柴胡利膽顆粒治療急性膽囊炎的臨床觀察*

顧超蘭 謝微杳 陳曉燕 肖 芳

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

急性膽囊炎是由于膽囊管阻塞和細(xì)菌侵襲而引起的膽囊炎癥，是臨床常見(jiàn)的消化道急性病之一[1]。急性膽囊炎典型臨床特征為右上腹陣發(fā)性絞痛，伴明顯觸痛和腹肌強(qiáng)直[2-3]，95%伴有膽囊結(jié)石。本病臨床西醫(yī)治療主要以手術(shù)治療為主，手術(shù)治療雖然效果較好，但延長(zhǎng)了住院時(shí)間，給患者帶來(lái)一定的痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-5]。筆者采用自制中成藥柴胡利膽顆粒治療急性膽囊炎取得了良好的效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照西醫(yī)《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南》制定[6]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《膽囊炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[7]制定，辨證為膽腑郁熱證。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝功能指標(biāo)正常者；無(wú)心臟、肝臟、腎臟等重大器官疾病者；無(wú)精神類疾病者；思維正常對(duì)本試驗(yàn)知情同意者；簽署知情同意書(shū)且經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；膽囊炎伴嚴(yán)重的膽道感染；膽囊炎出現(xiàn)并發(fā)癥，如膽囊壞疽性炎癥、積膿、穿孔等；并發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥如嚴(yán)重消化道潰瘍、感染等疾病者；對(duì)本試驗(yàn)不知情者。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2016年6月至2018年6月消化內(nèi)科住院治療的急性膽囊炎患者156例，其中16例出現(xiàn)急性膽囊炎明顯手術(shù)指征，均轉(zhuǎn)手術(shù)治療。剩余140例納入臨床病例，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組各70例。對(duì)照組男性42例，女性28例；年齡23～40歲，平均（26.12±5.42）歲；病程0.5～1.5 d，平均（0.55±1.46）d。治療組男性34例，女性36例；年齡22～42歲，平均（27.12±5.01）歲；病程0.8～1.3 d，平均（0.65±1.42）d。兩組年齡、性別、病程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗炎、抗感染、抑制胃酸及營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥治療等治療手段，同時(shí)給予患者靜脈滴注頭孢他啶聯(lián)合奧硝唑、左氧氟沙星。注射用頭孢他啶（瑞陽(yáng)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023802，規(guī)格0.5 g）；聯(lián)合奧硝唑氯化鈉注射液（陜西金裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060634，規(guī)格0.5 g），每12小時(shí)1次；乳酸左氧氟沙星注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043407，規(guī)格0.2 g），每日2次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用柴胡利膽顆粒（柴胡12 g，白芍15 g，半夏15 g，枳實(shí)15 g，黃芩 15 g，大黃 9 g，金錢草 30 g，雞內(nèi)金 15 g，郁金30 g，茵陳15 g，梔子15 g，延胡索30 g，川楝子30 g，牡丹皮15 g，赤芍15 g），每包20 g，每次1包，每日3包，開(kāi)水沖服。兩組療程均為3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）兩組患者治療后臨床療效。2）觀察兩組患者治療后臨床癥狀如發(fā)熱、疼痛、惡心、嘔吐等緩解時(shí)間。3）觀察兩組治療后患者血常規(guī)恢復(fù)情況。4）中醫(yī)證候積分：觀察兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對(duì)兩組治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，包括脅痛、發(fā)熱、黃疸、舌脈癥狀，按照嚴(yán)重程度從無(wú)、輕、中、重依次計(jì)為0、1、2、3分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。5）炎癥指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。采集兩組治療前后外周空腹靜脈血，3 000 r∕min離心后取上清液，-80℃保存待檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)CRP、TNF-α、IL-8水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者臨床癥狀與陽(yáng)性體征消失，中醫(yī)證候積分達(dá)到正常。顯效：患者臨床癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低≥70%。有效：患者臨床癥狀與體征有改善，中醫(yī)證候積分降低≥30%，＜70%。無(wú)效：患者臨床癥狀與體征無(wú)變化甚至加重。臨床總有效率為（痊愈+顯效+有效）∕總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。兩組治療前CRP、TNF-α、IL-8水平比較，均差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-8水平均較治療前下降（均P＜0.05），且觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-8水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間CRP（mg∕L）TNF-α（ng∕L）IL-8（ng∕L）治療組（n=70）對(duì)照組（n=70）治療前治療后治療前治療后16.55±4.22 6.13±1.21*△18.21±4.13 9.75±2.14*46.44±6.42 13.25±3.27*△49.91±6.63 20.88±4.44*38.21±6.38 14.77±2.42*△36.14±6.11 22.21±5.21*

2.3 兩組治療后臨床癥狀緩解時(shí)間比較 見(jiàn)表3。治療組臨床癥狀如發(fā)熱、疼痛、惡心、嘔吐等緩解時(shí)間均短于治療組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組治療前后臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，±s）

組別治療組對(duì)照組n 70 70發(fā)熱1.15±0.14△3.25±0.55疼痛1.14±0.33△3.33±0.41惡心1.10±0.22△3.85±0.46嘔吐1.05±0.16△3.04±0.12

2.4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室血液生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。兩組治療前血漿CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、NEUT%水平比較，均差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后血漿CRP、WBC、NEUT%水平均較治療前降低（均P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室血液生化指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室血液生化指標(biāo)比較（±s）

組別治療組（n=70）對(duì)照組（n=70）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（mg∕dL）37.48±8.15 10.31±3.24*△38.21±7.44 19.65±2.14*WBC（×109∕L）18.33±0.44 7.14±1.23*△18.36±0.45 9.45±1.22*NEUT%81.45±25.36 65.10±5.62*△81.88±24.47 74.40±4.50*

2.5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表5。兩組治療前脅痛、發(fā)熱、黃疸、舌脈癥狀評(píng)分比較，均差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后3、7、14 d脅痛、發(fā)熱、黃疸、舌脈癥狀評(píng)分較治療前均下降（均P＜0.05），且觀察組治療同期脅痛、發(fā)熱、黃疸、舌脈癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別治療組（n=70）對(duì)照組（n=70）時(shí)間治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d脅痛1.75±0.26 1.02±0.28*△0.86±0.24*△0.47±0.18*△1.69±0.42 1.64±0.34*1.15±0.28*0.94±0.22*發(fā)熱1.88±0.42 1.15±0.35*△0.75±0.26*△0.39±0.17*△1.85±0.37 1.55±0.34*1.17±0.28*0.88±0.15*黃疸1.19±0.33 0.89±0.24*△0.53±0.18*△0.22±0.03*△1.35±0.27 1.11±0.22*0.88±0.20*0.66±0.12*舌脈1.17±0.25 0.76±0.16*△0.44±0.10*△0.19±0.01*△1.25±0.24 1.03±0.16*0.78±0.14*0.53±0.12*

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 結(jié)果治療組不良反應(yīng)發(fā)生1例（胃腸不適），占1.43%；對(duì)照組6例（胃腸不適4例，過(guò)敏1例，頭疼1例），占8.57%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討 論

急性膽囊炎是臨床常見(jiàn)的消化道疾病，主要原因?yàn)槟懙雷枞瑫r(shí)伴有細(xì)菌感染。隨著人們生活習(xí)慣的改變，本病發(fā)生率在逐年提高，臨床中分重視，發(fā)作時(shí)臨床癥狀為頭暈、嘔吐，伴有劇烈的上腹疼痛[8-9]。目前臨床治療西醫(yī)多采用輸液抗感染治療，嚴(yán)重者采取手術(shù)治療為主。但單純的西醫(yī)治療有時(shí)候并不能根治本病，甚至?xí)l(fā)展為慢性膽囊炎。因此尋求有效的中醫(yī)方法來(lái)輔助治療本病非常必要[10]。

急性膽囊炎可歸屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其多與肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽等有關(guān)[11]。情志不暢、飲食不節(jié)、疲勞體虛可引起氣機(jī)升降失調(diào)，而膽以通降下行為順，不通則痛。治療本病當(dāng)以疏肝利膽、行氣止痛、利濕排石為主要治療原則[12-13]。筆者采用自擬成藥柴胡利膽顆粒治療本病。柴胡利膽顆粒由柴胡、白芍、半夏、枳實(shí)、黃芩、大黃、金錢草、雞內(nèi)金、郁金、茵陳、梔子、延胡索、川楝子、牡丹皮、赤芍組成。方中柴胡、枳實(shí)、川楝子行氣止痛；黃芩、大黃、梔子、茵陳清熱除濕；金錢草、雞內(nèi)金、郁金利膽排石；佐白芍緩急止痛，半夏降逆止嘔，牡丹皮、赤芍活血化瘀止痛。全方共奏疏肝利膽、行氣止痛、利濕排石、活血化瘀之功。

現(xiàn)代研究證明，大黃可舒張膽管括約肌，降低膽道口括約肌張力，從而促使膽汁分泌增加，明顯促進(jìn)通利膽汁和排除結(jié)石[14]。金錢草醇提取物也具有明顯的利膽排石作用，機(jī)制為降低括約肌的遠(yuǎn)端阻力，促進(jìn)膽汁分泌和結(jié)石排出。同時(shí)金錢草能明顯抑制草酸鈣的形成，延長(zhǎng)結(jié)晶誘導(dǎo)期，減少結(jié)石生成[15]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療急性膽囊炎療效更好、更快，柴胡利膽顆粒為臨床治療急性膽囊炎的有效方劑，值得進(jìn)一步研究。