小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素在支原體肺炎患兒中的應(yīng)用效果

王美燕 谷 磊 陳孟利

1.北京市昌平區(qū)醫(yī)院兒科，北京 102200；2.北京小湯山醫(yī)院康復(fù)治療科，北京 102200

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）為兒科常見(jiàn)疾病，可引起干咳、發(fā)熱、咽痛等癥狀，嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)及睡眠，若不及時(shí)治療，還可進(jìn)展為重癥肺炎，威脅患兒生命[1-2]。目前，考慮支原體肺炎的特殊性，臨床抗菌藥物多選取大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥，阿奇霉素為代表性藥物，可通過(guò)阻止病菌蛋白質(zhì)的合成，抑制病菌增殖，從而加快體內(nèi)病菌清除，緩解臨床癥狀[3-4]。但阿奇霉素單用效果有限，仍有部分患兒癥狀緩解較慢。中醫(yī)將患者歸屬于 “咳喘” 等范疇，認(rèn)為多由肺熱所致，而中醫(yī)藥在該類(lèi)疾病治療中已積累較多寶貴經(jīng)驗(yàn)。小兒肺熱咳喘口服液為中醫(yī)清熱劑，內(nèi)含麻黃、苦杏仁等多種藥材，具有清熱解毒、宣肺化痰之效[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療MPP 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年10月北京市昌平區(qū)醫(yī)院的128 例MPP 患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（64 例）和觀察組（64 例）。對(duì)照組中，男37 例，女27 例；年齡3～13 歲，平均（7.15±1.12）歲；體溫37.7～39.8℃，平均（38.75±0.53）℃；病程1～5 d，平均（2.85±0.31）d。觀察組中，男34 例，女30 例；年齡3～12 歲，平均（7.12±1.08）歲；體溫37.5～39.6℃，平均（38.72±0.51）℃；病程1～5 d，平均（2.88±0.34）d。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胸部X 線、血清學(xué)檢測(cè)等綜合確診為兒童肺炎支原體肺炎；③伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀；④均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能衰竭；②存在支氣管哮喘等呼吸疾病；③對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.2 方法

兩組均予以退熱、止咳等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以阿奇霉素（ 海南倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067075，生 產(chǎn) 批 號(hào)：20170522） 治 療，靜 脈 滴 注10 mg/kg，1 次/d，連續(xù)用藥5～7 d 后停藥3 d，之后改為口服給藥，每次10 mg/kg，1 次/d，用藥3 d 后再停藥4 d，然后繼續(xù)口服4 d。觀察組加用小兒肺熱咳喘口服液（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950080，生產(chǎn)批號(hào)：20170415）治療，1～3 歲：10 ml/次，3 次/d；4～7 歲：10 ml/次，4 次/d；8 歲以上：20 ml/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)兩組治療前后臨床療效、血清炎癥因子水平、癥狀及體征消失時(shí)間、不良反應(yīng)。①臨床療效[8]。顯效：咳嗽等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，X 線檢查肺實(shí)變影消失，肺部啰音消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常；有效：咳嗽等癥狀減輕，體溫接近正常，X 線示肺實(shí)變影明顯縮小，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)逐漸恢復(fù)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清炎癥因子水平：治療前及治療21 d 后，采集兩組3 ml 空腹血，離心分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6 （interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白 （C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。③癥狀及體征消失時(shí)間：比較兩組咳嗽、發(fā)熱、胸部X 線病變及肺部啰音消失時(shí)間。④不良反應(yīng)：包括頭暈、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較

兩組治療前血清炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

組別 IL-6（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）觀察組（n=64）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=64）治療前治療后t 值P 值45.29±4.67 9.85±1.17 58.891＜0.001 30.58±4.05 5.15±1.09 48.506＜0.001 33.65±4.31 6.98±1.26 47.515＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值45.33±4.71 12.36±2.03 51.427＜0.001 0.048 0.962 8.570＜0.001 30.67±4.11 6.74±1.23 44.624＜0.001 0.125 0.901 7.740＜0.001 33.72±4.36 9.54±2.03 40.221＜0.001 0.091 0.927 8.572＜0.001

2.3 兩組癥狀及體征消失時(shí)間的比較

觀察組咳嗽時(shí)間、發(fā)熱時(shí)間、胸部X 線病變消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組癥狀及體征消失時(shí)間的比較（d，±s）

表3 兩組癥狀及體征消失時(shí)間的比較（d，±s）

組別 咳嗽消失時(shí)間發(fā)熱消失時(shí)間胸部X 線病變消失時(shí)間肺部啰音消失時(shí)間觀察組（n=64）對(duì)照組（n=64）t 值P 值4.69±1.02 6.13±1.24 7.175＜0.001 2.56±0.42 3.01±0.48 5.644＜0.001 6.89±1.26 8.01±1.33 4.891＜0.001 5.71±1.12 7.04±1.25 6.340＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)1 例頭暈，2 例嘔吐，2 例腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.81%（5/64）； 觀察組出現(xiàn)1 例嘔吐，1例頭暈，1 例腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.69%（3/64）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.133，P=0.465）。

3 討論

MPP 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，肺炎支原體是誘發(fā)該病的重要病菌，具有傳染性，可通過(guò)直接接觸、飛沫傳播等途徑進(jìn)行傳播。而小兒群體免疫力低下，易被病菌經(jīng)呼吸道侵入體內(nèi)，并大量繁殖，釋放黏附及毒性物質(zhì)，從而引起呼吸道及肺部炎癥反應(yīng)，若治療不及時(shí)，病菌還可損害皮膚、血液及神經(jīng)等多系統(tǒng)，嚴(yán)重阻礙患兒健康成長(zhǎng)[9-10]。目前，抗菌藥物是MPP 首選用藥，但肺炎支原體介于病毒與細(xì)菌之間不具備細(xì)胞壁，使得作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物難以起效，故抗菌藥物的選取需謹(jǐn)慎[11]。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥，其作用靶點(diǎn)非細(xì)胞壁，主要通過(guò)與病菌核糖體50S 大亞基結(jié)合，阻礙病菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，從而阻斷病菌蛋白質(zhì)合成，加快體內(nèi)肺炎支原體清除，以減輕肺部損傷，緩解臨床癥狀[12-14]。同時(shí)，靜脈滴注與口服序貫給藥下，利于避免耐藥性升高，并降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，單藥雖可取得一定成效，但整體病情緩解較慢，仍需進(jìn)一步優(yōu)化用藥方案，以增強(qiáng)治療效果。IL-6、CRP、TNF-α 可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，其中IL-6 為促炎因子，可加快炎性介質(zhì)釋放；CRP 為炎癥標(biāo)志物，機(jī)體感染或損傷時(shí)可由肝臟大量合成入血；TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，加重肺部炎癥損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前血清炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組咳嗽時(shí)間、發(fā)熱時(shí)間、胸部X 線病變消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療MPP 效果顯著，可減輕肺部炎癥反應(yīng)，加快臨床癥狀及體征消失，且不良反應(yīng)少。中醫(yī)理論認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，形體未充，易受風(fēng)、熱等外邪侵襲，損傷肺絡(luò)，致肺氣不宣、痰飲壅滯肺絡(luò)，導(dǎo)致肺氣上逆發(fā)為咳嗽。小兒肺熱咳喘口服液則為中藥復(fù)方制劑，方中以麻黃為君藥，擅清泄邪熱、宣肺平喘；石膏能清熱瀉火、除煩止渴，且清肺不留邪，宣肺不助熱，為臣藥；苦杏仁能清肺平喘、宣降肺氣，黃芩能清熱燥濕、瀉火解毒，金銀花能清熱解毒、疏散風(fēng)熱，知母能清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，連翹、魚(yú)腥草、板藍(lán)根可清熱解毒、涼血利咽，麥冬能清心除煩、養(yǎng)陰潤(rùn)肺，均為佐藥；甘草能潤(rùn)肺止咳、清熱解毒，并能調(diào)和諸藥，緩和藥性，為使藥。諸藥合用，共奏清熱解毒、宣肺化痰之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示[16-17]，小兒肺熱咳喘口服液具有廣譜抗菌作用，可抑制菌體蛋白質(zhì)合成，破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu)，從而加快病菌清除，抑制炎癥反應(yīng)，還可減輕氣道炎癥刺激，松弛支氣管平滑肌，以促進(jìn)臨床癥狀消失。小兒肺熱咳喘口服液與阿奇霉素聯(lián)用后可協(xié)同增效，進(jìn)一步增強(qiáng)抗肺炎支原體效果，促進(jìn)病情康復(fù)。

綜上所述，小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素可增強(qiáng)MPP 治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，加快臨床癥狀及體征消失，且安全性高。