豬細(xì)小病毒病的流行病學(xué)、臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理

王純/江蘇省南京市高淳區(qū)固城街道畜牧獸醫(yī)站 211304

細(xì)小病毒是一類(lèi)相對(duì)較小的病毒，具有單鏈DNA 基因組，大小為4～6.3kb。細(xì)小病毒在自然界中普遍存在，是多種無(wú)脊椎和脊椎動(dòng)物的常見(jiàn)傳染性病原體。細(xì)小病毒的祖先似乎在幾百萬(wàn)年前就在世界范圍內(nèi)廣泛存在。盡管細(xì)小病毒似乎是從相同的祖先進(jìn)化而來(lái)，并且具有相似的基因組，但是細(xì)小病毒通常在核苷酸或蛋白質(zhì)水平上顯示出非常低的相關(guān)性，從而具有高度廣泛的多樣性。細(xì)小病毒的多樣性似乎影響其對(duì)宿主產(chǎn)生的臨床影響，臨床癥狀可表現(xiàn)出從非致病性感染到嚴(yán)重的致死性疾病不同表現(xiàn)。

1 PPV1 的流行情況

在二十世紀(jì)60 年代初，商業(yè)化豬場(chǎng)繁殖失敗的情況普遍存在，而大部分認(rèn)為是由于營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境因素所致。隨后在德國(guó)首次分離出PPV，并在后續(xù)試驗(yàn)中被證實(shí)與豬的生殖能力喪失有關(guān)。在隨后幾年的試驗(yàn)中驗(yàn)證PPV 所造成的生殖疾病臨床表現(xiàn)有母豬不育，產(chǎn)木乃伊、死胎、流產(chǎn)等。PPV 可在胎兒的心肌細(xì)胞等復(fù)制，從而導(dǎo)致在母豬懷孕階段，胎兒感染后死亡。先前有關(guān)豬生殖衰竭的主要病因調(diào)查結(jié)果確定，PPV是導(dǎo)致豬胎兒死亡的重要原因。在美國(guó)的一項(xiàng)研究中，大約35%的死胎檢測(cè)出PPV1。在中國(guó)黑龍江省的一項(xiàng)研究中，PPV1 是母豬急性流產(chǎn)暴發(fā)的主要病原體。在泰國(guó)的一項(xiàng)研究中，繁殖障礙的母豬有86%檢測(cè)出PPV1 抗體。由于PPV 在環(huán)境中極為穩(wěn)定，并且能感染所有種類(lèi)的豬，因此在世界許多地方都流行PPV。

自大約50 年前在德國(guó)首次檢測(cè)到PPV1 以來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)在病原體發(fā)現(xiàn)和檢測(cè)中的應(yīng)用，越來(lái)越多的PPV 基因型被發(fā)現(xiàn)。在緬甸豬中首次意外檢測(cè)到PPV2 基因組。隨后PPV2 在匈牙利、美國(guó)、日本、德國(guó)和泰國(guó)等國(guó)家也進(jìn)行了報(bào)道，患病率從6%～83%不等。在檢測(cè)中，PPV2 在扁桃體樣品的檢測(cè)率高，但尚無(wú)闡明PPV2 的組織嗜性和感染途徑。PPV3在全球分布，在亞洲、北美、歐洲和非洲均有報(bào)道，在德國(guó)和羅馬尼亞的野豬中也檢測(cè)到PPV3，患病率為33%和50%。PPV4 首次檢測(cè)實(shí)在北卡羅萊納州，在感染PCV2 的肺中檢測(cè)到PPV4。此后，在中國(guó)、匈牙利、德國(guó)和泰國(guó)均有檢出，檢出率分別為2%～44%。在系統(tǒng)發(fā)育進(jìn)化分析上看，PPV4 與牛的BPV2 關(guān)系更緊密。近年來(lái)，已經(jīng)檢測(cè)到其他一些新的PPV，暫定這些病毒命名為PPV5、PPV6、PPV7。在2013年一項(xiàng)研究中確定了一種新的PPV，該種PPV 與PPV4 的基因序列同源性64.1%～67.3%，對(duì)病毒進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析，該病毒形成了單獨(dú)的進(jìn)化分支，被暫定命名為PPV5，PPV5 在美國(guó)豬中的患病率為6.6%。2014 年首次從流產(chǎn)豬胎兒中鑒定出另一種新型PPV，暫定名為PPV6.隨后在美國(guó)和墨西哥的血清樣品中同樣發(fā)現(xiàn)了PPV6。最近，通過(guò)匯集樣品宏基因組測(cè)序，在美國(guó)豬中發(fā)現(xiàn)了一種新型的PPV，隨后在中國(guó)豬血清樣品中同樣發(fā)現(xiàn)該病毒，被臨時(shí)命名為PPV7。

2 PPV 的流行病學(xué)

PPV1 是已知的最早的PPV，該病毒在豬群中廣發(fā)存在，在不同種類(lèi)的豬群中均有PPV1 感染的報(bào)道，如家豬和野豬，此外，成年雌豬和公豬、仔豬和育肥豬均可感染PPV。在不同健康狀況的豬中也發(fā)現(xiàn)了PPV，包括接種疫苗和未接種疫苗的豬，健康豬和生病豬。PPV 在周?chē)h(huán)境中的極其穩(wěn)定，這影響PPV 的傳染性和傳播能力。PPV 可在最高90℃的高溫下存活，表明PPV 具有極高的熱穩(wěn)定性。PPV 對(duì)乙醇、次氯酸等消毒劑表現(xiàn)出一定程度的抵抗能力。PPV 在被污染的圍欄、農(nóng)具、衣服中可保持其傳染性可達(dá)數(shù)月，這增強(qiáng)了PPV 在不同農(nóng)場(chǎng)中的傳播能力。在PPV 的防控中必須嚴(yán)格遵守生物安全措施，防止PPV 在不同農(nóng)場(chǎng)之間的傳播。當(dāng)引入污染PPV 的精液也可將該病毒引入豬場(chǎng)。在交配過(guò)程中，PPV血清陰性的公豬也可被PPV 感染的母豬感染。此外，PPV 可通過(guò)糞便、被感染的豬的鼻腔和口腔分泌物在豬群內(nèi)傳播。

3 PPV 的臨床表現(xiàn)

豬感染PPV 的主要臨床表現(xiàn)為母豬的生殖系統(tǒng)疾病。當(dāng)血清陰性的妊娠母豬在妊娠早期感染時(shí)，其受孕通常不受影響。但在胚胎期感染PPV 通常會(huì)導(dǎo)致胚胎經(jīng)胎盤(pán)感染，從而導(dǎo)致胚胎死亡或被吸收。在孕期35d 以上，PPV感染會(huì)導(dǎo)致胎兒死亡和木乃伊化。如果在懷孕母豬妊娠70d 以上，此時(shí)胎兒初步具有一定的免疫能力，因此，胎兒可以抵抗PPV 感染并在出生時(shí)PPV 血清檢測(cè)呈陽(yáng)性，并處于亞臨床感染狀態(tài)。雖然PPV 與其他疾病可能有關(guān)，如豬的非化膿性心肌炎、腹瀉、間質(zhì)性腎炎和皮膚病變等，但其病因在疾病表現(xiàn)中的作用尚未得到充分闡明。此外，PPV 是常見(jiàn)的感染病原體，可通過(guò)促進(jìn)加劇PCV2 感染導(dǎo)致的斷奶仔豬多系統(tǒng)消耗性綜合征發(fā)作。

4 PPV 的致病機(jī)理

在大多數(shù)情況下，僅PPV 感染不會(huì)在未懷孕的成年豬或仔豬中引起臨床癥狀。PPV 毒株毒力是由該病毒導(dǎo)致生殖衰竭的嚴(yán)重程度定義的。胎兒感染PPV 的結(jié)果隨母豬妊娠階段進(jìn)展而變化。實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)研究表明，在早期妊娠過(guò)程中PPV 可導(dǎo)致繁殖障礙。在妊娠第70d 后感染胎兒通常胎兒可順利被生產(chǎn)。除時(shí)間外，病毒的遺傳結(jié)構(gòu)對(duì)胎兒感染結(jié)果具有決定性影響。低致病PPV 毒株和疫苗毒株不能穿過(guò)胎盤(pán)屏障，而高致病毒株則可以，而直接將疫苗毒株注射入羊水可致胎兒死亡。關(guān)于PPV 引起的生殖衰竭致病過(guò)程尚不明確，其中主要的問(wèn)題是病毒如何通過(guò)胎盤(pán)病豬。目前，未發(fā)現(xiàn)PPV可在子宮上皮細(xì)胞或滋養(yǎng)外胚層中復(fù)制，也沒(méi)有巨噬細(xì)胞吞噬PPV 并從母畜到胎兒傳播的直接證據(jù)。有研究已證實(shí)，高致病毒株在組織特異性上也存在差異，因此可能在胚胎中感染初始能力上可能也存在差異，最終導(dǎo)致胎兒感染結(jié)果不同。

5 防治措施

5.1 嚴(yán)格控制傳染源為了有效的防控該病，在發(fā)現(xiàn)疑似病例之后要及時(shí)的隔離和藥物治療，并且對(duì)豬舍全方位的消毒處理。如果治療的效果不佳，及時(shí)的淘汰患病豬，徹底的消滅傳染源。針對(duì)可能感染的豬只，要使用病毒ELISA試劑盒進(jìn)行血清血檢查，避免健康豬染病之后擴(kuò)散病毒。養(yǎng)殖場(chǎng)應(yīng)該堅(jiān)持自繁自養(yǎng)的飼養(yǎng)管理模式，可以降低傳染源傳入的風(fēng)險(xiǎn)，如果需要引進(jìn)豬種，做好地區(qū)的流行病學(xué)的調(diào)查工作，禁止從疫區(qū)引種。引進(jìn)之后需要隔離觀察1～2個(gè)月，沒(méi)有任何問(wèn)題之后才能混合。

5.2 定期的消毒養(yǎng)殖人員必須樹(shù)立正確的消毒觀念，采取正確的消毒方法和方式。每天都要清理圈舍內(nèi)的糞便，并且保證地面的干燥，為豬群營(yíng)造健康的生長(zhǎng)環(huán)境。嚴(yán)格控制人員和車(chē)輛的進(jìn)出，能夠嚴(yán)格的消毒，可以使用2%的氫氧化鈉溶液對(duì)車(chē)輛進(jìn)行消毒，使用75%的乙醇對(duì)進(jìn)出的人員進(jìn)行消毒，針對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)的墻角和地面，可以使用福爾馬林溶液噴灑消毒，對(duì)豬只的體表使用福爾馬林溶液消毒，可以提高消毒的效果。

5.3 免疫接種預(yù)防如果免疫接種能夠有效的預(yù)防該病，在種豬場(chǎng)，常用的疫苗包括滅活苗，滅活苗又包括組織滅活苗和細(xì)胞培養(yǎng)滅火苗。通常情況下，在仔豬20 周左右時(shí)可以接種有油佐劑細(xì)胞滅活苗；針對(duì)后備種豬，在配種之前的三周可以接種豬細(xì)小病毒滅活苗；針對(duì)經(jīng)產(chǎn)母豬，在分娩之后的兩個(gè)星期可以接種豬細(xì)小病毒滅活苗；針對(duì)種公豬，每年的春季和秋季各免疫一次，豬群能夠產(chǎn)生免疫抗體。免疫完成之后還要做好定期的免疫能力的監(jiān)測(cè)工作，一旦出現(xiàn)漏免現(xiàn)象要及時(shí)的補(bǔ)免。

6 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，PPV 的檢測(cè)及相關(guān)診斷試劑、疫苗工作正在迅速開(kāi)展。在世界各地PPV 的檢測(cè)及新型PPV 流行病學(xué)研究方面做出了大量的工作。但目前，對(duì)PPV 的生物學(xué)、發(fā)病機(jī)制以及新型PPV 病毒檢測(cè)方面仍有許多問(wèn)題亟需解決，如PPV 是如何通過(guò)胎盤(pán)屏障感染胎兒。此外，新型PPV 毒株的出現(xiàn)對(duì)疫苗的保護(hù)效果是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，而且近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型PPV 毒株與人細(xì)小病毒的親緣性較近，是否會(huì)具有人畜共患潛力的毒株出現(xiàn)需要我們進(jìn)行有效的大規(guī)模檢測(cè)，并必須對(duì)豬群的PPV 和其他容易被忽視的豬病原體進(jìn)行鑒定。同時(shí)，新型PPV 對(duì)現(xiàn)有的PPV 檢測(cè)方法的適用性也具有一定的挑戰(zhàn)性。因此，在接下來(lái)的研究中應(yīng)在PPV 的機(jī)制研究作為基礎(chǔ)，流行病學(xué)調(diào)查作為依據(jù)，開(kāi)展PPV 的診斷試劑和疫苗研發(fā)，制定合理的PPV 防控計(jì)劃，減少豬群中因PPV 造成的損失。