瑞舒伐他汀與普羅布考聯(lián)合用藥在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊治療中的應(yīng)用及對(duì)患者炎癥因子水平的影響

劉智剛

遼寧省大連市中心醫(yī)院介入科，遼寧大連 116000

頸動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)泡沫細(xì)胞沉積、頸動(dòng)脈壁增厚、斑塊形成等癥狀，是臨床上常見的疾病。 由于人們的飲食和生活不斷變化，近年來頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生率持續(xù)增加，嚴(yán)重影響了患者的生活和健康[1]。在傳統(tǒng)治療中，常采用他汀類藥物對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行調(diào)脂治療。雖然有一定的治療效果，但不能逆轉(zhuǎn)患者的癥狀。因此，臨床上一直在尋找治療效果顯著且有一定逆轉(zhuǎn)效果的藥物[2]。 普羅布考是常用的一種調(diào)脂藥，具有抗平滑肌增生和抗炎性炎癥的作用，可以穩(wěn)定斑塊，抑制炎癥[3]。 本研究選取于遼寧省大連市中心醫(yī)院診治的720 例頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對(duì)象，旨在研究瑞舒伐他汀與普羅布考的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年 5 月至 2020 年 5 月于遼寧省大連市中心醫(yī)院診治的720 例頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各 360 例。 對(duì)照組中，男 180 例，女 180例；年齡 42~70 歲，平均（58.13±0.49）歲；合并糖尿病患者186 例，合并高血壓 174 例。 觀察組中，男 175 例，女185 例；年齡 42~70 歲，平均（59.81±0.66）歲；合并糖尿病患者190 例，合并高血壓170 例。 兩組患者的性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)遼寧省大連市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 所有患者都對(duì)本研究知情，并簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均通過冠狀造影檢查，確診為冠心病[4]；②均存在頸動(dòng)脈硬化斑塊，按照頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，將頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）≥1.3 mm定義為粥樣斑塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他嚴(yán)重臟器疾病者；②患有肌病者；③同時(shí)服用環(huán)孢素者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用瑞舒伐他汀[5]（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080236，生產(chǎn)批號(hào)20160316）治療，患者每天口服瑞舒伐他汀20.0 mg。

觀察組患者采用瑞舒伐他汀與普羅布考[6]（承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)， 國藥準(zhǔn)字H10960161， 生產(chǎn)批號(hào)20160310）聯(lián)合治療，在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，給患者口服普羅布考，每天2 次，每次0.5 mg。

兩組患者的治療時(shí)長為2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分析比較兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化情況、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 炎癥因子水平包括超敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9。 不良反應(yīng)發(fā)生情況包括暈厥、斑塊脫落、血管閉塞、腦梗死，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的比較

治療前，兩組患者的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的比較（）

表1 兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的比較（）

組別 血漿氧化低密度脂蛋白水平（U/ml）頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（mm）對(duì)照組（n=360）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=360）治療前治療后t 值P 值34.07±10.29 25.09±6.16 14.2070<0.001 1.37±0.40 1.19±0.19 7.7123<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值33.18±9.36 14.26±3.03 36.4885<0.001 1.2139 0.2252 29.9328<0.001 1.39±0.39 1.01±0.11 17.7930<0.001 0.6793 0.4972 15.5561<0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的超敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的超敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的超敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（）

組別 超敏C-反應(yīng)蛋白（mg/L）白細(xì)胞介素-6（ng/L）基質(zhì)金屬蛋白酶-9（μg/L）對(duì)照組（n=360）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=360）治療前治療后t 值P 值11.63±4.06 6.19±1.02 24.6566<0.001 14.35±3.17 9.19±1.05 29.3181<0.001 43.63±8.01 25.12±7.08 32.8519<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值11.75±4.04 2.65±0.48 42.4392<0.001 0.3975 0.6911 59.5821<0.001 14.17±3.11 4.61±0.76 56.6570<0.001 0.7691 0.4421 67.0423<0.001 44.29±9.16 14.01±3.29 59.0288<0.001 1.5564 0.1201 27.0080<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種高水平脂質(zhì)異常侵入動(dòng)脈壁形成局部沉淀物，最終引起平滑肌細(xì)胞和局部巨噬細(xì)胞積累的過程，也是引起老年群體發(fā)生缺血性心血管疾病和腦血管疾病的重要原因[7-9]。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)表明，在頸動(dòng)脈粥樣硬化癥的過程中炎癥反應(yīng)起著很大的作用[8-9]，所以該病的治療關(guān)鍵被認(rèn)為是抗炎癥療法。瑞舒伐他汀被廣泛用于心血管疾病和腦血管疾病的臨床治療，主要通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的水平來發(fā)揮抗炎癥作用，有降低脂質(zhì)和抗炎癥作用[10]。 有研究[11]表明，只采用瑞舒伐他汀來治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，不能降低患者的長期腦血管疾病的發(fā)生率。 普羅布考具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可以通過結(jié)合陽離子來改善患者體內(nèi)的血漿氧濃度，從而防止過氧化物傷及其他細(xì)胞[12]。并且普羅布考可以減少患者斑塊的形成，并使斑塊破裂，從而提高治療效果[13]。 瑞舒伐他汀與普羅布考聯(lián)合用藥能降低患者的炎癥因子水平，這是由于普羅布考有抗炎癥的作用，而瑞舒伐他汀有降低脂質(zhì)作用， 兩組聯(lián)用可以使患者體內(nèi)的超敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平得到顯著改善，從而提高治療效果[14]。 瑞舒伐他汀與普羅布考還能改善患者的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度， 可以提高患者體內(nèi)的血氧濃度，抑制患者斑塊的形成[15-16]。 兩種藥物還可以減少患者的不良反應(yīng)情況的發(fā)生，降低患者暈厥、斑塊脫落、血管閉塞、腦梗死等情況的發(fā)生[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明瑞舒伐他汀與普羅布考可以促進(jìn)斑塊的穩(wěn)定；本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 表明瑞舒伐他汀與普羅布考的安全性較高；本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的炎癥因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明瑞舒伐他汀與普羅布考可以抑制患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，瑞舒伐他汀與普羅布考聯(lián)合用藥在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊治療中效果顯著，能減少炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。