金水寶膠囊在重癥腦卒中患者高氯血癥中的應(yīng)用

曾 瀛 高 琳 陳 勇 朱秋艷

江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西宜春 336000

重癥腦卒中患者腦組織受損面積較大，神經(jīng)功能損傷較為嚴(yán)重，且病情復(fù)雜多樣，患者常伴隨不同程度水電解質(zhì)紊亂，加之脫水劑的大劑量使用，易引起高鈉高氯血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，增大臨床治療難度[1-2]。目前，臨床治療重癥腦卒中多以脫水降壓、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境、鼻飼營(yíng)養(yǎng)支持等為主，但對(duì)于合并高鈉高氯血癥患者而言，常規(guī)治療整體效果欠佳，血液內(nèi)氯離子、鈉離子長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)可損傷患者腎功能。 金水寶膠囊屬于中藥制劑，其內(nèi)含人工發(fā)酵冬蟲(chóng)夏草菌絲，具有秘精益氣、補(bǔ)益肺腎之效，可有效改善患者腎臟血流，抑制腎微血管病變，保護(hù)腎功能[3]。鑒于此，本研究旨在分析金水寶膠囊治療重癥腦卒中患者高鈉高氯血癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年12 月于宜春市人民醫(yī)院就診的148 例重癥腦卒中患者作為研究對(duì)象，其中高鈉高氯血癥72 例，非高鈉高氯血癥76 例。 另將高鈉高氯血癥72 例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組（36 例）和 B 組（36 例）；非高鈉高氯血癥 76 例按隨機(jī)數(shù)字表法分為 C 組（38 例）和 D 組（38 例）。 A 組中，男20 例，女 16 例；年齡 55~79 歲，平均（64.75±3.61）歲；體重指數(shù) 18~28 kg/m2，平均（23.51±1.06）kg/m2。 B 組中，男 19 例，女 17 例；年齡 56~78 歲，平均（64.73±3.59）歲；體重指數(shù) 18~28 kg/m2，平均（23.53±1.07）kg/m2。C 組中，男 22 例，女 16 例；年齡 53~80 歲，平均（64.81±3.65）歲；體重指數(shù) 18~28 kg/m2，平均（23.55±1.09）kg/m2。D 組中，男 21 例，女 17 例；年齡 54~79 歲，平均（64.79±3.62）歲；體重指數(shù) 18~28 kg/m2，平均（23.54±1.07）kg/m2。A 組與 B 組、C 組與 D 組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國(guó)腦卒中早期康復(fù)治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或 CT 等影像學(xué)手段證實(shí)；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分 16~25 分；格拉斯哥昏迷（Glasgow coma scale，GCS）評(píng)分 6~12 分；伴隨不同程度意識(shí)、運(yùn)動(dòng)或排尿障礙；血清鈉高于150 mmol/L 可確診為高鈉血癥， 血清氯高于105 mmol/L 可確診為高氯血癥；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作者或腔隙性腦梗死者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

A 組和C 組患者均予以常規(guī)綜合治療，包括控制血脂、血壓和血糖，糾正機(jī)體酸堿平衡、水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液等，對(duì)于缺血性腦卒中患者給予低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190；生產(chǎn)批號(hào)：20180114）治療，臍周注射4000 U/次，1 次/d；口服阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113013；生產(chǎn)批號(hào)：20180215）治療，100 mg/次，qn；或口服硫酸氫氯吡格雷片（Actavis Group PTC ehf；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140966；生產(chǎn)批號(hào)：2018 0223）治療，75 mg/次，qd；對(duì)于出血性腦卒中患者給予奧美拉唑（山東益健藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H2007 3981；生產(chǎn)批號(hào)：20180119）治療，口服 20 mg/次，bid；靜脈注射20%甘露醇（西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H61020005；生產(chǎn)批號(hào)：20180212）治療，125 ml/次，q 8 h。B 組和 D 組均加用金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890003；生產(chǎn)批號(hào)：20180214）治療，口服 4 粒/次，3 次/d。 兩組均持續(xù)治療4 周，無(wú)法口服用藥患者改為鼻飼用藥。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較四組患者的神經(jīng)功能、腎功能。①神經(jīng)功能：治療前和治療 4 周后，采用 NIHSS 評(píng)分[5]、GCS[6]評(píng)分和改良 Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）[7]評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能，其中NIHSS 量表總計(jì)42 分，得分高則神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重；GCS 評(píng)分包括睜眼反應(yīng)、肢體運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言反應(yīng)等方面，總分15 分，分?jǐn)?shù)越高昏迷程度越輕；mRS 評(píng)分總計(jì)5 分， 分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能恢復(fù)越差。②腎功能：治療前和治療4 周后，空腹抽取患者3 ml 靜脈血，取血清后，采用邁瑞B(yǎng)S-280 型全自動(dòng)分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司）檢測(cè)血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能的比較

治療前，B 組與 A 組、D 組與 C 組、B 組與 D 組、A 組與C 組患者的神經(jīng)功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，四組患者的 NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分低于治療前，GCS 評(píng)分高于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 NIHSS 評(píng)分、mRS評(píng)分低于A 組，GCS 評(píng)分高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，D 組患者的 NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分低于C 組，GCS 評(píng)分高于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分高于 D 組，GCS 評(píng)分低于 D 組，A 組患者的 NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分高于 C 組，GCS 評(píng)分低于 C 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能的比較（分，）

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能的比較（分，）

與本組治療前比較，aP＜0.05；與 B 組同期比較，bP＜0.05；與 A 組同期比較，cP＜0.05

組別 NIHSS 評(píng)分治療前 治療后GCS 評(píng)分治療前 治療后mRS 評(píng)分治療前 治療后高鈉高氯血癥組B 組（n=36）A 組（n=36）t 值P 值非高鈉高氯血癥組D 組（n=38）C 組（n=38）t 值P 值22.25±3.15 22.16±3.18 0.121 0.904 11.14±1.23a 13.02±2.01a 4.787 0.000 7.53±1.09 7.55±1.11 0.077 0.939 22.15±3.12 22.18±3.13 0.042 0.967 9.14±1.18ab 11.02±2.12ac 4.777 0.000 7.56±1.12 7.54±1.13 0.047 0.962 13.05±1.31a 11.36±1.25a 5.600 0.000 13.68±1.09ab 12.03±1.28ac 6.050 0.000 4.39±0.17 4.42±0.18 0.727 0.470 4.38±0.15 4.41±0.16 0.843 0.402 3.04±0.24a 3.33±0.26a 4.918 0.000 2.64±0.21ab 2.93±0.22ac 5.878 0.000

2.2 兩組患者治療前后腎功能的比較

治療前，四組患者的腎功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，四組患者的 BUN、Cr 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的BUN、Cr 水平低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，D 組患者的 BUN、Cr 水平低于 C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 BUN、Cr 高于 D 組，A 組患者的 BUN、Cr 高于 C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后腎功能的比較（）

表2 兩組患者治療前后腎功能的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05；與 B 組同期比較，bP＜0.05；與 A 組同期比較，cP＜0.05

組別BUN（mmol/L）治療前 治療后Cr（μmol/L）治療前 治療后高鈉高氯血癥組B 組（n=36）A 組（n=36）t 值P 值非高鈉高氯血癥組D 組（n=38）C 組（n=38）t 值P 值11.56±2.14 11.87±2.12 0.618 0.539 7.02±1.13a 8.25±1.34a 4.210 0.000 11.74±2.11 11.77±2.13 0.062 0.951 5.02±1.01ab 6.37±1.08ac 5.628 0.000 124.28±14.36 126.58±14.41 0.067 0.947 123.57±14.35 125.54±14.28 0.600 0.550 82.52±9.26a 98.22±9.34a 5.191 0.000 73.26±7.69ab 82.54±8.01ac 5.152 0.000

3 討論

高鈉高氯血癥發(fā)病較為復(fù)雜，重癥腦卒中后會(huì)增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮，加快去甲腎上腺素生成，從而減少機(jī)體內(nèi)抗利尿激素分泌，增加腎臟對(duì)水的排泄，促使鈉離子潴留于體內(nèi)[8-10]。 機(jī)體在強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)下能增加促腎上腺皮質(zhì)激素分泌， 使得醛固酮大量合成和釋放，產(chǎn)生滯納作用，且下丘腦、垂體后葉損傷也會(huì)引起血鈉水平升高，進(jìn)而誘發(fā)高鈉高氯血癥。 高鈉高氯血癥發(fā)生后，漿滲透壓升高，中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的水分迅速外移， 導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞Na+和K+轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)濃度升高， 對(duì)腦細(xì)胞的代謝及生理功能產(chǎn)生不利影響，增大病死率[11-13]。 此外，高鈉高氯血癥可增大腎臟負(fù)擔(dān)，減少腎臟血液灌注，易引起急性腎功能損傷[14-15]。 而常規(guī)綜合治療，雖可減輕患者病情，但對(duì)于預(yù)防腎功能損傷效果欠佳。

朱佳等[16]研究顯示，金水寶膠囊治療2 型糖尿病腎病可抑制體內(nèi)氧化反應(yīng)，減輕患者腎功能損傷，保護(hù)腎功能。 本研究結(jié)果顯示，治療后，B 組患者的NIHSS評(píng)分、mRS 評(píng)分低于 A 組，GCS 評(píng)分高于 A 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）； 治療后，D 組患者的NIHSS評(píng)分、mRS 評(píng)分低于 C 組，GCS 評(píng)分高于 C 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 BUN、Cr水平低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，D 組患者的BUN、Cr 水平低于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；金水寶膠囊可增強(qiáng)重癥腦卒中患者高鈉高氯血癥治療效果，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕腎功能損傷，與上述研究相類(lèi)似。 金水寶膠囊主要成分為人工發(fā)酵冬蟲(chóng)夏草菌絲（C-4 菌株），有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣的功效。 但冬蟲(chóng)夏草數(shù)量稀少珍貴，經(jīng)現(xiàn)代工藝人工合成的金水寶膠囊在腎臟保護(hù)、 呼吸功能調(diào)節(jié)、生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、抗腫瘤、免疫功能調(diào)節(jié)、肝臟保護(hù)作用等方面均具有良好表現(xiàn)?，F(xiàn)代藥理研究顯示[17-21]，金水寶膠囊內(nèi)含有蟲(chóng)草酸、腺苷、蟲(chóng)草多糖、蟲(chóng)草素等多種活性物質(zhì)， 其中蟲(chóng)草酸可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快氧自由基清除，減輕氧化應(yīng)激損傷；腺苷具有舒張血管、降低血壓、調(diào)節(jié)心率等多種作用；蟲(chóng)草多糖可發(fā)揮抗纖維化效應(yīng)；蟲(chóng)草素具有抗氧化損傷、降低血糖效應(yīng)。 金水寶膠囊還可改善腎臟血流量，刺激腎小管上皮細(xì)胞增殖，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體呼吸功能，維持細(xì)胞內(nèi)外正常離子梯度，從而保護(hù)腎功能[22]。 本研究結(jié)果還顯示，B 組患者的NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分高于D 組，GCS 評(píng)分低于 D 組，A 組患者的 NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分高于C 組，GCS 評(píng)分低于 C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組患者的 BUN、Cr 高于 D組，A 組患者的 BUN、Cr 高于 C 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示非高鈉高氯血癥患者經(jīng)規(guī)范化治療后的效果優(yōu)于高鈉高氯血癥患者，故臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注合并高鈉高氯血癥患者，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理，以減輕神經(jīng)功能、腎功能損害，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，金水寶膠囊可加快重癥腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕高鈉高氯血癥對(duì)腎臟的損傷，加快患者病情好轉(zhuǎn)。