健脾止瀉湯對結(jié)腸癌術(shù)后腹瀉患者胃腸激素水平和生活質(zhì)量的影響

王川，汪勝林，朱祖明，徐瑞聯(lián)

南京市江寧醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇南京 211100

結(jié)腸癌是臨床發(fā)生率非常高的一類消化道惡性腫瘤，癌灶位置多處于直腸或者直腸與乙狀結(jié)腸的交界部位，具有較高的病死率[1]。 針對結(jié)腸癌的治療，臨床多選擇以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療手段，不過術(shù)后由于腸道形態(tài)發(fā)生了變化，腸黏膜受到損傷，腸道神經(jīng)存在反射障礙，因此容易出現(xiàn)腹瀉[2]。結(jié)腸癌術(shù)后伴發(fā)腹瀉患者需經(jīng)過較長時間的代償促使排便恢復(fù)正常，不過代償時間內(nèi)容易表現(xiàn)出營養(yǎng)不良、貧血、水電解質(zhì)紊亂、低血糖等不良癥狀，對術(shù)后康復(fù)以及患者生活質(zhì)量均有嚴(yán)重影響[3]。西醫(yī)針對這類患者的治療以抗生素為主，但僅用藥期間可保證良好效果，停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險高，甚至抗菌藥物的濫用會引發(fā)腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致腹瀉更為嚴(yán)重[4]。另外近些年研制出的腸黏膜保護(hù)劑、腸道微生態(tài)制劑等也未能發(fā)揮出滿意療效[5]。當(dāng)前中醫(yī)療法逐漸應(yīng)用于該疾病治療中，中醫(yī)認(rèn)為濕盛脾虛是病發(fā)的主要病機(jī)， 健脾是重要治療原則，該研究以該院2019 年1 月—2020 年12 月結(jié)腸癌術(shù)后腹瀉患者109 例為研究對象，具體分析健脾止瀉湯在其治療中的應(yīng)用價值。 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以該院消化內(nèi)科門診109 例結(jié)腸癌術(shù)后腹瀉患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。 觀察組55 例，男31 例，女24 例；年齡31～80 歲，平均（56.38±11.19）歲；術(shù)后腹瀉病程3～24 d，平均（13.34±5.97）d；癌變部位：橫結(jié)腸5 例，升結(jié)腸13 例，降結(jié)腸15 例，乙狀結(jié)腸22 例。 對照組54 例，男29 例，女25 例；年齡31～80 歲，平均（57.89±12.61）歲；術(shù)后腹瀉病程5～26 d，平均（14.08±6.11）d；癌變部位：橫結(jié)腸4 例，升結(jié)腸14 例，降結(jié)腸16 例，乙狀結(jié)腸20 例。兩組年齡、性別、腹瀉病程、癌變部位差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。該研究患者均知曉研究并簽署研究同意書，且該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診為結(jié)腸癌；②接受結(jié)腸癌外科根治術(shù)治療；③術(shù)后出現(xiàn)腹瀉，且符合慢性腹瀉及功能性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；④實(shí)驗(yàn)室大便常規(guī)檢查顯示正常，大便隱血試驗(yàn)呈陰性；⑤手術(shù)間隔時間不超過2 個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前即確診有慢性腹瀉者；②繼發(fā)性結(jié)腸癌術(shù)后者；③癌灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；④伴有炎癥性腸病者；⑤術(shù)后確診為感染性腹瀉者；⑥對該研究使用藥物有過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

所有患者均維持水電解質(zhì)平衡以及酸堿平衡，給予營養(yǎng)支持與維生素補(bǔ)充。對照組選擇蒙脫石散(藥品規(guī)格：3 g×10 袋，國藥準(zhǔn)字H20053263)治療，3 次/d，3 g/次，持續(xù)治療1 個月。

觀察組則應(yīng)用中藥健脾止瀉湯治療， 基礎(chǔ)方：炒白術(shù)20 g、白芍20 g、陳皮15 g、防風(fēng)20 g。辨證用藥：合并神疲、納呆表現(xiàn)者加黨參15 g、茯苓15 g；腹瀉病程較長者加烏梅15 g、山楂15 g；腹脹、腹痛者加木香10 g、元胡10 g、香附10 g、郁金10 g。 水煎取汁分早晚2 次服用，1 劑/d，持續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果[7]：根據(jù)患者臨床癥狀改善情況確定療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：治療結(jié)束后排便次數(shù)恢復(fù)正常1～3次，大便性狀恢復(fù)正常，無其他伴隨癥狀，大便常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療結(jié)束后患者排便次數(shù)較治療前減少3 次或以上，僅殘留輕微伴隨癥狀，大便性狀明顯改善，大便常規(guī)檢查明顯改善；無效：治療結(jié)束后患者排便次數(shù)、大便性狀與治療前差異不明顯或更為嚴(yán)重，大便常規(guī)檢查結(jié)果仍明顯異常?？傆行?痊愈率+好轉(zhuǎn)率。

②癥候積分：癥狀包括脫水、食欲減退、黏液膿血便、腹痛、惡心嘔吐、腹脹、排便頻率、排便量，各項(xiàng)癥狀均按照嚴(yán)重程度評為無癥狀、輕微癥狀、中度癥狀、重度癥狀，相應(yīng)記為0 分、1 分、2 分、3 分，癥候積分總分0～24 分，積分越高癥狀越嚴(yán)重，分別在治療前、治療10 d 后、治療20 d 后、治療30 d 后評價1 次。

③胃腸激素：分別在治療前、治療1 個月后抽取患者空腹肘靜脈血液，常規(guī)行離心處理后留取上層血清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清胃泌素(GAS)、5-羥色胺(5-HT)、血管活性腸肽(VIP)、膽囊收縮素(CCK)水平，所有檢測操作均嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行。

④生活質(zhì)量：根據(jù)卡氏(Karnofsky，KPS)功能狀態(tài)評分與Zubrod-ECOG -WHO(ZPS)體力狀況評分[8]進(jìn)行生活質(zhì)量的判定。KPS 評分為百分制，得分80 分以上為生活自理，非依賴級；50～70 分為生活半自理，半依賴級；50 分以下為生活需要別人幫助，依賴級。 得分越低，健康狀況越差，生活質(zhì)量越低。 ZPS 評分為5分制，0 分為正?；顒?；1 分為癥狀輕， 可從事輕微體力活動；2 分為可耐受腫瘤癥狀，生活自理，白天臥床時間短于一半；3 分為癥狀嚴(yán)重， 白天臥床時間超過一半， 不過可起床站立， 生活部分可自理；4 分為病重，臥床不起；5 分為死亡。 分別在治療前、治療結(jié)束后評價1 次。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)先行方差分析，再行配對t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療1 個月后總有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療1 個月后總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者癥候積分比較

觀察組與對照組治療前癥候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療10、20、30 d 后癥候積分均逐漸下降，與組內(nèi)治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），組間治療10、20、30 d 后癥候積分比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后癥候積分變化比較[(±s),分]

表2 兩組患者治療前后癥候積分變化比較[(±s),分]

組別治療前治療10 d 后 治療20 d 后 治療30 d 后觀察組(n=55)對照組(n=54)t 值P 值18.76±2.94 18.49±2.47 0.519 0.605 12.62±2.46 15.16±2.61 5.229<0.001 8.94±1.19 11.18±2.13 6.794<0.001 4.65±1.05 7.94±1.11 15.899<0.001

2.3 兩組患者胃腸激素比較

觀察組與對照組治療前GAS、5-HT、VIP、CCK 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療1 個月后兩組各指標(biāo)水平均低于組內(nèi)治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 觀察組治療1 個月后各指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平變化比較[(±s),ng/L]

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平變化比較[(±s),ng/L]

組別觀察組（n=55）對照組（n=54）t 組間治療后值P 組間治療后值時間GAS 5-HT VIPCCK治療前治療1 個月后治療前治療1 個月后184.49±14.65 120.27±11.43 187.53±13.61 138.94±16.27 6.943<0.001 76.89±5.18 43.26±3.54 76.94±5.27 50.13±3.29 10.490<0.001 144.27±15.31 81.12±10.18 146.94±16.78 93.18±11.15 5.899<0.001 116.32±11.28 70.81±6.23 115.48±12.51 82.18±7.64 8.522<0.001

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

兩組治療前KPS、ZPS 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療1 個月后觀察組KPS 評分明顯高于對照組，ZPS 評分明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 組內(nèi)治療前后KPS、ZPS 評分比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較[(±s)，分]

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較[(±s)，分]

組別KPS治療前 治療1 個月后ZPS治療前 治療1 個月后觀察組（n=55）對照組（n=54）t 值P 值65.28±5.94 64.13±6.26 0.984 0.327 82.13±6.13 73.17±6.59 7.352<0.001 3.02±0.43 3.05±0.46 0.352 0.726 1.10±0.29 1.78±0.34 11.241<0.001

3 討論

中醫(yī)將結(jié)腸癌納入“癥痕”范疇，術(shù)后腹瀉則可納入“泄瀉”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)腸癌術(shù)后患者脾胃受到嚴(yán)重影響，脾運(yùn)化水液功能失司，濕濁內(nèi)生，導(dǎo)致泄瀉[9]。該研究治療中應(yīng)用的健脾止瀉湯君藥為白術(shù)，可燥濕止瀉、健脾益氣，白芍為臣藥，可助于緩急止痛、柔肝養(yǎng)血，協(xié)同白術(shù)可更有效調(diào)和肝脾。陳皮是方中佐藥，可燥濕理氣、和胃醒脾；防風(fēng)可勝濕止痛、辛散肝郁。全方共用能起到滿意止瀉化濕、疏肝健脾的功效[10-11]。另外在基礎(chǔ)方之外進(jìn)行辨證用藥，針對病程較長患者的用藥有助于收斂止瀉；針對腹脹、腹痛者的用藥可起到良好行氣止痛功效；對于神疲、納呆患者的用藥有助于健脾益氣[12]。 該研究觀察組治療10、20、30 d后癥候積分均低于對照組（P<0.05），觀察組治療1 個月后總有效率明顯高于對照組 （94.55% vs 81.48%）（P<0.05），可知中藥治療術(shù)后腹瀉相較西藥能更明顯控制癥狀，可獲得更高療效。 周永明[13]研究也顯示，觀察組（中藥組）治療總有效率、臨床癥狀積分改善幅度均優(yōu)于對照組（西藥組）(P<0.05)，與該研究結(jié)論一致。

消化器官功能受自主神經(jīng)、胃腸激素調(diào)節(jié)，既往研究已經(jīng)證實(shí)，消化系統(tǒng)功能、胃腸道動力學(xué)的調(diào)節(jié)中胃腸激素發(fā)揮著非常重要的作用，同時和胃腸功能紊亂、消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生有密切聯(lián)系[14]。 胃腸激素分泌異常是腹瀉的重要發(fā)病機(jī)制， 其中GAS 屬于肽類激素，可促進(jìn)分泌胃酸、胃蛋白酶，加快胃腸蠕動，但如果分泌過量，則會引發(fā)腹瀉[15]。5-HT 是吲哚胺類腦腸肽，消化道中廣泛存在，其是胃腸運(yùn)動、內(nèi)臟疼痛的調(diào)解者，可促進(jìn)胃腸道蠕動，加快腸道運(yùn)轉(zhuǎn)，加快分泌電解質(zhì)劑水分，最終引發(fā)腹瀉[16]。 VIP 是舒血管腸肽，可舒張膽囊括約肌、胃腸括約肌，對胃酸與胃蛋白酶的分泌可產(chǎn)生抑制作用，還會對腸道吸收功能形成以限制，加快腸道分泌更多水、電解質(zhì)，導(dǎo)致腹瀉[17]。CCK 的生理功能為引起結(jié)腸平滑肌收縮， 術(shù)后CCK失去了作用的靶器官，會于胃腸道過多蓄積，最終導(dǎo)致胃腸功能紊亂[18]。 該研究觀察組治療1 個月后GAS、5-HT、VIP、CCK 水平均低于對照組 （P<0.05），表明選擇中藥治療結(jié)腸癌術(shù)后腹瀉可更明顯控制胃腸激素水平，因此觀察組胃腸功能較對照組獲得更快速、更大程度地恢復(fù)，利于患者生活質(zhì)量的提升與恢復(fù)。該研究觀察組治療1 個月后生活質(zhì)量評價中KPS評分明顯高于對照組，ZPS 評分明顯低于對照組（P<0.05），證實(shí)了上述論述。

綜上所述，健脾止瀉湯治療結(jié)腸癌術(shù)后腹瀉可獲得更滿意療效，可更明顯控制癥狀，改善胃腸激素水平，提升生活質(zhì)量，有廣泛應(yīng)用價值。