng)用,拓寬了吳茱萸堿的應(yīng)用范圍，增加了吳茱萸的價(jià)值。吳茱萸堿衍生物在農(nóng)業(yè)方面的應(yīng)用僅有2件專利，一件是2014年由上海壹志醫(yī)藥科技有限公司申請(qǐng)的羥基吳茱萸堿蘋果酸鹽制備防治稻瘟病藥物中的應(yīng)用，此專利處于無權(quán)的法律狀態(tài)；另一件是2017年由江蘇省中國科學(xué)院植物研究所申請(qǐng)的去氫吳茱萸堿對(duì)農(nóng)業(yè)病原細(xì)菌具有強(qiáng)烈的抑制活性的專利，此專利處于審中的法律狀態(tài)。這兩件專利雖然沒有獲得授權(quán)，但也拓展了吳茱萸堿的應(yīng)用領(lǐng)域。吳茱萸堿在農(nóng)業(yè)方面應(yīng)用的專利很少，各省對(duì)此方面的研究也并不深入，這是吳茱萸堿的一個(gè)新的而重要的應(yīng)用領(lǐng)域，江西可以對(duì)吳茱萸堿在農(nóng)業(yè)方面的應(yīng)用進(jìn)行深入研究，在此方面取得領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

2.2.3 吳茱萸次堿的提取與應(yīng)用

吳茱萸次堿也是吳茱萸的主要有效成分，有許多研究者對(duì)此進(jìn)行研究。對(duì)于吳茱萸次堿的研究，一方面是吳茱萸次堿的提取以及吳茱萸次堿衍生物的制備，另一方面是對(duì)吳茱萸次堿在應(yīng)用方面的研究。

2.2.3.1 吳茱萸次堿的提取以及吳茱萸次堿衍生物的制備。與吳茱萸次堿的提取以及吳茱萸次堿衍生物的制備相關(guān)的專利在222件專利中共有18件，占專利總數(shù)的8.2%，這些專利的申請(qǐng)時(shí)間從2008年-2019年，可以說對(duì)吳茱萸次堿以及吳茱萸次堿衍生物制備的研究是近十年的研究重點(diǎn)。吳茱萸次堿的提取主要有電化學(xué)合成吳茱萸次堿、從吳茱萸中綜合提取分離吳茱萸次堿、中壓制備色譜且純化高純化吳茱萸次堿的方法、超臨界流體色譜分離等方法,其中，超臨界流體色譜分離方法提取工藝速度快、含量精確、重現(xiàn)性好[4]。

2.2.3.2 吳茱萸次堿的應(yīng)用。吳茱萸次堿具有廣泛的應(yīng)用，其對(duì)治療或預(yù)防阿爾茨海默病、腫瘤、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心肌肥厚、銀屑病等疾病方面具有良好的效果，尤其是硫雜吳茱萸次堿化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性、低毒性，對(duì)治療乳腺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌具有較好的效果同時(shí)，對(duì)正常人體細(xì)胞，如人肺成纖維細(xì)胞的毒性較小，用藥更為安全。吳茱萸次堿在農(nóng)業(yè)方面也有應(yīng)用，2014年由上海壹志醫(yī)藥科技有限公司申請(qǐng)的吳茱萸次堿蘋果酸鹽或其藥物在制備防治稻瘟病藥物中的應(yīng)用的專利，以及2016年由江蘇徐州順平生物科技有限公司申請(qǐng)的含吳茱萸次堿的殺菌組合物協(xié)同防治番茄枯萎病的作用的專利，這兩項(xiàng)專利雖然均處于無權(quán)的法律狀態(tài)，但也為吳茱萸次堿衍生物的研究拓展新的用途，江西可以在這兩方面進(jìn)行深入研究，取得這方面的優(yōu)勢(shì)。

2.3 吳茱萸種植技術(shù)分析

近年來，隨著野生的吳茱萸資源越來越少，吳茱萸的種植技術(shù)就顯得尤為重要，從2011年開始，就陸續(xù)有關(guān)于吳茱萸種植技術(shù)專利的申請(qǐng)。目前，關(guān)于吳茱萸種植技術(shù)領(lǐng)域的專利數(shù)量達(dá)到了21件，申請(qǐng)人數(shù)量為21人，平均每人申請(qǐng)1件專利。其中，企業(yè)申請(qǐng)了11件，家庭農(nóng)場(chǎng)或合作社申請(qǐng)了2件，高校申請(qǐng)了1件，還有7件專利是由自然人申請(qǐng)。21件專利的地域分布主要是湖南、貴州、江蘇、四川和廣西，其中湖南和貴州偏多一些，而且貴州既有企業(yè)申請(qǐng)種植專利，也有高校申請(qǐng)種植專利，申請(qǐng)年度依次為2011年、2016年、2018年、2019年和2020年；湖南是最近幾年開始增多，申請(qǐng)年度依次為2017年、2018年和2019年。但目前21件專利中只有江蘇茅山道地中藥材種植有限公司于2014年申請(qǐng)的專利與貴州鳳岡縣領(lǐng)益昕中藥材種植有限公司于2020年申請(qǐng)的專利是有權(quán)狀態(tài)，江蘇茅山道地中藥材種植有限公司的專利名稱是白及與吳茱萸間作種植方法，該種植方法，將白及和吳茱萸交錯(cuò)種植，種植成本大大下降，可以同時(shí)管理一塊土地收獲兩種中藥材，節(jié)約了肥料、用水，綠色環(huán)保。貴州鳳岡縣領(lǐng)益昕中藥材種植有限公司的專利名稱是吳茱萸的栽培方法，該方法通過移動(dòng)式地對(duì)農(nóng)田的各處進(jìn)行澆灌，保證了灌溉均勻。

盡管貴州恒霸藥業(yè)有限責(zé)任公司于2011年最早申請(qǐng)種植方法專利，但卻沒有獲得授權(quán)；另外，還有7件專利也沒有獲得授權(quán)，當(dāng)前還有11件專利在實(shí)審過程中，表明種植技術(shù)是熱點(diǎn)，這也說明種植技術(shù)愈發(fā)重要。從發(fā)展趨勢(shì)來看，企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)也非常重視種植技術(shù)的研發(fā)，四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司聯(lián)合四川省內(nèi)江市農(nóng)業(yè)科學(xué)院與內(nèi)江市黃金樹農(nóng)林科技有限公司共同研發(fā)吳茱萸與丹參套種種植方法，參與的發(fā)明人數(shù)量高達(dá)13人；湖南春光九匯現(xiàn)代中藥有限公司研發(fā)了吳茱萸的種植方法，發(fā)明人也達(dá)到了9人。這表明，吳茱萸種植技術(shù)受到了更多發(fā)明人的關(guān)注，企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)更加重視。另外一個(gè)趨勢(shì)就是，單一的吳茱萸種植技術(shù)可能授權(quán)難度較大，而吳茱萸與其他藥材的間作、套種或立體生態(tài)種植技術(shù)實(shí)用價(jià)值會(huì)更高一些。

2.4 吳茱萸的炮制技術(shù)分析

吳茱萸的炮制對(duì)吳茱萸有減毒的效果，是加工吳茱萸的重要一環(huán)。我國從漢代開始就有對(duì)吳茱萸炮制的記錄，經(jīng)過不斷的改革，已經(jīng)有了成熟的炮制技術(shù)[5]。技術(shù)是在不斷創(chuàng)新中進(jìn)步的，從2016年開始，陸續(xù)有關(guān)于吳茱萸炮制的專利進(jìn)行申請(qǐng)。新的炮制技術(shù)，可以提高吳茱萸藥材飲片的質(zhì)量以及臨床應(yīng)用的安全性和有效性。江西在這方面有著優(yōu)勢(shì)，5件關(guān)于吳茱萸炮制的專利中有3件申請(qǐng)地址為江西，申請(qǐng)人為江西中醫(yī)藥大學(xué)和江西樟樹天齊堂中藥飲片有限公司。雖然吳茱萸的炮制技術(shù)古時(shí)已有，但當(dāng)今科技與古代智慧的結(jié)合可以進(jìn)一步優(yōu)化炮制技術(shù)，這也可以說是近幾年對(duì)吳茱萸研究的一個(gè)新的方向。

3 江西省加強(qiáng)吳茱萸技術(shù)創(chuàng)新的建議

江西省對(duì)于研究吳茱萸的提取技術(shù)、炮制工藝、種植技術(shù)發(fā)明都有涉及，但是在吳茱萸藥物制備技術(shù)方面并沒有專利申請(qǐng)，并且，關(guān)于吳茱萸種植技術(shù)的專利是無權(quán)的法律狀態(tài)。中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是江西省實(shí)施產(chǎn)業(yè)強(qiáng)省戰(zhàn)略的重點(diǎn)發(fā)展產(chǎn)業(yè),而江西省要發(fā)展成“中醫(yī)藥強(qiáng)省”[6]，就需要加強(qiáng)吳茱萸技術(shù)的研究，在專利的數(shù)量與質(zhì)量方面形成雙優(yōu)。但對(duì)于吳茱萸不能盲目研究，要有重點(diǎn)、有針對(duì)地研究，既要加強(qiáng)現(xiàn)有吳茱萸技術(shù)研究深度，也要開展吳茱萸藥物制備技術(shù)的研究。

3.1 加強(qiáng)現(xiàn)有吳茱萸技術(shù)研究深度

對(duì)吳茱萸現(xiàn)有技術(shù)的深入研究，要做到抓重點(diǎn)、攻難點(diǎn)。吳茱萸的種植技術(shù)、活性成分的提取與應(yīng)用是研究重點(diǎn)。種植技術(shù)方面，是江西省研究吳茱萸的重中之重，因?yàn)榻魇菂擒镙堑漠a(chǎn)地之一，在種植技術(shù)方面的創(chuàng)新可以提高吳茱萸的產(chǎn)量、降低種植成本、提高吳茱萸的品質(zhì)，直接帶動(dòng)江西吳茱萸種植產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，促進(jìn)江西省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。在吳茱萸的活性成分中，吳茱萸堿與吳茱萸次堿是十分重要的成分，用途廣泛。在吳茱萸堿和吳茱萸次堿提取的專利中，有一半的法律狀態(tài)是無權(quán)，江西省可以加強(qiáng)對(duì)這方面的研究，以滿足吳茱萸堿與吳茱萸次堿的大量需求。吳茱萸堿與吳茱萸次堿在制備疾病藥物方面的研究一直在進(jìn)行，但是難點(diǎn)也多，江西可以與其他省聯(lián)合進(jìn)行此方面的研究。而吳茱萸堿與吳茱萸次堿在農(nóng)業(yè)方面的應(yīng)用是一個(gè)新的應(yīng)用方向，目前對(duì)此的專利只有4件，并且其中3件處于無權(quán)法律狀態(tài)、1件處于審中，這既是一個(gè)重點(diǎn)也是一個(gè)難點(diǎn)，江西在這方面加強(qiáng)研究、取得優(yōu)勢(shì)，可以成為江西吳茱萸研究的一個(gè)亮點(diǎn)。吳茱萸的炮制技術(shù)是研究難點(diǎn)，因?yàn)榕谥萍夹g(shù)已經(jīng)成熟，所以如何對(duì)現(xiàn)有的炮制技術(shù)創(chuàng)新、改善是頗具挑戰(zhàn)的。江西省要著重于吳茱萸的重點(diǎn)研究，同時(shí)對(duì)難點(diǎn)也要持續(xù)研究。

3.2 開展吳茱萸藥物制備技術(shù)研究

吳茱萸藥物制備技術(shù)的研究有著許多困難，70%的相關(guān)專利是無權(quán)的，對(duì)此，江西省應(yīng)采取借鑒與合作相結(jié)合的方法。目前，對(duì)吳茱萸制備抗腫瘤藥物、治療功能性消化不良藥物、抗肥胖癥藥物、治療慢性咽炎藥物方面的專利是有權(quán)的，江西省可以在借鑒這些已經(jīng)獲得授權(quán)的專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究，實(shí)現(xiàn)“彎道超車”。吳茱萸在制備其他疾病藥物方面有著或多或少的困難，但是如糖尿病、阿爾茲海默病、癌癥等都是現(xiàn)在很嚴(yán)重的疾病，對(duì)于治療這些疾病的藥物都是急需藥物，所以江西省不能因?yàn)檠芯坷щy就放棄對(duì)制備這些藥物的研究。為了節(jié)約研究資源，擴(kuò)大研究力量，江西省對(duì)這些目前存在困難的吳茱萸藥物制備技術(shù)可以與其他省份進(jìn)行合作，采取企業(yè)間合作、高校間合作、企業(yè)與高校合作，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥新藥突破。

4 結(jié)束語

從吳茱萸技術(shù)創(chuàng)新的現(xiàn)狀來看，吳茱萸在制備藥物中的應(yīng)用、吳茱萸堿以及吳茱萸堿衍生物的制備與應(yīng)用、吳茱萸次堿以及吳茱萸次堿衍生物的制備與應(yīng)用、吳茱萸的種植技術(shù)這些方面的研究一直是吳茱萸技術(shù)創(chuàng)新的重點(diǎn)。江西省要成為“中醫(yī)藥強(qiáng)省”，需要加強(qiáng)現(xiàn)有吳茱萸技術(shù)研究深度，同時(shí)需要大力開展吳茱萸藥物制備技術(shù)研究，為中藥新藥做準(zhǔn)備。