亞麻醉劑量艾司氯胺酮對乳腺癌患者術后情緒的影響

李越，朱家軍，劉洪亞，錢龍，李建輝

南京醫(yī)科大學康達學院附屬灌云縣人民醫(yī)院麻醉科，江蘇連云港 222200

乳腺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，多采用手術方法治療。在乳腺癌患者手術治療中，因為手術創(chuàng)傷、疼痛、形體改變等情況，導致患者術后易產生抑郁、焦慮等負面情緒[1]。 現(xiàn)今尚無有效治療圍術期患者抑郁的藥物，盡管經典抗抑郁藥物的療效確切，但至少要2～4 周才可以減輕癥狀[2]。 針對乳腺癌患者來說，倘若未能及時減輕抑郁癥狀，就會影響患者術后恢復。 氯胺酮是一種N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑，能夠選擇性抑制丘腦內側核阻滯脊髓網狀結構束上行傳導興奮邊緣系統(tǒng)，具有抗焦慮、抗抑郁的功效，在術后鎮(zhèn)痛中得到了廣泛應用，且效果確切[3]。臨床調查發(fā)現(xiàn)，氯胺酮的抗抑郁作用可持續(xù)2 周，但麻醉劑量會引起譫妄、驚厥、噩夢等癥狀，同時還可能引起神經系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等不良反應，使得氯胺酮臨床應用局限性比較大。 研究發(fā)現(xiàn)，以往臨床所用的氯胺酮為右旋氯胺酮（S-氯胺酮）和左旋氯胺酮（R-氯胺酮）兩種旋光異構體混合而成， 其中S-氯胺酮與氯胺酮有著相似的藥理學特點，其效能更高且不良反應更少，且被證實有與氯胺酮相似的抗抑郁效果。 所以，對艾司氯胺酮抗抑郁作用進行探討十分重要。 基于此，該文以2020 年3 月—2021 年8 月在該院行手術治療的60例乳腺癌患者為研究對象，分析亞麻醉劑量艾司氯胺酮的應用效果。 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在該院行手術治療的乳腺癌患者60 例，按照隨機抽樣法分組，其中30 例為研究組，30 例為對照組。納入標準：①符合《乳腺癌診療指南和臨床實踐歷程》[4]中有關診斷標準；②無溝通障礙，意識清晰；③無藥物過敏史；④自愿簽訂知情同意書。排除標準：①對阿片類藥物或者氯胺酮過敏者；②存在精神疾病或者智力障礙者；③合并重要臟器（心、肝、腎等）重大疾病者；④臨床資料缺失者。 研究組均為女性，年齡18～65歲， 平均（42.28±3.67） 歲； 體質量40～62 kg， 平均（54.10±3.87）kg；體質指數18～28 kg/m2，平均（22.97±1.89）kg/m2。 對照組均為女性， 年齡18～65 歲， 平均（42.81±3.55）歲；體質量41～62 kg，平均（54.24±3.92）kg；體質指數18～28 kg/m2，平均（22.88±1.93）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予全麻，麻醉誘導用藥：順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，丙泊酚2 mg/kg，肌肉松弛滿意后予以氣管插管，與麻醉機相連，控制呼吸，潮氣量8 mL/kg，呼吸頻率12 次/min。 麻醉維持用藥：七氟醚1～2 MAC、瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min），術中根據患者HR、NIBP 調節(jié)用藥劑量。 研究組于手術開始前5 min 單次靜脈注射艾司氯胺酮（0.2 mg/kg），對照組給予等量生理鹽水。縫合切口時予以舒芬太尼0.1 μg/kg，兩組術后鎮(zhèn)痛方案一致。

1.3 觀察指標

①負面情緒[5]：采用焦慮自評量表評估兩組患者術前1 d、術后3 d 的焦慮程度，總分為100 分，輕度焦慮為50～60 分， 中度焦慮為61～70 分， 重度焦慮為＞70 分；采用抑郁自評量表對兩組患者術前1 d、術后3 d 的抑郁程度予以評估，總分為100 分，輕度抑郁為50～60 分，中度抑郁為61～70 分，重度抑郁為＞70 分。 ②恢復質量[6]：利用恢復質量評分（QoR-40）量表對兩組患者術前1 d、 術后3 d 的恢復質量進行評估，以身體舒適度（60 分）、心理支持（35 分）、精神狀態(tài)（45 分）、自理能力（25 分）、疼痛（35 分）為指標，總分為200 分，分值越高，恢復質量越好。③對兩組患者蘇醒期躁動、譫妄發(fā)生情況進行觀察與記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后負面情緒對比

術前1 d，研究組與對照組焦慮、抑郁評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后3 d，研究組焦慮、抑郁評分明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P<0.05），見表1。

表1 兩組患者手術前后負面情緒對比[(±s)，分]

表1 兩組患者手術前后負面情緒對比[(±s)，分]

組別焦慮術前1 d術后3 d抑郁術前1 d術后3 d研究組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值47.89±3.08 47.91±3.16 0.025 0.980 48.98±3.18 52.67±3.24 4.452＜0.001 48.13±3.07 48.75±3.16 0.771 0.444 47.08±3.23 52.15±3.56 5.777＜0.001

2.2 兩組患者手術前后恢復質量對比

術前1 d， 研究組與對照組身體舒適度、 心理支持、精神狀態(tài)、自理能力、疼痛、總分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后3 d，研究組身體舒適度、心理支持、精神狀態(tài)、疼痛、總分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組自理能力評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者手術前后恢復質量對比[(±s)，分]

表2 兩組患者手術前后恢復質量對比[(±s)，分]

時間術前1 d術后3 d組別研究組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值研究組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值身體舒適度51.01±2.17 51.17±2.21 0.283 0.778 52.87±2.35 48.75±2.65 6.371＜0.001心理支持33.17±2.24 33.42±2.33 0.424 0.673 33.87±2.57 28.87±2.39 7.803＜0.001精神狀態(tài)40.18±2.22 40.27±2.31 0.154 0.878 39.78±2.87 34.14±2.47 8.158＜0.001自理能力22.65±2.01 22.52±2.15 0.242 0.810 21.95±2.15 22.08±2.09 0.237 0.813疼痛總分32.93±2.86 32.01±2.94 0.107 0.915 30.79±2.53 28.15±2.82 6.708＜0.001 190.94±5.89 191.39±5.92 0.295 0.769 188.26±5.68 168.99±5.46 13.396＜0.001

2.3 兩組患者蘇醒期躁動、譫妄發(fā)生率對比

研究組蘇醒期躁動、 譫妄發(fā)生率分別為3.33%、6.67%，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者蘇醒期躁動、譫妄發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

乳腺癌患者術后非常容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等負面情緒，使患者術后恢復受到影響，在一定程度上延長了患者恢復時間，甚至還可能導致患者死亡[7-8]。所以，在乳腺癌患者手術治療中，不僅要重視患者生理病痛的緩解，還要注重患者術后情緒狀態(tài)的調節(jié)，以此減少術后抑郁的發(fā)生[9-10]。

現(xiàn)今， 氯胺酮是一種具有抗抑郁功效的藥物，在圍術期中得到了廣泛應用[11-12]。 氯胺酮抗抑郁機制如下：氯胺酮能夠對真核細胞延長因子的磷酸化產生抑制作用， 激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體與α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸受體信號通路，促進突觸中大量谷氨酸神經傳遞，提高腦源性神經營養(yǎng)因子表達水平，促進突觸形成[13-14]。 有關文獻報道顯示，單次亞麻醉劑量氯胺酮的抗抑郁效果顯著，且藥效發(fā)揮快速，可在一定程度上提高抑郁癥治愈率[15-16]。經專家研究表明，小劑量氯胺酮就可以發(fā)揮良好的抗抑郁作用， 當其有效血藥濃度在70～200 μg/L 之間時，即可達到抗抑郁效果，遠遠低于麻醉劑量的血藥濃度（2 000～3 000 μg/L）[17]。 艾司氯胺酮的半衰期不足3 h，利用效能比較高，能夠充分發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，且單次注射亞麻醉劑量艾司氯胺酮，不僅可以快速達到抗抑郁的效果， 還可以減少不良反應的發(fā)生，具有安全、可靠的特點[18-19]。 該文研究顯示，術后3 d，研究組焦慮、 抑郁評分分別為 （48.98±3.18） 分、（47.08±3.23）分，明顯低于對照組（P<0.05）；術后3 d，研究組身體舒適度、心理支持、精神狀態(tài)、疼痛、總分分別為 （52.87±2.35） 分、（33.87±2.57） 分、（39.78±2.87）分、（30.79±2.53）分、（188.26±5.68）分，明顯高于對照組（P<0.05）；研究組蘇醒期躁動、譫妄發(fā)生率分別為3.33%、6.67%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 該結果與李萬紅等[20]的研究報道十分相似，Ket 組術后第3 天焦慮、 抑郁評分分別為（49.9±2.9）分、（47.9±2.4）分，明顯低于對照組（P<0.05）；Ket組術后第3 天身體舒適度、 心理支持、 精神狀態(tài)、疼痛、總分分別為（52.9±2.4）分、（33.9±2.6）分、（39.9±2.9）分、（39.8±2.4）分、（181.8±4.7）分，明顯高于對照組（P<0.05）；Ket 組蘇醒期躁動、 譫妄發(fā)生率分別為2.5%、7.5%， 與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。 當然，該文研究尚存在一些不足之處，比如，只評估了一種亞麻醉劑量（0.2 mg/kg）氯胺酮單次靜脈注射的效果， 并未充分證實此劑量是否為最佳劑量，仍有待進一步研究；因為缺少對單劑量艾司氯胺酮的研究，使得艾司氯胺酮單次靜脈注射的給藥時機與途徑有待進一步研究。

綜上所述，乳腺癌患者術后鎮(zhèn)痛中應用亞麻醉劑量艾司氯胺酮的效果確切，不僅可以改善患者術后負面情緒，還可以提高患者術后恢復質量。