布地奈德聯(lián)合硫酸鎂用于治療小兒喘息性支氣管肺炎的療效研究

湯華平，馬澤南，鄒公民，蒯君娟

蘇州市吳中人民醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215000

喘息性支氣管肺炎是臨床常見呼吸疾病之一，尤其以兒童居多，主要癥狀表現(xiàn)包括發(fā)熱、咳嗽、肺濕啰音等，對(duì)患兒的健康造成不良危害，若未得到有效治療，可能引起疾病加重，誘發(fā)多種疾病[1]。 目前臨床治療該疾病多采用布地奈德藥物， 其作為糖皮質(zhì)激素，能夠降低患兒呼吸道黏液分布， 促進(jìn)氣道血管收縮，調(diào)節(jié)免疫功能。 硫酸鎂則對(duì)減輕患兒平滑肌痙攣、改善癥狀表現(xiàn)具有確切效果，二者聯(lián)用，效果更佳[2]。 該文針對(duì)2018 年1 月—2020 年12 月該院收治121 例喘息性支氣管肺炎患兒進(jìn)行研究， 簡(jiǎn)述布地奈德、硫酸鎂聯(lián)合治療的應(yīng)用價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收診治療的喘息性支氣管肺炎患兒121 例觀察分析， 根據(jù)雙盲法將患兒隨機(jī)分作兩組，對(duì)照組患兒60 例， 觀察組患兒61 例。 對(duì)照組男30例，女30 例；年齡6 個(gè)月～3 歲，平均年齡（1.85±0.22）歲；體質(zhì)量9～19 kg，平均（11.18±1.05）kg。 觀察組男31 例，女30 例；年齡6 個(gè)月～3 歲，平均年齡（1.86±0.21）歲；體質(zhì)量8～19 kg，平均體質(zhì)量（11.19±1.03）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均確診為喘息性支氣管肺炎；年齡范圍0～3 歲； 患兒家屬均同意參與并配合該次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過敏患兒；肝腎功能障礙患兒；哭鬧不止無法進(jìn)行治療患兒。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采用甲潑尼龍、可必特、布地奈德聯(lián)合治療，甲潑尼龍（注冊(cè)證號(hào)H20150245）用量用法為：2 mg/（kg·d）， 靜脈滴注。 可必特 （注冊(cè)證號(hào)H20120544）用量用法為：1.25 mL/次，3～4 次/d，霧化吸入。 布地奈德（國藥準(zhǔn)字H20030410）用量用法為：0.5 mg/次，3～4 次/d，霧化吸入。

觀察組患兒采用甲潑尼龍、可必特、布地奈德聯(lián)合硫酸鎂治療，前者用量用法與對(duì)照組一致，硫酸鎂（國藥準(zhǔn)字H32024948）用量用法為：0.1 mL/（kg·d）。

兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比治療效果， 治療效果包括3 個(gè)等級(jí)，分別為顯效（癥狀表現(xiàn)完全消失，炎癥水平恢復(fù)至正常范圍）、有效（癥狀表現(xiàn)相比治療前明顯好轉(zhuǎn)，炎癥水平有明顯下降）、無效（癥狀表現(xiàn)無變化或加重，炎癥水平相比治療前無明顯改變）。 總有效率=顯效率+有效率。 記錄兩組患兒相關(guān)癥狀消失時(shí)間，包括發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、肺濕啰音消失時(shí)間。抽取兩組患兒治療前后血清進(jìn)行炎癥因子水平檢測(cè)，其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）檢測(cè)方法為全血細(xì)胞分析儀、超敏C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)方法為免疫比濁法、可溶性白細(xì)胞介素-2 受體（SIL-2R）檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-Ⅱ）檢測(cè)方法為放射免疫分析法。對(duì)兩組患兒治療前后免疫功能進(jìn)行檢測(cè)，包括IgA、IgG、IgM、C3。 觀察統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果對(duì)比

觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患兒疾病癥狀消失時(shí)間對(duì)比

觀察組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒疾病癥狀消失時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

表2 兩組患兒疾病癥狀消失時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

組別發(fā)熱消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間氣促消失時(shí)間肺濕啰音消失時(shí)間觀察組（n=61）對(duì)照組（n=60）t 值P 值1.42±0.45 2.95±0.43 19.116＜0.001 3.55±1.02 5.25±1.03 9.122＜0.001 1.53±0.35 3.11±0.38 23.796＜0.001 3.83±0.68 5.18±0.69 10.839＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組患兒炎癥水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患兒炎癥水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平對(duì)比（±s）

組別WBC（×109/L）治療前治療后超敏C 反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前治療后SIL-2R（pg/mL）治療前治療后IGF-II（ng/mL）治療前治療后觀察組（n=61）對(duì)照組（n=60）t 值P 值16.41±1.33 16.42±1.35 0.041 0.967 6.36±1.02 9.23±1.01 15.550＜0.001 15.39±1.45 15.38±1.44 0.038 0.970 9.24±1.01 12.79±1.02 19.236＜0.001 211.14±13.12 211.15±13.13 0.004 0.997 130.59±10.12 165.97±10.14 19.209＜0.001 0.86±0.11 0.87±0.12 0.478 0.634 0.35±0.04 0.61±0.05 31.612＜0.001

2.4 兩組患兒治療前后免疫功能對(duì)比

觀察組患兒治療后免疫功能相關(guān)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能對(duì)比[（±s），g/L]

表4 兩組患兒治療前后免疫功能對(duì)比[（±s），g/L]

組別觀察組（n=61）對(duì)照組（n=60）t 值P 值IgA治療前治療后5.05±1.02 5.03±1.01 0.108 0.914 9.65±0.56 7.39±0.55 22.390＜0.001 IgG治療前治療后IgM治療前治療后0.86±0.11 0.85±0.13 0.457 0.649 1.29±0.14 1.18±0.15 4.171＜0.001 0.75±0.13 0.76±0.11 0.456 0.649 1.45±0.13 1.12±0.15 12.939＜0.001 C3治療前治療后0.71±0.14 0.72±0.15 0.379 0.705 1.20±0.05 0.95±0.04 30340＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

小兒呼吸道疾病的臨床發(fā)病率相對(duì)較高，且以喘息性支氣管肺炎臨床最常見，該病癥并不是一個(gè)單一疾病，而屬于臨床綜合征，指的是所有臨床具有喘息癥狀的小兒支氣管肺炎類病變，其中部分未及時(shí)獲得治療的群體還有較高概率演變?yōu)橹夤芟璠3-4]。小兒一旦發(fā)病就會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的咳嗽、高燒、咯痰、喘息等癥狀，且雙側(cè)肺部均具有濕啰音、肺鳴音，部分群體還可能伴有呼吸困難的情況。導(dǎo)致小兒喘息性支氣管肺炎的原因主要分為3 大類，分別是病菌感染、過敏和呼吸道結(jié)構(gòu)狹窄。其中病毒感染中涉及的種類相對(duì)較多，感染率相對(duì)較高者包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、肺炎支原體等，部分特殊的病例則可能發(fā)生病毒和細(xì)菌同時(shí)感染的情況，進(jìn)一步提升臨床治療難度[5-7]。過敏因素則主要集中于自身屬于過敏體質(zhì)的小兒群體內(nèi)，包括過敏性濕疹、鼻炎、蕁麻疹、支氣管哮喘等，具有此類癥狀的小兒更容易發(fā)生喘息性支氣管肺炎。呼吸道結(jié)構(gòu)因素則主要和小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟有著密切關(guān)聯(lián)，正處于嬰幼兒時(shí)期的人體支氣管直徑相對(duì)較小，且平滑肌、纖維組織等的彈性也相對(duì)較差，黏膜免疫功能較低，此時(shí)支氣管內(nèi)的纖毛對(duì)于痰液、炎性分泌物等的排出功能相對(duì)較低，加之肺部、胸腔肌肉收縮功能也較差，因而更加不利于將異物排出支氣管，極易形成阻塞或感染病灶[8-10]。 由于免疫功能低下，在感染后也更加容易引起支氣管黏膜血腫，使氣道更加狹窄，如此造成惡性循環(huán)，使病情遷延難愈。另外該類疾病的早期癥狀和普通流感相似度較高，家長(zhǎng)很容易忽略病情的嚴(yán)重性，導(dǎo)致病情加重。而常規(guī)的抗炎治療的見效速度較慢，加之抗炎藥物對(duì)病毒的抑制能力較差， 患兒病情無法得到快速控制，很容易引發(fā)整體上的治療失敗，為此必須選擇更加有效的臨床藥物進(jìn)行干預(yù)[11]。

布地奈德本質(zhì)為糖皮質(zhì)激素，多用于支氣管哮喘類疾病的治療，且根據(jù)藥理學(xué)研究表明該藥物的抗炎效果突出，可以對(duì)T 細(xì)胞的功能進(jìn)行激活，也能緩解支氣管黏膜的水腫程度，稀釋和減少黏膜上附著的各類黏液，降低支氣管內(nèi)毛細(xì)血管的通透性，降低血液中炎性因子對(duì)外釋放效率[12-13]。 同時(shí)布地奈德還可降低白三烯、花生四烯酸等物質(zhì)的合成效率，發(fā)揮抗過敏、抗痙攣的功效。 因此布地奈德不僅可以用于因感染導(dǎo)致的喘息性支氣管肺炎，還可緩解因過敏體質(zhì)引發(fā)的病癥，可快速恢復(fù)支氣管氣體通路，增加肺部氧氣獲取量，減少缺氧給機(jī)體帶來的損傷。 但需要注意的是， 布地奈德每天的給藥劑量建議控制在2 mg 以內(nèi)，雖然目前并未見全身性的不良反應(yīng)，但如未嚴(yán)格控制藥量也會(huì)造成咽喉部不適感，提升口腔感染的概率[14-15]。

硫酸鎂則是臨床針對(duì)小兒喘息性支氣管肺炎治療的最常用藥物之一，也可用于驚厥、高血壓等多種疾病的治療中。藥物在進(jìn)入人體后能夠有效緩解支氣管、肺部平滑肌的痙攣情況，從而提升氣道的擴(kuò)張程度，改善氣體流通效率，也能從側(cè)面舒張毛細(xì)血管，使肺血管攜氧量大幅提升，對(duì)改善喘息性支氣管肺炎合并的缺氧性損傷有著重要的臨床意義[16-17]。 同時(shí)藥物中的有效成分還可以抑制心肌細(xì)胞中鉀離子的流失，降低心肌平滑肌的痙攣程度，緩解心功能障礙等多種并發(fā)癥狀。硫酸鎂當(dāng)中的鎂離子可以快速激活A(yù)TP 酶的活性，從而提升鈉離子泵的效率，使心肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子可快速泵出，從側(cè)面增加鉀離子的進(jìn)入速率和相對(duì)濃度[18]。 另外，鎂離子自身還具有較好的鎮(zhèn)靜功能，可直接作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，切斷病理性神經(jīng)異常興奮狀態(tài)， 抑制下丘腦對(duì)支氣管平滑肌的調(diào)節(jié)功能。 根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)的進(jìn)一步研究顯示，鎂離子對(duì)處于缺氧狀態(tài)下的機(jī)體細(xì)胞具有較好的保護(hù)作用，使缺氧狀態(tài)下的細(xì)胞維持一定的功能性。且肺炎癥狀的發(fā)展和氧自由基間存在密切關(guān)聯(lián)，鎂離子還可有效抑制氧自由基對(duì)細(xì)胞的影響，從而避免炎性病灶的進(jìn)一步擴(kuò)大，為后續(xù)病情的恢復(fù)提供良好的外部環(huán)境[19]。

該次研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥的觀察組治療總有效率為96.72%，明顯高于對(duì)照組81.67%（P<0.05），該研究結(jié)果與雷麗等[20]發(fā)表文章結(jié)果觀察組治療總有效率96.55%高于對(duì)照組84.48%（P<0.05）相一致。

綜上所述，運(yùn)用布地奈德聯(lián)合硫酸鎂的方案治療小兒哮喘性支氣管肺炎的臨床效果更好，并能在更短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，大幅降低炎性反應(yīng)程度，值得在臨床實(shí)踐應(yīng)用中推廣。