阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的臨床效果及對(duì)糖脂代謝的影響比較

屈金梅

甘肅省酒泉市人民醫(yī)院藥劑科，甘肅酒泉 735000

精神分裂癥是臨床上常見的慢性、嚴(yán)重的精神障礙，患者群以中青年為主，患者有反應(yīng)遲鈍、思維紊亂、行為異常等表現(xiàn)，且發(fā)病具有反復(fù)性，給患者及家庭帶來嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)[1-2]。臨床上對(duì)于精神分裂癥主要采取藥物治療，因第一代（典型）抗精神病藥物不良反應(yīng)較重，現(xiàn)醫(yī)生主要選取第二代（非典型）抗精神病藥物，常見的有阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、利培酮、氨磺必利、喹硫平等[3]。氯氮平和利培酮是常用的第二代抗精神病藥物，用于治療精神分裂效果較好，但氯氮平抗膽堿能的不良反應(yīng)較多， 嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起粒細(xì)胞缺乏癥， 而長期服用利培酮也會(huì)產(chǎn)生于劑量相關(guān)的錐體外系反應(yīng)。 阿立哌唑也是一種新型的第二代抗精神病藥物， 近年來有研究發(fā)現(xiàn)其治療精神分裂癥的有效率高于其他抗精神病藥物， 但對(duì)于其藥物安全性尚需進(jìn)一步明確[4]。 本研究選取酒泉市人民醫(yī)院收治的70 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，探討阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的臨床效果及對(duì)糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年 6 月至 2019 年 8 月酒泉市人民醫(yī)院收治的70 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。 研究經(jīng)酒泉市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

表1 兩組患者基本資料（）

表1 兩組患者基本資料（）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 病程（年）性別[n（%）]男女對(duì)照組觀察組χ2/t 值P 值35 35 17（48.57）18（51.43）18（51.43）17（48.57）0.265 1.092 32.52±6.73 33.14±6.79 0.235 0.988 3.13±2.54 3.02±2.68 0.345 1.225

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，精神病史明確；②患者均簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途脫離病例；②合并嚴(yán)重心血管、血液、呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③對(duì)本研究所用藥物有過敏癥狀者；④合并肝腎等重要器官功能障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組患者服用利培酮（齊魯制藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字 H20070319； 規(guī)格：1 mg×30 片/盒， 生產(chǎn)批號(hào)：2017SS0912），起始劑量 2 次/d，一次 1 mg；第二天增加到 2 次/d，2 mg/次；第三天應(yīng)增加到 2 次/d，3 mg/次。此后，可維持此劑量不變。 觀察組患者服用阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司； 國藥準(zhǔn)字H20060521；規(guī)格：5 mg×20 片/盒，生產(chǎn)批號(hào)：201610912）治療，10 mg/次，1 次/d。

兩組患者均以7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者的血糖血脂水平 測定兩組患者血糖及血脂水平，并進(jìn)行評(píng)價(jià)?；颊哒？崭寡牵╢asting blood-glucose，F(xiàn)BG）為 3.9~6.1 mmol/L[6]。 血脂各指標(biāo)正常值為：膽固醇（cholesterol，TC）（成人）2.86~5.98 mmol/L（110~230 mg/dl）；三酰甘油（triacylglycerol，TG）：0.22~1.21 mmol/L（20~110 mg/dl）；低密脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）：0.9~2.19 mmol/L（35~85 mg/dl）；LDL-C：<3.12 mmol/L（120 mg/dl）[7]。分別于治療前、治療 3 個(gè)療程后對(duì)患者進(jìn)行指標(biāo)測定。

1.3.2 比較兩組患者的治療總有效率 根據(jù)PANSS 評(píng)分量表對(duì)患者治療有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)， 具體如下，顯效：PNASS 減分≥75%，有效：PNASS 減分 30%~74%，無效：PNASS 減分<30%[8]。 總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 分別于治療前、治療3 個(gè)療程后對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組患者的FBG、2 h PG 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的 FBG、2 h PG 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的FBG、2 h PG 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后血糖水平的比較（mmol/L，）

表2 兩組患者治療前后血糖水平的比較（mmol/L，）

組別 例數(shù) FBG治療前 治療后 t 值 P 值2 h PG治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組觀察組t 值P 值35 35 4.62±0.62 5.45±0.44 0.333 1.225 6.22±0.71 5.89±0.61 13.804 0.000 7.094 8.224 0.027 0.019 6.55±0.22 6.22±0.23 0.265 1.209 8.58±0.33 6.45±0.89 10.231 0.000 6.220 5.148 0.019 0.033

2.2 兩組患者治療前后血脂水平的比較

治療前， 兩組患者的 TC、TG、HDL-C 和 LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TC、TG 水平高于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HDL-C 高于治療前，LDL-C 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后的HDL-C 低于治療前，LDL-C 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的TC、TG 和LDL-C 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，）

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，）

組別 TC TG HDL-C LDL-C對(duì)照組（n=35）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=35）治療前治療后t 值P 值3.58±1.32 4.68±0.98 2.354<0.05 1.15±1.24 1.98±0.48 1.942<0.05 1.95±0.33 0.91±0.02 3.426<0.05 3.35±1.05 4.89±0.88 2.586<0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.24±1.41 3.91±0.85 1.956<0.05 0.214>0.05 3.169<0.05 1.35±1.56 1.64±0.34 2.041<0.05 0.496>0.05 2.591<0.05 1.94±0.19 2.03±0.34 1.963<0.05 0.346>0.05 1.853<0.05 3.62±1.08 3.53±0.69 2.196<0.05 0.184>0.05 1.795<0.05

2.3 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 4）。

表4 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥因復(fù)發(fā)率高、致殘率高、遷延性強(qiáng)嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量[9-11]，給其帶來沉重負(fù)擔(dān)。 其發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為主要與社會(huì)不良因素、生理結(jié)構(gòu)、心理素質(zhì)等有關(guān)[12-13]。 在遺傳因素方面，有研究表明，精神分裂癥一級(jí)親屬發(fā)病率顯著升高[14-16]；在大腦結(jié)構(gòu)方面，精神分裂癥患者明確存在大腦和神經(jīng)障礙，一些神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺、5-羥色胺不平衡，也會(huì)誘發(fā)精神分裂；在妊娠方面，如出生時(shí)缺氧、窒息、低體重等會(huì)影響大腦發(fā)育；在環(huán)境因素方面，如藥物濫用、遭遇虐待等也會(huì)誘發(fā)或加重精神癥狀[17]。

目前臨床上對(duì)精神分裂癥患者主要采用抗精神病藥物治療，氯氮平因其對(duì)精神病陽性和陰性癥狀的有效性而得到廣泛應(yīng)用，但長期服用會(huì)導(dǎo)致抗膽堿能不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)使白細(xì)胞下降[18]。 利培酮是拮抗劑的一種，可以有效抑制中樞多巴胺受體，但是長期服用會(huì)產(chǎn)生與劑量相關(guān)的錐體外系反應(yīng)，毒副作用較大。 本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的FBG、2 h PG 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的 FBG、2 h PG 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后， 觀察組患者的TC、TG 和 LDL-C 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 這是因?yàn)槔嗤绊懘x及內(nèi)分泌系統(tǒng)，患者出現(xiàn)血糖、血脂升高；且患者依賴性較大，在沒別的藥物取代醫(yī)治以前無法停藥， 藥物毒副作用長期積累就會(huì)損害機(jī)體肝腎等重要器官， 糖代謝和脂代謝也隨之出現(xiàn)異常。

另外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 這是因?yàn)榘⒘⑦哌蚩梢约せ疃喟桶泛?-羥色胺受體，同時(shí)拮抗5-羥色胺受體，與多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺受體，產(chǎn)生抗精神病作用[10]。 且有研究[19]表明，阿立哌唑治療精神分裂癥患者基本不會(huì)產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)等不良癥狀，副作用較小。

綜上所述，與利培酮相比，阿立哌唑治療精神分裂癥患者療效顯著，能顯著改善患者的血糖及血脂水平，值得推廣。