阿司匹林預(yù)防子癇前期-子癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的研究

黎玉香

(惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 惠州 516000)

0 引言

子癇前期-子癇發(fā)作臨床表現(xiàn)為妊娠期高血壓(HDP)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)損傷孕婦腦、心、腎等重要器官，甚至?xí)a(chǎn)生抽搐，會(huì)對(duì)母嬰的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，該病也是造成圍產(chǎn)兒與孕婦病死率提升的重要原因[1]。我國(guó)妊娠期高血壓發(fā)病率約為10%，其中20%左右具備子癇前期高危因素的妊娠期高血壓患者會(huì)發(fā)展為子癇[2]。近些年，隨著對(duì)子癇前期-子癇發(fā)作研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)阿司匹林在預(yù)防子癇發(fā)作方面發(fā)揮顯著作用[3]。本次研究主要對(duì)子癇前期-子癇高危因素孕婦應(yīng)用阿司匹林預(yù)防子癇發(fā)作的效果作對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接收的子癇前期-子癇高危因素的孕婦118例(2019 年5 月至2021 年5 月)，通過(guò)抽簽方式將孕婦均分為兩組。對(duì)照組年齡范圍25-36(30.29±1.74)歲，孕周最短12 周，孕周最長(zhǎng)21 周，平均(16.29±0.85)周，初產(chǎn)婦32 例、經(jīng)產(chǎn)婦27 例。觀察組年齡范圍24-37(30.36±1.82) 歲，孕周最短12 周，孕周最長(zhǎng)22 周，平均(16.64±0.93) 周，初產(chǎn)婦34 例、經(jīng)產(chǎn)婦25 例。高危因素：①抗磷脂抗體陽(yáng)性；②孕婦年齡〉40 歲；③存在子癇前期病史；④存在高血壓史；⑤存在遺傳性血栓形成傾向；⑥多胎妊娠；⑦慢性腎炎；⑧初次產(chǎn)檢BMI＞35kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性高；②不存在用藥禁忌證；③無(wú)胎兒畸形；④未開展抗凝治療或服用降壓藥者。⑤知情并自愿配合本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕配合本次研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

定期產(chǎn)檢，產(chǎn)生子癇前期-子癇時(shí)進(jìn)行處理。

1.2.2 觀察組

排除使用阿司匹林禁忌證與不良反應(yīng)后，定期產(chǎn)檢，從孕12-14 周開始，孕婦口服阿司匹林100mg(每晚睡前)，直至36周結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)測(cè)量比較兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平。

(2) 觀察比較兩組妊娠結(jié)局，包含PE( 子癇前期)、FGB(胎兒生長(zhǎng)受限)、產(chǎn)后大出血(使用稱重法測(cè)量孕婦剖宮產(chǎn)與陰道分娩后24h 內(nèi)出血量，對(duì)于剖宮產(chǎn)孕婦，24h 內(nèi)出血量＞1000mL 為產(chǎn)后出血，對(duì)于陰道分娩孕婦，24h 內(nèi)出血量＞500mL 為產(chǎn)后出血)、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)率。

(3)檢測(cè)對(duì)比兩組患者治療前后胎盤生長(zhǎng)因子濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析利用SPSS 24.0，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料的表示方式分別為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)、數(shù)(n)和率(%)，組間對(duì)比采用t、檢驗(yàn)，P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平

治療前，兩組MAP、24h 尿蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組MAP、24h 尿蛋白水平均有所降低，但兩組MAP、24h 尿蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平比較(±s)

表1 兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平比較(±s)

組別(n=59) MAP(mmHg) 24h 尿蛋白(g)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 134.95±9.67 99.41±6.83 3.80±0.36 1.28±0.16對(duì)照組 135.27±9.58 101.18±6.67 3.82±0.43 1.36±0.43 t 0.181 1.424 0.274 1.339 P 0.857 0.157 0.785 0.183

2.2 比較兩組妊娠結(jié)局

觀察組、對(duì)照組PE 發(fā)生率分別為15.25%、30.51%，觀察組更低(P＜0.05)；兩組FGB、產(chǎn)后大出血、胎盤早剝發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組、對(duì)照組剖宮產(chǎn)發(fā)生率分別為44.07%、62.71%，觀察組明顯更低(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.3 對(duì)比兩組治療前后胎盤生長(zhǎng)因子濃度

治療前，觀察組胎盤生長(zhǎng)因子濃度(47.75±5.39)pg/mL，對(duì)照組胎盤生長(zhǎng)因子濃度(47.26±5.43))pg/mL，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組胎盤生長(zhǎng)因子濃度(89.83±12.61)pg/mL，對(duì)照組胎盤生長(zhǎng)因子濃度(73.69±8.25)pg/mL，觀察組明顯更高(P＜0.05)。

3 討論

子癇前期是多臟器復(fù)雜性綜合征的一種，該病主要臨床表現(xiàn)為腦出血、腦組織缺氧缺血、肝臟水腫壞死、昏迷、心腎衰竭等，該病會(huì)對(duì)母嬰安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[4]。尤其是HELLP 綜合征，該癥是子癇前期主要臨床表現(xiàn)，其典型癥狀為肝酶增高、血小板降低為主要癥狀[5]。子癇前期患者存在罹患胰島素抵抗、慢性高血壓、甲狀腺功能減退、血脂異常等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。前列腺素于血栓烷合成酶與前列腺素合成酶分別作用下會(huì)形成前列環(huán)素(PGI2)與成血栓素TXA2(TXA2)，TXA2 具備促進(jìn)周圍血小板聚集、收縮血管以及誘發(fā)血栓形成的效用，PGI2具備舒張血管與抗血小板聚集的效用，子癇前期或子癇孕婦體內(nèi)TXA2 釋放量會(huì)有所提升，內(nèi)皮舒張因子與PGI2釋放量會(huì)降低，因此會(huì)造成孕婦產(chǎn)生全身小血管收縮痙攣、血壓增高、損害內(nèi)皮細(xì)胞等不良事件[7]。除此之外，其會(huì)打破內(nèi)外源性凝血機(jī)制平衡機(jī)制，血栓形成傾向及血小板聚集均是子癇高危因素。因此，增強(qiáng)子癇前期的預(yù)防極為重要。當(dāng)前，子癇前期的常用預(yù)防方式為適當(dāng)鍛煉與科學(xué)飲食，定期接受產(chǎn)檢，但預(yù)防效果有限，阿司匹林是抗血小板藥物的一種，此藥可對(duì)血栓素A2 的生成與血小板的聚集進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗血小板凝聚及抗血栓的效用，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防子癇發(fā)生的目的[8]。除此之外，阿司匹林可削弱血漿抗凝血酶III 作用，可有效抑制纖維結(jié)合蛋白的生成，并且可以改善患者血流狀況，從而降低子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。子癇前期的預(yù)防工作關(guān)鍵在于醫(yī)生對(duì)疾病的認(rèn)知程度，所以醫(yī)生要加強(qiáng)子癇前期疾病的了解(發(fā)病原因、影響因素、臨床癥狀等)，加強(qiáng)自身預(yù)警能力，進(jìn)而可及時(shí)發(fā)現(xiàn)此病，縮短病程[9]。

申沛等[10]研究指出對(duì)存在 PE 高危因素的孕婦應(yīng)用小劑量阿司匹林，可有效降低子痛前期、胎兒生長(zhǎng)受限以及自然流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于子癰前期高危人群而言，小劑量阿司匹林對(duì)自然流產(chǎn)、子痛前期、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)等具備預(yù)防作用，并且該藥并不會(huì)增加剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、圍生兒死亡等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。郭新萍等[11]選取80 例具有妊娠期高血壓綜合征風(fēng)險(xiǎn)的孕婦臨床資料展開研究，隨機(jī)均分患者，對(duì)照組(40例，給予安慰劑治療)，觀察組(40 例，給予小劑量阿司匹林口服治療)，結(jié)果顯示，對(duì)妊娠期高血壓綜合征風(fēng)險(xiǎn)的孕婦應(yīng)用小劑量阿司匹林治療可減少胎盤早剝、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等事件的發(fā)生。其研究結(jié)果與本次研究相符。徐麗杰[12]選取設(shè)260 例高危孕婦作為研究對(duì)象(2016 年12 月至2018 年12 月)，分組方式為奇偶法分組，對(duì)照組(130 例，空白對(duì)照)，觀察組(130例，小劑量阿司匹林)，對(duì)比兩組并發(fā)癥發(fā)生狀況。結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組在并發(fā)癥發(fā)生率明顯更低(P＜0.05)，由此可見小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期的發(fā)生存在預(yù)防作用，并且不會(huì)對(duì)母嬰健康產(chǎn)生影響，具備較強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本次研究顯示，治療后，兩組MAP、24h 尿蛋白水平均有所降低，相比于對(duì)照組，觀察組明顯更低(P＜0.05)，表明對(duì)子癇前期-子癇高危因素的孕婦無(wú)論何種時(shí)間段應(yīng)用阿司匹林治療均可降低孕婦MAP、24h 尿蛋白水平。觀察組、對(duì)照組PE 發(fā)生率分別為15.25%、30.51%，觀察組更低(P＜0.05)，表明對(duì)子癇前期-子癇高危因素的孕婦于孕12-14 周開始使用阿司匹林治療可有效減少子癇前期的發(fā)生。觀察組、對(duì)照組剖宮產(chǎn)發(fā)生率分別為44.07%、62.71%，觀察組明顯更低(P＜0.05)，表明對(duì)子癇前期-子癇高危因素的孕婦于孕12-14 周開始使用阿司匹林治療可降低孕婦剖宮產(chǎn)率。治療后，觀察組、對(duì)照組胎盤生長(zhǎng)因子濃度分別為(89.83±12.61)pg/mL、(73.69±8.25)pg/mL，觀察組更高(P＜0.05)，表明對(duì)子癇前期-子癇高危因素的孕婦于孕12-14 周開始使用阿司匹林治療對(duì)孕婦胎盤的正常生長(zhǎng)有促進(jìn)作用。

綜上所述，在子癇前期-子癇發(fā)作預(yù)防期間，于孕12-14周開始使用小劑量阿司匹林治療發(fā)揮理想效果，可減少子癇的發(fā)生，值得進(jìn)一步推廣。