李玉蘭,文靜,何珍英,潘成榮,王靜嫻
(東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 東莞 523820)
宮腔粘連(IUA)是臨床常見病癥之一,由妊娠或非妊娠子宮創(chuàng)傷,損傷子宮內(nèi)膜基底層而引起,可引起宮腔部分閉塞甚至全部閉塞,常見病因為宮腔感染、宮腔操作器械損傷等,臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)減少、小腹疼痛和繼發(fā)性閉經(jīng)等,嚴重者可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)、不孕癥等癥狀,降低患者生活質(zhì)量,對患者生育能力造成不利影響[1]。由于人工流產(chǎn)術(shù)日漸增多,IUA 發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢。目前,臨床多采取手術(shù)方法治療IUA,但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達62.5%。因此,采取有效、安全治療方式,以預(yù)防術(shù)后再粘連,是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。本次選取60 例宮腔鏡分離術(shù)的中重度宮腔粘連患者,研究中重度宮腔粘連術(shù)后應(yīng)用穴位埋線聯(lián)合助仙丹治療的效果,報道見下。
選取2020 年6 月至2021 年10 月在本院行宮腔鏡分離術(shù)治療的60 例中重度宮腔粘連術(shù)后患者為研究對象,納入標準:(1)既往均有宮腔操作手術(shù)史;(2)均符合中重度宮腔粘連診斷標準;(3)此次為首次發(fā)現(xiàn)宮腔粘連;(4)研究前3 個月未行激素或同類中藥治療;(5)中醫(yī)辨證分型為脾腎兩虛型;(6)臨床資料均完整,知情且簽署同意書;(7)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。排除標準:(1)合并精神疾病者;(2)中途退出者;(3)存在手術(shù)禁忌證者;(4)存在藥物禁忌證者;(5)合并凝血功能障礙者;(6) 合并嚴重心、肝、腎功能不全者;(7) 合并急性或亞急性生殖道感染;(8)其他部位功能障礙引起閉經(jīng)者;(9)合并惡性腫瘤者;(10)合并其他內(nèi)分泌疾病者。按隨機數(shù)字表法分為三組,各20 例。入組病例中,對照組年齡22-42 歲,平均(38.25±4.56)歲。中藥組年齡23-41 歲,平均(38.17±4.74)歲;穴位埋線組年齡22-43 歲,平均(38.38±4.17)歲。對比兩組基礎(chǔ)資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。
對照組行宮腔球囊支架放置術(shù)后聯(lián)合人工周期治療,宮腔球囊支架放置術(shù)操作為:監(jiān)測患者生命體征,行全身麻醉后取膀胱截石位,常規(guī)消毒鋪巾,將液體膨?qū)m機接通,維持膨?qū)m壓為100mmHg,膨?qū)m液選用生理鹽水,將其注入陰道以充分暴露子宮頸,于宮腔鏡檢查鏡(由奧林巴斯公司提供)緩慢進入宮腔,對出水口液體流量進行調(diào)節(jié),明確宮腔粘連部位、范圍和性質(zhì)后,于鏡下取適量粘連部位旁子宮內(nèi)膜組織,立即用濃度為10%的福爾馬林液進行固定,依據(jù)宮腔粘連性質(zhì)和程度,采用微型剪刀將肌性粘連或纖維結(jié)締組織徹底切除,盡可能恢復(fù)子宮腔容積、形態(tài)等,將雙側(cè)輸卵管暴露開口,創(chuàng)面止血后結(jié)束手術(shù)。將支架植入宮腔,再將劑量為5mL 生理鹽水注入COOK 宮腔球囊支架中,術(shù)后抗感染治療48h;術(shù)后第1d,給予戊酸雌二醇片,劑量為2mg/次,2 次/d,連續(xù)給藥21d,于術(shù)后11d 給予地屈孕酮片,劑量為10mg/次,2 次/d,連續(xù)給藥10d,連續(xù)用藥3 個月經(jīng)周期。宮腔球囊支架均放置3 個月后復(fù)查宮腔鏡時取出,并取內(nèi)膜組織用免疫組化檢測子宮內(nèi)膜組織中的E2R、TGF-β1、MMP-9 的表達。
中藥組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥助仙丹治療,助仙丹藥物組成:茯苓(免煎)3g、陳皮(免煎)1.5g、炒白術(shù)(免煎)2g、白芍(免煎)0.5g、山藥(免煎)1g、菟絲子(免煎)1g、杜仲(免煎)0.5g、甘草( 免煎)1g,于術(shù)后第2d 開始口服給藥,2 次/d,直至月經(jīng)來潮停服,經(jīng)凈后繼續(xù)服藥,連續(xù)用藥3 個月經(jīng)周期。
穴位埋線組在中藥組基礎(chǔ)上加用穴位埋線治療,術(shù)后1d及每次人工周期服藥起始日行穴位埋線,選取歸來穴、關(guān)元穴、三陰交穴、氣海穴和血海穴,針對痰濕者加脾俞穴,針對腎虛者加腎俞穴,針對氣血虛者加膈俞穴;指導(dǎo)患者采取臥位,標記好各穴位后,用消毒鑷將1 根約3mm 羊腸線從8 號注射針頭的針尖處裝入針內(nèi)前端,用安爾碘消毒穴位皮膚,術(shù)者左手將穴區(qū)皮膚繃緊,右手將針頭快速刺入穴位1.5-2cm 深,稍作提插,待氣至;再將針芯內(nèi)的毫針向內(nèi)用力,同時緩慢將8號針頭退出,使羊腸線留在穴位內(nèi),退出針芯,退針后針孔處壓迫止血即可。
(1)對比月經(jīng)恢復(fù)療效:連續(xù)3 個月經(jīng)周期,月經(jīng)量、經(jīng)期和色質(zhì)均恢復(fù)正常,且未形成粘連為痊愈;月經(jīng)色質(zhì)、周期基本恢復(fù)正常,且月經(jīng)量較前增多,但形成小部分粘連為顯效;月經(jīng)色質(zhì)、周期和月經(jīng)量較前改善,但形成大部分粘連為有效;月經(jīng)色質(zhì)、周期和月經(jīng)量均未恢復(fù)正常,且粘連不變或加重為無效。
(2) 對比臨床指標:治療前后,取適量子宮內(nèi)膜組織進行病理檢查,采用免疫組織化學(xué)法測定內(nèi)膜組織中雌二醇受 體(E2R)、轉(zhuǎn) 化 生 長 因 子-β 1(TGF-β1)、基 質(zhì) 金 屬 蛋 白酶-9(MMP-9) 表達水平,TGF-β1 與MMP-9 抗體試劑分別由Proteintech 公司和Santa 公司提供,嚴格遵照說明書進行操作。
(3)中醫(yī)證候積分:治療前、治療后1 個月、2 個月和3 個月,依據(jù)頭暈耳鳴、小腹脹痛、腰膝酸痛、神疲乏力和失眠健忘等不同程度,記0、1、2、3 分,評分高低與中醫(yī)癥狀嚴重程度成正比。
數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0 軟件分析,計量、計數(shù)資料分別經(jīng)t、χ2檢驗,P<0.05 則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
對照組與中藥組月經(jīng)恢復(fù)療效比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.416,P>0.05);與對照組、中藥組比較,穴位埋線組月經(jīng)恢復(fù)總有效率更高(χ2=6.533、χ2=3.906,P<0.05),見表1。
治療前,三組E2R、TGF-β1、MMP-9 水平,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與對照組和中藥組比較,穴位埋線組治療后E2R、TGF-β1 水平均更低,MMP-9 水平更高(P<0.05),見表2。
表2 兩組臨床指標比較(±s)
表2 兩組臨床指標比較(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05;與中藥組比較,#P<0.05。
組別 E2R(ng/L) TGF-β1(ng/L) MMP-9(×10-5)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 1.37±0.31 1.12±0.24 1.06±0.24 0.61±0.28 4.68±1.15 4.89±1.25中藥組 1.37±0.38 1.09±0.22 1.08±0.31 0.59±0.32 4.65±1.12 5.05±1.05穴位埋線組 1.36±0.98 0.78±0.22*# 1.07±0.28 0.31±0.11*# 4.67±1.21 5.97±1.16*#
三組治療前中醫(yī)證候積分,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。與治療前比較,三組治療后1 個月、2 個月和3 個月中醫(yī)證候積分均降低(P<0.05);與對照組比較,觀察組治療后1 個月、2 個月和3 個月中醫(yī)證候積分均更低(P<0.05),見表3。
表1 三組治療效果比較
表3 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
表3 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
注:與對照組比較,*P<0.05;與中藥組比較,#P<0.05。
組別 例數(shù) 治療前 治療后1 個月 治療后2 個月 治療后3 個月對照組 20 16.89±1.33 13.83±1.16 11.58±1.85 9.83±1.12中藥組 20 16.87±1.29 13.75±1.26 11.54±1.06 9.81±1.01穴位埋線組 20 16.88±1.31 11.72±1.12*# 8.26±1.22*# 4.52±1.27*#
IUA 的發(fā)病率較高,多由反復(fù)刮宮、人工流產(chǎn)術(shù)等引起,使得患者月經(jīng)量減少,甚至繼發(fā)閉經(jīng)。統(tǒng)計資料顯示,約40%不孕癥患者及1.7%繼發(fā)性閉經(jīng)患者存在著不同程度的宮腔粘連[3]。目前,手術(shù)、藥物均是臨床治療IUA 的常用手段,西藥多采用激素類藥物,雖近期療效確切,可有效修復(fù)子宮內(nèi)膜,但術(shù)后易復(fù)發(fā),且易出現(xiàn)性激素紊亂、肝腎功能損害等并發(fā)癥,存在誘發(fā)卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病風(fēng)險,難以改善患者生育能力。在中醫(yī)領(lǐng)域,IUA 并無病名,依據(jù)其病癥要點可歸納于“閉經(jīng)”“不孕癥”和“月經(jīng)過少”等范疇,認為病機是腎虧血虛,治療以養(yǎng)血通絡(luò)、補腎祛瘀等為主[4]。有大量研究證實,IUA 患者應(yīng)用祛瘀生新之藥治療,可有效軟化疤痕,增殖內(nèi)膜,起到抑制纖維化的作用[5-6]。
本研究結(jié)果顯示,與對照組、中藥組比較,穴位埋線組月經(jīng)恢復(fù)總有效率更高,治療后E2R、TGF-β1 水平均更低,MMP-9 水平更高,治療后1 個月、2 個月和3 個月中醫(yī)證候積分均更低,提示穴位埋線聯(lián)合助仙丹治療IUA,可有效緩解患者中醫(yī)癥狀,促進患者月經(jīng)恢復(fù),同時提高MMP-9 水平,降低E2R、TGF-β1 表達。究其原因,有研究資料顯示,MMP-9低表達將降低蛋白水解活性,對纖維蛋白的合成和溶解均造成破壞,使得細胞外基質(zhì)發(fā)生沉積,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜纖維化,以促使IUA 發(fā)生。此外,大量研究證實,E2R 和TGF--β1 均與IUA 的發(fā)生密切相關(guān),且與疾病嚴重程度具有相關(guān)性。助仙丹中藥物成分包括甘草、杜仲、炒白術(shù)、茯苓、陳皮、白芍、山藥和菟絲子等,其中菟絲子可產(chǎn)生類雌激素樣作用,以促進內(nèi)膜增生;杜仲具有溫腎補精功效,甘草具有活血通經(jīng)、補益肝腎功效,炒白術(shù)具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、理氣消食功效,茯苓可發(fā)揮活血通瘀、調(diào)和脾胃功效,可恢復(fù)陰血,陳皮具有化瘀止痛功效,白芍具有清熱涼血、通經(jīng)止痛功效,山藥具有清解瀉毒、行氣活血功效,可增加內(nèi)膜血流,眾藥共奏補腎活血之功,以改善人體微循環(huán),擴張局部血管,從而調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期。穴位埋線法不僅能達到針灸效果,還能加強針刺效應(yīng),延長對穴位進行刺激的時間,以達到通經(jīng)活血的目的。羊腸線屬于異體蛋白的一種,在埋入人體穴位后,可促進機體營養(yǎng)代謝,改善血液循環(huán)能力,刺激感維持時間長達15d-30d,針刺關(guān)元穴具有補腎固元、通達沖任二脈功效,針刺氣海穴可益氣溫陽,針刺歸來穴,與血海穴配合可調(diào)經(jīng)活血,針刺三陰交穴可補腎活血,進而達到調(diào)節(jié)月經(jīng)的功效[7]。
綜上所述,穴位埋線聯(lián)合助仙丹治療中重度宮腔粘連術(shù)后患者,可改善患者臨床癥狀,縮短患者恢復(fù)時間。