乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌免疫組化與臨床病理特點(diǎn)對(duì)比

吳艷云，張燕芳，王吉林

湛市中心人民醫(yī)院病理科，廣東湛江 524000

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命[1-2]。目前臨床對(duì)乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌[3]。乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高療效的關(guān)鍵。 乳腺癌的病理類型主要包括非浸潤(rùn)性癌、 早期浸潤(rùn)性癌、浸潤(rùn)性特殊性癌、浸潤(rùn)性非特殊性癌等4 大類型。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（IDC）是一種浸潤(rùn)性非特殊性癌；而乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌（IMPC）又是浸潤(rùn)性非特殊類型癌中一種獨(dú)立的乳腺癌病理類型[4]。IMPC 是一種侵襲及轉(zhuǎn)移性均較高的惡性腫瘤，其臨床癥狀表現(xiàn)與IDC無(wú)顯著的特征性區(qū)別，故通過患者主訴、臨床癥狀、病灶所處位置、 體格檢查等無(wú)法有效準(zhǔn)確地指導(dǎo)IMPC診斷[5-6]，臨床仍然依賴病理醫(yī)師在光鏡下觀察臨床病理特點(diǎn)以及免疫組化的表現(xiàn)來(lái)確診[7]。 基于此，該研究選取2016 年1 月—2019 年1 月進(jìn)入該院進(jìn)行治療的30 例IMPC 患者和35 例IDC 患者，對(duì)比IMPC 及IDC 的免疫組化與臨床病理特點(diǎn)。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院進(jìn)行治療的30 例IMPC 患者， 將其納入A 組；并選取同期35 例IDC 患者，將其納入B 組。A 組年齡24～64 歲，平均(42.51±2.16）歲；病程6～13個(gè)月，平均（9.33±1.05）個(gè)月；腫瘤直徑2～5 cm，平均（3.75±0.25）cm。 B 組年齡23～63 歲，平均(42.41±2.18)歲；病程5～14 個(gè)月，平均（9.38±1.08）個(gè)月；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.80±0.23）cm。 兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究均通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者和（或）家屬均知情同意且高度配合研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：IMPC 及IDC 均與 《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，且經(jīng)穿刺活檢確診；所有患者均實(shí)施改良根治術(shù)治療并在術(shù)中獲取病理組織標(biāo)本。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器器質(zhì)性疾病者；患其他惡性腫瘤者；合并內(nèi)分泌疾病者。

1.3 方法

兩組患者實(shí)施改良根治術(shù)，并在術(shù)中獲取病灶組織標(biāo)本，所有病灶組織標(biāo)本均置于10%的中性福爾馬林中并常規(guī)進(jìn)行脫水、石蠟包埋處理，保證每張切片厚度在3～5 μm，實(shí)施蘇木精-伊紅(HE)染色法對(duì)切片實(shí)施染色處理， 脫水固封10 min 后放置在光學(xué)顯微鏡下予以觀察。 并進(jìn)行免疫組織化采用EnVision 兩步法，使用檸檬酸鈉緩沖液高壓熱修復(fù)，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，HE 復(fù)染。 使用磷酸鹽緩沖液（PBS）替代一抗當(dāng)做陰性對(duì)照， 使用已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，檢測(cè)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、P53 蛋白（P53）表達(dá)。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組臨床病理特征的對(duì)比：于光學(xué)顯微鏡下觀察兩組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管侵犯、軟組織侵犯情況。（2）兩組免疫組化情況比較：將兩組切片在5 個(gè)高倍鏡視野下進(jìn)行觀察， 以ER、PR、P53 細(xì)胞核中出現(xiàn)淡黃色、黃色、棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)，以免疫組化評(píng)分作細(xì)胞陽(yáng)性判斷： 免疫組化評(píng)分情況=陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)計(jì)分+陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度計(jì)分。 ①陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度計(jì)分：陰性（無(wú)色）0 分，弱陽(yáng)性（淡黃色）1 分，中等陽(yáng)性（黃色）2 分，強(qiáng)陽(yáng)性（棕黃色）3 分；②陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)計(jì)分：a＜14%是0 分，14%≤a＜25%是1 分，25%≤a＜50%是2 分，a≥50%是3 分。 免疫組化評(píng)分在0～1 分為陰性表達(dá)（-）；2 分為弱陽(yáng)性（+）；3～4 分為中等陽(yáng)性（++）；4～6 分為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床病理特征對(duì)比

A 組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、淋巴管侵犯率、軟組織侵犯率均高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表1。

表1 兩組患者臨床病理特征對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組免疫組化情況對(duì)比

A 組中ER、PR 的免疫組化陽(yáng)性率與B 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組P53 的免疫組化陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組患者免疫組化情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

乳腺腫瘤中“微乳頭狀結(jié)構(gòu)”這一說(shuō)法最先是在1980 年被學(xué)者提出，當(dāng)時(shí)利用電鏡對(duì)IMPC 結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀測(cè)，發(fā)現(xiàn)其呈桑葚樣外觀，直至1993 年才明確提出IMPC 這一定義。IMPC 臨床較不常發(fā)，惡性程度高，存在明顯的淋巴血管浸潤(rùn)、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與局部再發(fā)等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。 因?yàn)镮MPC 特殊的形態(tài)特征、侵襲性的生物學(xué)行為以及較差的預(yù)后，已經(jīng)引起廣大專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。

在世界衛(wèi)生組織（WHO）(2003) 乳腺腫瘤新分類中，IMPC 被單獨(dú)劃分為一種新的組織學(xué)類型， 作為乳腺癌中的特殊類型逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)[12-13]。 乳腺腫瘤新分類中將乳腺癌分為乳腺良性腫瘤和乳腺惡性腫瘤； 乳腺良性腫瘤包括乳腺纖維瘤、乳腺增生、乳腺纖維囊性變；乳腺惡性腫瘤通過分子分型進(jìn)行診斷： 激素受體陽(yáng)性乳腺癌、LuminalA 型、LuminalB 型、三陰乳腺癌、特殊類型乳腺腫瘤[14-16]。 激素受體陽(yáng)性的乳腺腫瘤預(yù)后相對(duì)較好；三陰乳腺腫瘤治療有效性低于激素受體陽(yáng)性、HER2 擴(kuò)增者。 該研究中對(duì)比分析IMPC 和IDC 免疫組化與臨床病理特點(diǎn)，結(jié)果顯示A 組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（64.29%）、淋巴管侵犯率（84.62%）、軟組織侵犯率（84.21%）均高于B 組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（35.71%）、淋巴管侵犯率（15.38%）、軟組織侵犯率 （15.79%）（P＜0.05）， 表明與IDC 相比，IMPC 具有較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、淋巴管侵犯率、軟組織侵犯率患者預(yù)后較差。 IMPC 在光學(xué)顯微鏡下的病理學(xué)特點(diǎn)主要呈現(xiàn)出微乳頭狀或呈小腺管排列狀的腫瘤細(xì)胞排列狀態(tài)， 并且纖細(xì)的纖維組織會(huì)將其分隔。 腫瘤細(xì)胞以柱狀或立方狀分布為主，細(xì)胞質(zhì)淡染或者呈強(qiáng)嗜伊紅狀態(tài)，細(xì)胞核為圓形或卵圓形，呈深染狀態(tài)，并伴有一定程度的異型性，幾乎無(wú)核分裂，腫瘤壞死也不常見[17-18]。 在華彬等[19]關(guān)于對(duì)比乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌及浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌免疫組化與臨床病理特征的研究中指出，IMPC 患者中ER(90%)、PR(80%)的陽(yáng)性率明顯較IDC 患者高。 該研究中經(jīng)過免疫組化操作后顯示，A 組中ER(50.00%)、PR(57.14%)的免疫組化陽(yáng)性率較B 組高（P＜0.05）；而兩組P53 的免疫組化陽(yáng)性率相近（P＞0.05）。 表明IMPC 患者的ER、PR多呈陽(yáng)性高表達(dá)，這與上述結(jié)論相符。 但也有研究結(jié)果證實(shí)，ER、PR 陽(yáng)性的老年乳腺癌患者一般有著較好的預(yù)后， 提示ER、PR 呈陽(yáng)性表達(dá)和患者預(yù)后之間不存在明顯的相關(guān)性[20]。 針對(duì)ER、PR 陽(yáng)性率與乳腺癌患者預(yù)后之間的聯(lián)系，未來(lái)需要進(jìn)一步增加樣本數(shù)量或開展多中心數(shù)據(jù)分析，以獲取進(jìn)一步的結(jié)論。

綜上所述，IMPC 淋巴管侵襲力強(qiáng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、軟組織侵犯率均較高，且ER、PR 陽(yáng)性表達(dá)率高，臨床及病理醫(yī)師要予以高度重視。