沙格列汀在早期糖尿病腎病患者非依賴降脂中的腎臟保護(hù)作用研究

梁輝燕

廣東省高州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科，廣東高州 525200

糖尿病腎病（DN）屬于2 型糖尿病較常見的一種嚴(yán)重性并發(fā)癥， 現(xiàn)已成為終末期腎病的第二大原因，患者主要表現(xiàn)為慢性高血糖、蛋白尿等，嚴(yán)重威脅身體健康。 目前，臨床對(duì)于DN 患者常給予控制血壓、血糖，保護(hù)腎功能及對(duì)癥治療等，并輔以飲食指導(dǎo)來(lái)改善其臨床癥狀，但并無(wú)法完全阻止DN 的進(jìn)一步進(jìn)展[1]。臨床發(fā)現(xiàn)，機(jī)體微炎癥狀態(tài)與DN 患者腎損傷存在一定關(guān)系。 近年來(lái)，隨著臨床對(duì)DN 研究的不斷深入，沙格列汀的非依賴降脂多效性已受到臨床高度重視，比如減輕機(jī)體炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)等，但截止至今臨床上鮮有沙格列汀改善DN 患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)的相關(guān)報(bào)道[2-3]。 鑒于此，該研究選取2019 年1 月—2020年12 月該院收治的80 例患者為研究對(duì)象，探討沙格列汀在早期DN 患者非依賴降脂中的腎臟保護(hù)作用，旨在為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例早期DN 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分兩組，各40 例。觀察組中男24 例，女16 例；年齡42～73 歲，平均（56.29±10.33）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）22～29 kg/m2，平均（25.10±2.03）kg/m2；糖尿病病程10～19 年，平均（14.90±2.15）年。 對(duì)照組中男23 例，女17 例；年齡40～72 歲，平均（56.23±9.12）歲；BMI 22～28 kg/m2，平均（25.07±1.78）kg/m2；糖尿病病程10～18 年，平均（14.87±1.98）年。兩組性別、年齡、BMI及糖尿病病程相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足2014 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》中關(guān)于早期DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②糖尿病病程不低于10 年者；③患者對(duì)該研究完全知情并自愿簽署加入研究同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有高血壓、感染、心衰、惡心腫瘤者；②有其他類型腎臟疾病、高滲性昏迷、糖尿病酮癥酸中毒者；③有肝腎功能不全者；④因其他原因引發(fā)的蛋白尿者；⑤近期接受過降脂類藥物或是有腎毒性藥物治療者；⑥中途因故退出研究或失訪者；⑦因其他疾病致使中途死亡者。

1.3 方法

對(duì)照組給予早期DN 常規(guī)療法治療：指導(dǎo)患者低鈉、低脂、低蛋白及糖尿病飲食，并給予改善機(jī)體循環(huán)、 保護(hù)腎功能及對(duì)癥治療， 將其血壓控制在110～135/70～85 mmHg 之間，將其空腹血糖值（FPG）控制在4.4～7.5 mmol/L 之間。 觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上給予沙格列汀治療：每次服用5 mg 沙格列汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160090），1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

①血脂指標(biāo)：治療前、治療4 周及16 周時(shí)分別抽取兩組患者6 mL 清晨空腹靜脈血，離心處理后，取其血清放于全自動(dòng)生化分析儀中， 測(cè)定兩組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

②腎功能指標(biāo)：治療前、治療4 周及16 周時(shí)采用與血脂指標(biāo)相同的血液處理方法及儀器測(cè)定兩組血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；并于清晨7:00 采集兩組患者尿液， 通過放射免疫比濁法測(cè)定其24 h 尿蛋白定量。

③炎癥指標(biāo)：治療前、治療4 周及16 周時(shí)采用與血脂指標(biāo)相同的血液處理方法及儀器測(cè)定兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

④不良反應(yīng)： 記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并對(duì)比其發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示， 組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標(biāo)對(duì)比

治療4 周、16 周時(shí)， 觀察組TC、TG 及LDL-C 水平均低于對(duì)照組，而HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值TC治療前治療4 周治療16 周TG治療前治療4 周治療16 周7.36±0.83 7.42±0.77 0.335＞0.05（6.49±0.67）*（5.84±0.65）*4.404＜0.05（4.92±0.50）*（4.17±0.43）*7.193＜0.05 2.53±0.55 2.58±0.51 0.422＞0.05（1.92±0.40）*（1.72±0.36）*2.351＜0.05（1.72±0.33）*（1.51±0.30）*2.978＜0.05

續(xù)表1

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療4 周、16 周時(shí)， 觀察組Scr、BUN 及24 h 尿蛋白定量均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。 見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值Scr（mmol/L）治療前治療4 周治療16 周BUN（mmol/L）治療前治療4 周治療16 周24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治療前治療4 周治療16 周221.32±42.10 225.40±37.25 0.459＞0.05（164.29±32.60）*（142.10±31.58）*3.092＜0.05（119.32±25.50）*（107.03±22.25）*2.297＜0.05 17.10±3.22 17.83±2.92 1.062＞0.05（14.25±2.77）*（12.97±2.16）*2.305＜0.05（11.83±2.05）*（10.73±1.80）*2.550＜0.05 1.82±0.15 1.85±0.13 0.956＞0.05（0.93±0.13）*（0.78±0.14）*4.966＜0.05（0.42±0.10）*（0.34±0.08）*3.951＜0.05

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比

治療4 周、16 周時(shí)， 觀察組CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)CRP 水平比較[（±s），mg/L]

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)CRP 水平比較[（±s），mg/L]

注：與治療前比，*P<0.05

組別治療前治療4 周治療16 周對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值13.10±1.58 13.31±1.69 0.574＞0.05（12.03±1.44）*（10.28±1.37）*5.569＜0.05（8.42±1.32）*（7.10±1.25）*4.592＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)， 隨著我國(guó)人民生活方式與習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病率不斷上升，而DN 屬于糖尿病患者較為常見的一種并發(fā)癥，近年來(lái)發(fā)病率也呈不斷上升的趨勢(shì)，現(xiàn)已成為終末期腎臟病的第二大誘因，僅次于腎小球腎炎[4]。 由于DN 患者機(jī)體存在較為復(fù)雜的代謝性紊亂現(xiàn)象，若未及時(shí)給予有效治療，病情進(jìn)展至終末期腎臟病， 通常較其他腎臟疾病的治療難度更大，所以盡早診治DN 具有重要意義[5-6]。

臨床發(fā)現(xiàn)，DN 患者機(jī)體內(nèi)常伴有一定程度的炎性反應(yīng)，雖未出現(xiàn)明顯感染癥狀，但存在以炎性細(xì)胞因子以及炎性蛋白水平輕微上升為主要特征的一種慢性炎癥狀態(tài)，臨床認(rèn)為其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥[7-8]。 相關(guān)報(bào)道指出，機(jī)體炎性反應(yīng)會(huì)在一定程度上促進(jìn)糖尿病相關(guān)性血管病變，所以可認(rèn)為機(jī)體微炎癥狀態(tài)會(huì)促進(jìn)DN 的進(jìn)展，情況嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)DN 微血管類并發(fā)癥[9]。因微炎癥狀態(tài)無(wú)明顯癥狀，因此臨床對(duì)其診斷主要依賴于異常上升的炎性細(xì)胞因子或是炎性蛋白[10-12]。 目前，CRP 為臨床上公認(rèn)的一種敏感性較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)急性時(shí)相蛋白，其水平略高于8 mg/L 時(shí)，即可認(rèn)定機(jī)體處于一種微炎癥狀態(tài)[13]。

該研究結(jié)果中，治療前，兩組患者血清CRP 水平均高于8 mg/L，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可認(rèn)為兩組患者機(jī)體均處于程度相當(dāng)?shù)奈⒀装Y狀態(tài)，而治療4 周、16 周時(shí)，觀察組CRP 水平低于對(duì)照組，表明沙格列汀治療早期DN 有助于改善患者機(jī)體炎癥狀態(tài)。 學(xué)者趙大坤[13]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)早期DN 患者用沙格列汀治療可有效改善血糖、血清指標(biāo)，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，且臨床安全性較高，與該研究結(jié)果基本一致。沙格列汀屬于一種高效二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，不僅可通過有效抑制DPP-4 來(lái)提高葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽 （GIP）、 內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平，改善患者血糖水平，還有一定調(diào)脂、抗炎等作用[14-16]。同時(shí)，沙格列汀的抗炎作用不僅僅是依賴調(diào)節(jié)機(jī)體血脂引發(fā)的炎性反應(yīng)而發(fā)揮作用，而且還可通過直接調(diào)節(jié)機(jī)體炎性細(xì)胞因子水平達(dá)到抗炎的目的[17]。 該研究結(jié)果還顯示，治療16 周時(shí)，觀察組TC、TG 及LDL-C 水平分別為 （4.17±0.43）、（1.51±0.30）、（2.59±0.54）mmol/L 均低于對(duì)照組， 而HDL-C水平（4.92±0.50）mmol/L 高于對(duì)照組。張彤等[17]學(xué)者在相關(guān)研究中得出， 患者給予聯(lián)合治療后，TG 及LDLC 水平分別為 （2.04±1.04）、（3.01±1.10）mmol/L 低于單一治療，HDL-C （1.42±2.06）mmol/L 均高于單一治療，與該文所得結(jié)果相近。 該研究中治療4 周、16 周時(shí)， 觀察組Scr、BUN 及24 h 尿蛋白定量均低于對(duì)照組，表明沙格列汀治療早期DN 不但可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，還可發(fā)揮腎臟保護(hù)的作用，治療效果較常規(guī)療法更理想[9]。由此可見，沙格列汀對(duì)于早期DN 患者的腎臟保護(hù)作用可依賴其調(diào)脂而產(chǎn)生，同時(shí)也可依賴改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)而產(chǎn)生，但其具體機(jī)制還需臨床進(jìn)一步探討。該研究結(jié)果中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng)，表明在常規(guī)療法基礎(chǔ)上增加沙格列汀治療早期DN 不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)[10]。

綜上所述，對(duì)早期DN 患者于常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加沙格列汀治療不但可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體血脂狀態(tài)，而且還可通過改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)等非依賴降脂作用有效保護(hù)患者腎臟功能。