噻托溴銨聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者免疫及肺通氣功能的影響

蘇 偉

江西省上饒市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西上饒 334000

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）為呼吸系統(tǒng)常見疾病，此病主要由哮喘與慢性阻塞性肺疾病這兩類疾病重疊所致，并存在共同疾病特征[1]。近年來，ACOS 患病率較高，由于此病具有進(jìn)展快、發(fā)病急等特點(diǎn)，給患者日常生活帶來影響較大[2]。臨床對(duì)于ACOS 患者主要治療方式為藥物治療，但因其潛在機(jī)制尚未明確，臨床診斷和治療方案尚未完全統(tǒng)一[3]。布地奈德吸入劑能夠有效抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，而噻托溴銨作為一種抗膽堿能類藥物，可抑制平滑肌收縮而舒緩支氣管痙攣?；诖?，本研究主要研究二者聯(lián)合對(duì)ACOS 患者免疫及肺通氣功能的影響，旨在探討二藥聯(lián)用對(duì)ACOS 患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月上饒市立醫(yī)院收治的94 例ACOS 患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各47 例。對(duì)照組中，男26 例，女21 例；年齡21～45 歲，平均（30.44±5.24）歲；病程1～5年，平均（3.14±0.36）年；吸煙者13例。研究組中，男25 例，女22 例；年齡22～46 歲，平均（31.22±4.27）歲；病程1～6年，平均（3.21±0.15）年；吸煙者15 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合ACOS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重充血性心血管疾病者；②存在精神類疾病者；③肝腎功能障礙者；④近期使用其他影響治療藥物者。患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予布地奈德吸入劑（阿斯利康制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：XGPV）治療，2 吸/次，2 次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：210313202）治療，劑量為18 μg，1 次/d。兩組患者均治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床效果、治療前后的肺功能、免疫功能指標(biāo)及不良反應(yīng)總發(fā)生率。①臨床效果[5]。顯效為臨床癥狀消失，肺功能改善，1 周內(nèi)哮喘未發(fā)作；有效為臨床癥狀改善，肺功能好轉(zhuǎn)，1 周內(nèi)哮喘發(fā)作減少50%；無效為氣促與喘憋癥狀無改善，且肺功能未發(fā)生變化；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺功能指標(biāo)。使用德國(guó)耶格肺功能儀（Master Screen Pneumo）監(jiān)測(cè)兩組患者治療前及治療6 周后的肺功能指標(biāo)，包括第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、吸氣分?jǐn)?shù)（inspiratory capacity/total lung capacity，IC/TLC）、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比率（FEV1/FVC）。③免疫功能。檢測(cè)兩組患者治療前與治療6 周后免疫功能指標(biāo)變化。抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml，使用美國(guó)BD 公司生產(chǎn)的FACSCanto Ⅱ流式細(xì)胞儀測(cè)定輔助性T 細(xì)胞1 型（T helpar cell 1，Th1）、輔助性T 細(xì)胞2 型（T helpar cell 2，Th2）、Th1/Th2 水平。④不良反應(yīng)。包括口干、心悸、感染、排尿困難。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

組別 例數(shù) FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值47 47 1.47±0.24 1.46±0.51 0.122 0.904 2.78±0.45a 1.83±0.22a 13.002＜0.001 2.21±0.19 2.23±0.20 0.497 0.620 2.84±0.41a 2.30±0.32a 7.118＜0.001 70.64±5.21 70.68±5.25 0.037 0.971 88.93±6.38a 76.51±5.67a 9.976＜0.001 IC/TLC（%）治療前 治療后36.87±3.51 36.59±3.94 0.364 0.717 51.28±4.97a 41.65±3.37a 10.995＜0.001

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能水平的比較

治療前，兩組患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能水平的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) Th1（%）治療前 治療6 周后Th2（%）治療前 治療6 周后觀察組對(duì)照組t 值P 值47 47 11.59±2.23 12.17±1.96 1.339 0.184 34.78±4.49a 25.61±2.27a 12.495＜0.001 2.49±0.47 2.51±0.42 0.218 0.828 3.15±0.69a 2.82±0.23a 3.111 0.003 Th1/Th2治療前 治療6 周后5.25±1.37 5.29±1.45 0.137 0.891 12.36±1.31a 10.62±1.51a 5.967＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者均未發(fā)生心悸。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

ACOS 發(fā)病主要特點(diǎn)為持續(xù)性氣流受阻，可造成患者氣流以及肺部功能異常，隨著患者年齡的增高，患病率也隨之升高[6]。臨床治療中以止咳化痰、解痙平喘藥物為主，其治療原則為改善患者肺功能與減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[7]。近年來多使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行治療[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與王寧等[9-10]的研究結(jié)果相似。分析其原因?yàn)椋嫉啬蔚略诰徑鈿獾?、抗炎、肺部通氣功能上療效突出，通過改善患者肺組織與呼吸道功能的異常，使其呼吸功能恢復(fù)正常[11-12]。而噻托溴銨具有抑制其乙酰膽堿生成作用，并選擇性阻斷平滑肌M3 受體，利于支氣管擴(kuò)張，從而緩解患者因氣道受阻所導(dǎo)致的一系列不良癥狀，如呼吸困難、喘息，從而使其肺部功能得以改善[13-14]。兩類藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，進(jìn)而提高療效。

臨床研究認(rèn)為，T 淋巴細(xì)胞亞群在氣道慢性炎癥反應(yīng)中作用明顯，Th1、Th2 細(xì)胞亞群失衡可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的主要機(jī)制之一[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示布地奈德吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療更能改善患者免疫功能狀態(tài)，考慮與布地奈德較強(qiáng)的抗炎效果有關(guān)。炎癥反應(yīng)在ACOS 患者疾病進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用，而T 淋巴細(xì)胞呀群在氣道炎癥反應(yīng)中作用明顯，具有抗炎作用的布地奈德聯(lián)合具有擴(kuò)張支氣管作用的噻托溴銨，可有效維持機(jī)體Th1、Th2 平衡，從而提高機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示應(yīng)用布地奈德吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療，在提高臨床療效的同時(shí)并未明顯增加不良反應(yīng)，具有一定的安全性。

綜上所述，在ACOS 患者中聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨和布地奈德治療，能夠有效改善患者的肺功能和免疫功能，在提高臨床療效的同時(shí)不增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。