半夏瀉心湯聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床觀察

劉鋼濤，李燦鋒，李燕輝，唐冬梅

(梧州市中醫(yī)院，廣西 梧州 543000)

0 引言

慢性萎縮性胃炎為消化系統(tǒng)常見的疾病，該病遷延難愈，易反復(fù)發(fā)作，是臨床常見的難治性疾病之一。其胃部病理表現(xiàn)為致病因子反復(fù)損傷胃粘膜上皮，從而造成胃黏膜固有腺體數(shù)量減少，甚至出現(xiàn)幽門腺化生、腸上皮化生等病理改變，臨床表現(xiàn)為胃脘部脹痛、痞滿納呆、噯氣反酸等，給患者的生活帶來(lái)巨大的困擾，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療多以胃黏膜保護(hù)藥物為主，如雷貝拉唑可以通過(guò)抑制胃酸分泌來(lái)減輕胃酸對(duì)胃黏膜的損傷，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑不僅可以有效的改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，還能逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變，短期療效良好，但長(zhǎng)期療效不夠理想，復(fù)發(fā)率較高，使治療周期延長(zhǎng)[2-3]。中醫(yī)對(duì)慢性萎縮性胃炎的治療歷史源遠(yuǎn)，有著完備的理論體系和豐富的實(shí)踐水平，而且中醫(yī)藥治療副作用小、標(biāo)本兼顧，臨床療效顯著。有研究表明，在西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療上聯(lián)合使用中藥可以改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，提升療效，減少?gòu)?fù)發(fā)[4]。

慢性萎縮性胃炎在中醫(yī)歸屬于“胃痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇，其病因病機(jī)為飲食不節(jié)、情志不暢、外邪犯胃，損傷脾胃，導(dǎo)致胃失和降、脾失健運(yùn)，中焦氣機(jī)受阻，氣血生化失常，寒熱互結(jié)，從而損傷胃黏膜。半夏瀉心湯源自《傷寒論》，《傷寒雜》中記載“若心下滿而不痛者，此為痞，……，宜半夏瀉心湯”。本研究選取60 例慢性萎縮性胃炎患者，采用中醫(yī)方劑半夏瀉心湯聯(lián)合雷貝拉唑治療該病，臨床效果顯著，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

受試對(duì)象選取2019 年6 月至2020 年12 月間本院治療的慢性萎縮性胃炎患者60 例，按照SAS 9.2 版產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，平均每組患者30 例。兩組患者在年齡、性別、病程、胃黏膜分度等基線資料方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具備基線資料可比性，具體見表1。本次研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者基線資料情況

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》中對(duì)慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。CAG 的診斷標(biāo)準(zhǔn),按要求取5 塊標(biāo)本(胃竇距幽門2-3cm 大彎、小彎各1 塊,胃角1 塊,胃體距賁門8cm 大彎及距胃角近側(cè)4cm 小彎各1 塊),活檢提示固有腺體萎縮即可診斷萎縮性胃炎。

1.2.2 中醫(yī)診斷則參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2017 年)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。寒熱錯(cuò)雜型慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)-寒熱錯(cuò)雜，而出現(xiàn)心下痞滿，按之柔軟，喜溫喜按，嘔惡欲吐，口渴心煩，腸鳴下利，舌質(zhì)淡紅，苔白或黃，脈沉弦者等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者內(nèi)鏡組織病理活檢顯示腺體萎縮；③幽門螺桿菌呈陰性；④簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并消化性潰瘍、胃穿孔者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能嚴(yán)重障礙者；③合并其他重大感染性疾病者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.5 治療方法

對(duì)照組口服雷貝拉唑20mg/d，每日1 次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用半夏瀉心湯治療，中藥組成：半夏12g，黃芩9g，干姜9g，黨參9g，炙甘草9g，黃連6g，大棗9g。反酸嚴(yán)重者加用烏賊骨10g、煅瓦楞子15g；濕熱較重者，重用黃芩15g、黃連9g；氣滯者加用佛手9g、柴胡12g；腹脹明顯者加用厚樸9g、枳殼9g；疼痛嚴(yán)重者加用川楝子9g、延胡索9g。每日1 劑，水煎200mL，分早晚飯后溫服，兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化疾病系統(tǒng)專業(yè)委員會(huì)2010 年制定的《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》[7]，將胃脘脹痛、痞滿納呆、噯氣反酸、口干口苦、神疲乏力、胃脘灼熱癥狀按無(wú)、輕、中、重4 級(jí)賦分0、1、2、3 分，計(jì)算總分為證候評(píng)分，得分越低表示癥狀越輕。②療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：證候積分減少≥95%；顯效：證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：證候積分減少不足30%。根據(jù)證候積分計(jì)算公式(尼莫地平法)為：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。③內(nèi)鏡病理評(píng)分：根據(jù)黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體萎縮、腸上皮化生四個(gè)方面進(jìn)行積分評(píng)分，按無(wú)、輕、中、重4 級(jí)賦分0、2、3、6 分，評(píng)分越高表示越嚴(yán)重。④觀察兩組患者治療前后血清胃動(dòng)素及胃泌素水平變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 版本軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，連續(xù)性變量資料采用±s 描述，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；二分類變量資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效指標(biāo)比較

治療組患者臨床療效痊愈3 例，顯效13 例，有效12 例，無(wú)效2 例，臨床有效率為93.33%。對(duì)照組患者臨床療效痊愈2 例，顯效5 例，有效11 例，無(wú)效12 例，臨床有效率為60.00%。兩組患者經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)分析存在差異，治療組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患者水平(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療后臨床療效結(jié)果比較

2.2 中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分(胃脘脹痛、痞滿納呆、噯氣反酸、口干口苦、神疲乏力、胃脘灼熱)相比均無(wú)顯著差異，具備基線資料可比性(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者的治療后的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分(胃脘脹痛、痞滿納呆、噯氣反酸、口干口苦、神疲乏力、胃脘灼熱)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，治療組患者的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分(胃脘脹痛、痞滿納呆、噯氣反酸、口干口苦、神疲乏力、胃脘灼熱)顯著降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對(duì)比(±s，n=30，分)

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對(duì)比(±s，n=30，分)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

分組 時(shí)間 胃脘脹痛 痞滿納呆 噯氣反酸 口干口苦 神疲乏力 胃脘灼熱治療組 治療前 2.24±0.54 3.41±17.33 3.14±1.30 3.24±1.12 2.07±0.16 3.38±1.21治療后 1.11±0.32*# 1.26±0.25*# 0.69±0.97*# 0.34±0.11*# 0.32±0.08*# 0.62±0.18*#對(duì)照組 治療前 2.48±5.17 3.28±18.17 3.18±1.08 3.72±1.39 2.33±0.42 3.52±1.15治療后 1.74±0.18* 2.24±0.83* 1.45±0.40* 0.62±0.18* 0.68±0.07* 1.66±0.42*

2.3 胃粘膜病理評(píng)分比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分(黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體萎縮、腸上皮化生)相比均無(wú)顯著差異，具備基線資料可比性(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者的治療后的各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分(黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體萎縮、腸上皮化生)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，治療組患者的各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分(黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體萎縮、腸上皮化生)顯著降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體見表4。

表4 兩組患者治療前后各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分對(duì)比(±s，n=30，分)

表4 兩組患者治療前后各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分對(duì)比(±s，n=30，分)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

分組 時(shí)間 總積分 黏膜炎癥 炎癥活動(dòng)度 腺體萎縮 腸上皮化生治療組 治療前 13.24±2.14 3.69±1.66 2.66±0.48 3.50±1.33 3.62±0.59治療后 3.62±0.71*# 1.28±0.46*# 0.97±0.22*# 0.87±0.15*# 0.61±0.14*#對(duì)照組 治療前 12.48±2.27 3.76±1.54 2.59±0.51 3.28±1.07 3.42±0.77治療后 6.37±1.46* 1.86±0.34 1.45±0.39* 1.72±0.43* 1.26±0.34*

2.4 血清胃動(dòng)素及胃泌素水平比較

治療前，兩組患者的血清胃動(dòng)素及胃泌素水平相比均無(wú)顯著差異，具備基線資料可比性(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者的治療后的血清胃動(dòng)素及胃泌素水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，治療組患者的血清胃動(dòng)素及胃泌素水平顯著升高且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體見表5。

表5 兩組患者治療前后各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分對(duì)比(±s，n=30)單位：分

表5 兩組患者治療前后各項(xiàng)胃粘膜病理評(píng)分對(duì)比(±s，n=30)單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

分組 時(shí)間 胃泌素(ng/L) 胃動(dòng)素(pg/mL)治療組 治療前 198.37±23.61 107.42±16.74治療后 331.42±26.63*# 194.52±24.77*#對(duì)照組 治療前 188.71±19.62 109.31±16.81治療后 273.55±18.42* 142.86±29.17*

3 討論

慢性萎縮性胃炎發(fā)病率高，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，CAG 患病率與年齡呈正相關(guān)，16-30 歲年齡組患病率達(dá)9%，隨著年齡的增長(zhǎng)，患病率逐漸遞增，51-65 歲患病率達(dá)53%[9]。慢性萎縮性胃炎早期癥狀不明顯，隨著病程的進(jìn)展，臨床可出現(xiàn)胃脘疼痛、痞滿納呆、噯氣反酸、口干口苦等，而在胃鏡下檢查可發(fā)現(xiàn)為黏膜出現(xiàn)廣泛性或局限性萎縮，腺體數(shù)量減少，腸上皮化生及增生加重，容易導(dǎo)致胃潰瘍和癌前病變的發(fā)生，而慢性萎縮性胃炎不典型增生有進(jìn)展成癌變的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)[10]，慢性萎縮性胃炎的癌變率高達(dá)7.46%，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全造成了較大的威脅?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多以保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌、增加胃蠕動(dòng)為主，雷貝拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑中的高效抑酸劑，在治療慢性萎縮性胃炎中具有較高應(yīng)用價(jià)值，通過(guò)作用于胃壁細(xì)胞，進(jìn)而抑制胃酸分泌，提高胃部PH 值，該藥臨床療效佳，但停藥后易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，預(yù)后欠佳，延長(zhǎng)治療周期。

中醫(yī)藥在治療慢性萎縮性胃炎上具有很大的優(yōu)勢(shì)。慢性萎縮性胃炎歸屬于中醫(yī)的“胃痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇，其病因病機(jī)為飲食不節(jié)、情志不暢、外邪犯胃，損傷脾胃，胃失和降、脾失健運(yùn)，出現(xiàn)氣滯、血瘀、食積、濕滯、火郁、虛寒等情況，寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)相間，導(dǎo)致中焦氣機(jī)受阻，升降失常。針對(duì)慢性萎縮性胃炎的病因病機(jī)，治療以平調(diào)寒熱，和胃降逆，行氣，消痞散結(jié)為主，因此，本研究采取半夏瀉心湯實(shí)施干預(yù)。

半夏瀉心湯源自《傷寒論》，是治療寒熱錯(cuò)雜病證的經(jīng)典方劑，其組成藥物包括半夏、黃芩、干姜、黨參、炙甘草、黃連、大棗，半夏為君藥，具有降逆止嘔、消痞散結(jié)、燥濕化痰的功效，干姜性熱味辛，為臣藥，具有溫中散寒、燥濕消痰之功，與半夏合用可以加強(qiáng)燥濕散寒之效力，黃芩、黃連苦寒以泄熱開痞，共為臣藥，人參、大棗為佐藥，甘溫益氣以補(bǔ)諸虛之疾，炙甘草既可調(diào)補(bǔ)脾胃、又能調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用寒熱互用以除濕熱，辛開苦降以調(diào)氣機(jī)，補(bǔ)瀉兼施以扶正氣。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯含黃酮、生物堿和皂苷等多種有效物質(zhì)，可以通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道及中樞中的生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素、胃泌素等，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抑制幽門螺桿菌、保護(hù)胃黏膜的目的[11]。李慧臻等[12]通過(guò)對(duì)模型大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可以對(duì)造模大鼠的胃黏膜起到改善作用，尤其是高劑量組，半夏瀉心湯可以減少胃黏膜腸化、減輕異型增生和減少腺體萎縮現(xiàn)象。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組，可見半夏瀉心湯聯(lián)合雷貝拉唑可以顯著提升慢性萎縮性胃炎治療效果；治療前，兩組患者胃脘脹痛、痞滿納呆、噯氣反酸、口干口苦、神疲乏力、胃脘灼熱等中醫(yī)癥狀積分、黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體萎縮、腸上皮化生等內(nèi)鏡病理評(píng)分、血清胃動(dòng)素、胃泌素水平比較，治療后以上指標(biāo)均改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。有研究發(fā)現(xiàn)[13]，血清胃動(dòng)素、胃泌素是評(píng)估慢性萎縮性胃炎患者的胃功能狀態(tài)和治療效果的重要指標(biāo)，這是由于隨著胃黏膜的萎縮，胃竇腺體減少，會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素含量減少，而且胃動(dòng)素水平升高，可以促進(jìn)腸蠕動(dòng)，加速消化。

綜上所述，慢性萎縮性胃炎患者采取半夏瀉心湯聯(lián)合雷貝拉唑治療可以有效緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，值得臨床應(yīng)用與推廣。但本研究樣本量較少，因此研究結(jié)果是否具有廣泛效力，仍需擴(kuò)大樣本選取范圍進(jìn)一步探究證實(shí)。