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    舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清T- SOD、GSH- Px 及CAT 水平的影響

    2022-01-11 12:41:34盧偉宇黃佳垚崔文艷鐘宇龍
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2021年34期
    關(guān)鍵詞:阿立哌唑腦部氧化應(yīng)激

    盧偉宇 高 云 黃佳垚 崔文艷 曠 野 鐘宇龍

    廣州市民政局精神病院急診科(救治接診室),廣東廣州 510430

    精神分裂癥(schizophrenia,SP)為臨床常見疾病,具有發(fā)病率高、病情復(fù)雜等特點(diǎn),可引起患者情緒、行為及意識(shí)等多方面變化,誘發(fā)抑郁、幻覺、冷漠等多種癥狀,促使患者社會(huì)功能逐漸減退,甚至喪失自我生活能力[1-2]。 目前,阿立哌唑?yàn)镾P 常用治療藥物,為第二代非典型抗精神病藥,對(duì)陽性及陰性癥狀均有良好的改善作用,可阻止病情進(jìn)展,減輕精神活動(dòng)異常,以幫助患者逐漸回歸正常生活[3-4]。但SP 病情極為復(fù)雜,單藥作用機(jī)制有限,難以穩(wěn)定控制病情。 中醫(yī)藥近年來在SP 治療中應(yīng)用較為廣泛,且取得一定成效,中西醫(yī)結(jié)合治療則成為SP 治療的新方向。 舒肝解郁膠囊為純中藥制劑,具有疏肝解郁、健脾安神之效,既往臨床常用于抑郁癥治療中, 有助于減輕患者抑郁癥狀,但在SP 治療中的具體效果尚未完全明確[5-6]。鑒于此,本研究旨在分析舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療SP的臨床效果及安全性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取 2020 年1 月至 2021 年 1 月廣州市民政局精神病院收治的80 例SP 患者作為研究對(duì)象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(40 例)和觀察組(40 例)。對(duì)照組中,男 21 例,女 19 例;年齡 31~72 歲,平均(48.46±3.69)歲;體重指數(shù) 18~27 kg/m2,平均(23.04±1.29)kg/m2;文化程度:大專及以上 7 例,高中 18 例,初中及以下 15 例;病程 6 個(gè)月~5 年,平均(3.05±0.42)年。觀察組中,男 21 例,女 19 例;年齡 24~74 歲,平均(49.11±3.73)歲;體重指數(shù) 18~27 kg/m2,平均(23.07±1.32)kg/m2;文化程度:大專及以上 8 例,高中 19 例,初中及以下 13 例;病程 6 個(gè)月~5 年,平均(3.08±0.46)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[7]中SP 診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②陽性及陰性癥狀量表[8](positive and negative syndrome,PANSS)評(píng)分≥60 分者。 排除標(biāo)準(zhǔn):①近半年接受過相關(guān)治療者;②合并其他精神疾病者;③肝腎衰竭者;④對(duì)本研究用藥過敏者。

    1.2 方法

    對(duì)照組口服阿立哌唑片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20060521,生產(chǎn)批號(hào):20191214,規(guī)格:5 mg)治療,初始 10 mg/d,后期可逐漸增至30 mg/d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒肝解郁膠囊(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字:Z20174037,生產(chǎn)批號(hào):20200105,規(guī)格:每粒裝 0.36 g)治療,口服2 粒/次,2 次/d。

    兩組均持續(xù)用藥8 周。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    ①氧化應(yīng)激反應(yīng):治療前及治療8 周后,采集兩組患者5 ml 空腹血,分離血清后,以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定總超氧化物岐化酶(total superoxide dismutase,TSOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及過氧化氫酶(catalase,CAT)水平。 ②精神癥狀:治療前及治療8 周后,采用PANSS 評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者精神癥狀,包括陽性、陰性及一般精神病理癥狀,共210 分,得分越高則癥狀越嚴(yán)重。 ③不良反應(yīng):治療8 周后,以副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[9]評(píng)價(jià)兩組患者用藥安全性,包括行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、化驗(yàn)等多個(gè)方面。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較用 t 檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以率表示, 組間比較用 χ2檢驗(yàn), 以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)的比較

    兩組患者治療前氧化應(yīng)激反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后 T-SOD、GSH-Px 高于本組治療前,CAT 低于本組治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后 T-SOD、GSH-Px 高于對(duì)照組,CAT 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 1)。

    表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較(U/ml,)

    表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較(U/ml,)

    與本組治療前比較,aP<0.05

    組別 T-SOD治療前 治療后GSH-Px治療前 治療后觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t 值P 值16.51±2.04 16.81±2.09 0.650 0.518 21.91±2.35a 18.67±2.28a 6.258 0.000 62.38±5.24 62.04±5.19 0.292 0.771 88.72±6.22a 79.03±6.08a 7.046 0.000 CAT治療前 治療后10.65±2.03 10.92±2.08 0.588 0.559 6.83±1.12a 8.34±1.25a 5.690 0.000

    2.2 兩組患者治療前后精神癥狀的比較

    兩組患者治療前精神癥狀評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分及總分均低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 2)。

    表2 兩組患者精神癥狀的比較(分,)

    表2 兩組患者精神癥狀的比較(分,)

    與本組治療前比較,aP<0.05

    組別 陽性癥狀評(píng)分治療前 治療后觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t 值P 值19.13±2.21 18.69±2.15 0.903 0.370 9.23±1.22a 11.03±1.56a 5.748 0.000陰性癥狀評(píng)分治療前 治療后一般精神病理癥狀評(píng)分治療前 治療后22.33±2.29 22.65±2.34 0.618 0.538 9.68±1.46a 13.73±2.14a 9.888 0.000 40.71±4.36 39.45±4.28 1.304 0.196 24.28±3.02a 27.85±3.14a 5.183 0.000總分治療前 治療后85.93±7.19 84.65±7.12 0.800 0.426 46.98±5.37a 55.68±5.47a 7.178 0.000

    2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

    觀察組治療后 TESS 評(píng)分為(1.43±0.22)分,低于對(duì)照組的(1.93±0.25)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.496,P<0.05)。

    3 討論

    SP 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床認(rèn)為是由神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、遺傳、環(huán)境因素等多種因素綜合作用所致[10]。 當(dāng)腦部神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂后, 可促使腦部信息傳輸錯(cuò)誤,引起腦部精神活動(dòng)不協(xié)調(diào),或身體多神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性變質(zhì),極易誘發(fā)SP[11]。 加之受喪親、離婚、失戀等環(huán)境因素或遺傳因素刺激, 可進(jìn)一步加速個(gè)人感知覺、情感、行為等多方面異常改變,增加SP 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

    阿立哌唑?yàn)镾P 常用治療藥物,具有多巴胺(dopamine,DA)雙向調(diào)節(jié)作用,當(dāng)機(jī)體 DA 活性異常升高時(shí),該藥可阻滯DA 分泌,避免患者過度興奮;當(dāng)DA活性異常降低時(shí),則可起到部分激動(dòng)作用,促進(jìn)興奮信號(hào)傳導(dǎo),從而良好緩解SP 患者陽性、陰性癥狀[12-13]。阿立哌唑還可通過拮抗5-羥色胺 (5-hydroxytryptamine,5-HT)2A 受體,激動(dòng) 5-HT 1A 受體,產(chǎn)生抗精神分裂癥作用[14-15]。但SP 病情較為復(fù)雜,易反復(fù)發(fā)作,單藥治療效果欠佳,不利于病情的穩(wěn)定控制[16]。 隨著研究深入發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激反應(yīng)在SP 進(jìn)展中占據(jù)重要地位,發(fā)病早期即可檢測(cè)到氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)異常變化。 TSOD、GSH-Px、CAT 為機(jī)體抗氧化系統(tǒng)重要組成部分,其中T-SOD 為抗氧化因子,可加速氧自由基清除,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力;GSH-Px 為過氧化物分解酶,可促進(jìn)毒性過氧化物分解, 保護(hù)細(xì)胞膜組織;CAT 則為過氧化氫分解中的重要催化酶,廣泛存在于細(xì)胞過氧化物體內(nèi),可加快過氧化氫分解成氧和水,當(dāng)其水平異常升高時(shí),則提示過氧化氫降解緩慢。 本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后T-SOD、GSH-Px 高于對(duì)照組,CAT 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后 TESS 評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療SP 效果確切, 可減輕腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)及精神癥狀,加快病情恢復(fù),且不良反應(yīng)較少。 中醫(yī)將SP 歸屬于“癲癥”范疇,認(rèn)為情志不遂,損傷肝脾,或思慮過度,傷及心脾,致心脾兩傷,或憂郁傷肝,肝氣郁結(jié),傷及脾胃,致脾失健運(yùn),發(fā)為本病,故臨床治療SP 需以疏肝解郁、健脾安神為重點(diǎn)[17]。 舒肝解郁膠囊內(nèi)含貫葉金絲桃、 刺五加兩種名貴中藥材,其中貫葉金絲桃歸肝經(jīng),能疏肝解郁、清熱利濕;刺五加刺五加歸脾、腎、心經(jīng),能益氣健脾、補(bǔ)腎安神、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力;二者入方共奏疏肝解郁,健脾安神之功[17-18]。 現(xiàn)代藥理研究顯示[19-20],貫葉金絲桃可抑制DA、NE、5-HT 再攝取, 糾正腦部神經(jīng)遞質(zhì)異常代謝; 刺五加則具有強(qiáng)效抗抑郁作用, 且能提高腦部5-HT、NE 水平,增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)。 舒肝解郁膠囊還具有減輕氧化損傷作用,一方面提高SOD活性,加快H2O2合成,另一方面增強(qiáng)GSH-Px 活性,促進(jìn)谷胱甘肽轉(zhuǎn)化為GSSG, 促使毒性過氧化物還原為無毒的羥基化合物,減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷[21-22]。舒肝解郁膠囊與阿立哌唑聯(lián)用后可協(xié)同增效,不僅能提高對(duì)腦部神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)能力,以促進(jìn)腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂消失,還可抑制腦部氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕神經(jīng)組織氧化損傷, 進(jìn)而從不同作用機(jī)制下發(fā)揮抗SP 作用,以快速緩解陽性與陰性癥狀,恢復(fù)腦部精神活動(dòng)協(xié)調(diào),促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

    綜上所述, 舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑可減輕SP 患者氧化應(yīng)激損傷,降低PANSS 評(píng)分,促進(jìn)陽性與陰性癥狀消失,且安全性高。 但本研究受樣本量較小、檢測(cè)存在一定系統(tǒng)誤差及外源性氧化應(yīng)激影響因素干擾等,可能使結(jié)果出現(xiàn)偏差,下一步將逐步完善,并采用舒肝解郁膠囊聯(lián)用其他抗精神病藥物以明確舒肝解郁膠囊對(duì)SP 的抗氧化應(yīng)激性機(jī)制。

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