分析肺結(jié)核合并慢性肝病患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療誘發(fā)的藥物性肝損害情況

李慶富，唐述霞，劉順乾

(湖北省監(jiān)利市人民醫(yī)院感染科，湖北 監(jiān)利 433300)

0 引言

相較于世界其他地區(qū)，結(jié)核病在我國的發(fā)病率相對(duì)較高，并且，近年來肺結(jié)核的發(fā)病率出現(xiàn)了逐年攀升的趨勢[1]。臨床治療肺結(jié)核的最佳途徑是應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療，但有研究指出[2]，該類藥物大都存在誘發(fā)肝功能損害的不良情況。國內(nèi)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示[3]，應(yīng)用抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率在12.7%左右，其中肝損害發(fā)生率占比就高達(dá)11.83%。合并慢性基礎(chǔ)肝病患者更加容易出現(xiàn)藥物性肝損害，并且一旦出現(xiàn)肝損害情況，有較大幾率會(huì)誘發(fā)肝功能衰竭等嚴(yán)重后果，甚至有可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡[4]。本次研究收集2018 年1 月至2019 年12 月本院所收治的458 例肺結(jié)核患者臨床資料，探討患者在抗結(jié)核藥物治療期間所誘發(fā)的藥物性肝損害情況，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月本院所收治的458 例肺結(jié)核患者臨床資料進(jìn)行此次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均已確診為肺結(jié)核；皆屬于首次接受抗結(jié)核藥物治療；治療前肝功能指標(biāo)正常；均接受2 個(gè)月強(qiáng)化治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肺外結(jié)核病患者；伴營養(yǎng)不良情況；心功能不全者；對(duì)治療藥物過敏者。458 例患者中男260 例，女198 例；年齡跨度19-75 歲，平均年齡為(49.82±11.36)歲；合并慢性基礎(chǔ)肝病及無基礎(chǔ)肝病患者分別占比35.59%(163/458)、64.41%(295/458)；合并慢性HBV 感染、合并慢性HCV 感染、合并其他慢性肝病患者比例為98/16/49；合并慢性HCV 感染患者中慢性乙型肝炎患者67 例，乙型肝炎病毒攜帶者31 例。

1.2 方法

所有患者均實(shí)施一線標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案。異煙肼(廠商：云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H3402157)：口服，0.3g/次，1 次/d；吡嗪酰胺(廠商：成都錦華藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H51020877)：口服，0.5g/次，1 次/d；利福平(廠商：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H44020771)：口服，0.45g/次，1 次/d；乙胺丁醇(廠商：特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H44023635)：口服，0.75g/次，1 次/d，所有患者均接受為期4 個(gè)月的治療。停藥標(biāo)準(zhǔn)：(1)ALT ≥5ULN；(2)ALT ≥3ULN 且TBiL ≥2ULN；ALP≥2ULN 且排除骨病，出現(xiàn)上述任一情況需停藥。治療過程中對(duì)患者肝功能進(jìn)行復(fù)查，前兩個(gè)月為每兩周復(fù)查一次，后兩個(gè)月為每月復(fù)查一次.

1.3 觀察指標(biāo)

以《藥物性肝損傷診治指南》[5]為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估肝損害情況，分別計(jì)算有無慢性基礎(chǔ)肝病、不同類型慢性肝病、不同慢性HBV 感染類型患者的藥物性肝損害發(fā)生率并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 21.0 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)、百分率(%)的形式表示計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料，分別行t檢驗(yàn)、卡方(χ2)檢驗(yàn)，P＜0.05 則表示組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較有無慢性基礎(chǔ)肝病患者現(xiàn)藥物性肝損害發(fā)生率

458 例接受抗結(jié)核藥物治療的肺結(jié)核患者共出現(xiàn)藥物性肝損害142 例，總發(fā)生率為31.00%。有慢性基礎(chǔ)肝病患者的藥物性肝損害發(fā)生率較之無慢性基礎(chǔ)肝病患者更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 有無慢性基礎(chǔ)肝病患者現(xiàn)藥物性肝損害發(fā)生率對(duì)比(n，%)

2.2 比較不同類型慢性肝病患者藥物性肝損害發(fā)生率

合并慢性HBV 感染、合并慢性HCV 感染患者的藥物性肝損害發(fā)生率較之其他慢性肝病患者均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 不同類型慢性肝病患者藥物性肝損害發(fā)生率對(duì)比(n，%)

2.3 比較不同慢性HBV 感染類型患者的藥物性肝損害發(fā)生率

慢性HBV 感染患者中，慢性乙型肝炎患者的藥物性肝損害發(fā)生率較之乙型肝炎病毒攜帶者更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 不同慢性HBV 感染類型患者藥物性肝損害發(fā)生率對(duì)比(n，%)

3 討論

藥物性肝損傷具體是指在治療過程中，由于藥物本身的原因或受其他的代謝產(chǎn)物影響而誘發(fā)的肝臟損傷情況，藥物性損傷的臨床表現(xiàn)主要是急、慢性肝病[6]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示[7]，異煙肼、吡嗪酰胺、利福平等一線抗結(jié)核藥物，均會(huì)誘發(fā)不同程度的肝細(xì)胞損傷。本次研究結(jié)果顯示，458 例接受抗結(jié)核藥物治療的肺結(jié)核患者共出現(xiàn)藥物性肝損害142 例，總發(fā)生率為31.00%。與王超[8]等人研究結(jié)果基本一致。一般認(rèn)為，抗結(jié)核藥物引發(fā)肝損傷的原因可能是由于藥物干擾肝臟細(xì)胞代謝功能，繼而誘發(fā)膽汁淤積甚至是脂肪變性壞死，最終發(fā)展為肝臟損傷。還有研究認(rèn)為，因藥物不良反應(yīng)破壞了肝臟細(xì)胞并導(dǎo)致其過早凋亡，進(jìn)而對(duì)患者肝臟健康產(chǎn)生消極影響。

合并慢性基礎(chǔ)肝病患者更加容易出現(xiàn)藥物性肝損害，對(duì)治療效果、患者預(yù)后乃至其生命安全均構(gòu)成了極為嚴(yán)重的威脅。本次研究結(jié)果顯示，有慢性基礎(chǔ)肝病患者的藥物性肝損害發(fā)生率高達(dá)56.44%，較之無慢性基礎(chǔ)肝病患者(16.95%)更高(P＜0.05)。與遲旭[9]等人研究結(jié)果相符。另外，本次研究中，有慢性基礎(chǔ)肝病患者中合并慢性HBV 感染、合并慢性HCV感染患者的藥物性肝損害發(fā)生率分別為64.29%、62.50%，均高于其他慢性肝病患者(P＜0.05)；而慢性HBV 感染患者中，慢性乙型肝炎患者的藥物性肝損害發(fā)生率(76.12%)較之乙型肝炎病毒攜帶者(38.71%)更高(P＜0.05)。與凌云濤[10]等人研究結(jié)果基本一致。證實(shí)了肺結(jié)核合并慢性基礎(chǔ)肝病在接受抗結(jié)核藥物治療中發(fā)生肝損害的情況更加嚴(yán)重，尤其是合并慢性HBV、HCV 感染患者，大部分患者會(huì)在兩個(gè)月內(nèi)的初始治療期間(強(qiáng)化期)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，少量患者出現(xiàn)在三個(gè)月之后。因此，在開展藥物抗結(jié)核治療前要綜合評(píng)估患者肝炎病毒學(xué)、影像學(xué)檢查結(jié)果，以便準(zhǔn)確把握其具體的肝臟情況，制定更具針對(duì)性的治療方案，以降低肝損害發(fā)生率。

綜上所述，肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療存在誘發(fā)程度不一的肝功能損害情況，而合并慢性基礎(chǔ)肝病患者尤甚，對(duì)此，在抗結(jié)核治療中需對(duì)患者肝功能變化情況進(jìn)行密切監(jiān)測，以便及早發(fā)現(xiàn)、及早防治肝損害。