普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死患者炎癥介質(zhì)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的影響

張藝丹 徐初川 于子雯 劉 林

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建廈門 361003

腦梗死主要由腦組織局部缺血、缺氧引起，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，患者主要表現(xiàn)為視力模糊、肢體麻木無(wú)力、頭暈等，嚴(yán)重影響日常生活活動(dòng)[1]。 動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的最直接的原因，與血脂異常、炎癥反應(yīng)及神經(jīng)損傷密切相關(guān)，故臨床治療應(yīng)以調(diào)節(jié)血脂、緩解炎癥反應(yīng)為主[2]。傳統(tǒng)多采用他汀類藥物治療，瑞舒伐他汀主要成分為瑞舒伐他汀鈣，能夠有效改善患者動(dòng)脈粥樣硬化程度，適用于經(jīng)飲食控制及其他藥物治療仍無(wú)法控制的血脂異常患者，但單一用藥遠(yuǎn)期療效存在一定的局限性。普羅布考為臨床常用的典型調(diào)脂藥物， 具有較強(qiáng)抗氧化及抗炎作用，有利于穩(wěn)定斑塊[3-4]。 基于此，本研究在腦梗死患者中采用普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，分析其對(duì)炎癥介質(zhì)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年12 月至2021 年2 月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的腦梗死患者106 例， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（53 例）和觀察組（53 例）。對(duì)照組中，男28 例，女 25 例；年齡 62~80 歲，平均（71.15±2.13）歲；病程3~8 h，平均（5.51±0.25）h。 觀察組中，男 30 例，女23例；年齡 61~82 歲，平均（71.24±2.25）歲；病程 3~8 h，平均（5.58±0.32）h。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。 兩組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②凝血功能正常；③基本認(rèn)知、溝通能力無(wú)障礙；④對(duì)研究藥物耐受；⑤簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能異常；②心腦血管疾??；③入組前使用過(guò)其他藥物治療；④治療依從性差。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予調(diào)節(jié)血壓、血糖等常規(guī)治療。 對(duì)照組給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170008，生產(chǎn)批號(hào)：B14202159178，規(guī)格：10 mg），于睡前服用，1 片/次，1 次/d。 觀察組在此基礎(chǔ)上給予普羅布考（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980054，生產(chǎn)批號(hào)：C14202270391，規(guī)格為0.25 g/片），2 片/次，2 次/d。

兩組均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、 治療后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml 靜脈血，離心分離血清。①炎癥介質(zhì)：通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)降鈣素原 （procalcitonin，PCT）、 腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor，TNF-α）、 超敏 C 反應(yīng) 蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、 白介素-6（nterleukin 6，IL-6）及基質(zhì)金屬蛋白酶 9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）水平。 ②血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白 （central nervous system-specific protein，S100β）、人甲殼質(zhì)酶蛋白 40（human chitinase protein 40，YKL-40）：通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè) YKL-40 水平，并采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀 （上海名元實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：Caris200）檢測(cè) NSE 及 S100β 水平。 ③血脂水平：采用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南鑫貝西生物技術(shù)有限公司， 型號(hào)：BK-1200） 檢測(cè)患者總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）及高密度脂蛋白膽固醇 （high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇 （low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）水平。 ④安全性：對(duì)兩組治療過(guò)程中腹痛、便秘、頭暈及胃腸道不適等不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)的比較

兩組患者治療前炎癥介質(zhì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 及MMP-9 水平均低于本組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)的比較（）

表1 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TNF-α（ng/ml） PCT（ng/ml） hs-CRP（μg/ml） IL-6（μg/ml） MMP-9（ng/ml）對(duì)照組（n=53）治療前治療后觀察組（n=53）治療前治療后104.74±12.06 69.32±9.83a 3.97±0.86 0.99±0.20a 23.07±3.49 12.53±3.95a 221.53±20.66 178.53±18.33a 316.54±70.56 211.52±68.43a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值105.75±12.43 45.69±9.58a 0.425 0.672 12.533 0.000 4.04±0.88 0.69±0.22a 0.414 0.680 7.346 0.000 22.84±3.63 7.04±1.19a 0.333 0.740 9.688 0.000 225.87±21.06 146.21±16.46a 1.071 0.287 9.551 0.000 312.58±67.84 176.65±75.34a 0.295 0.769 2.494 0.014

2.2 兩組患者治療前后血清 NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平的比較

治療前，兩組血清 NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組NSE、YKL-40、S100β 水平均低于本組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后血清NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后血清NSE、S100β 蛋白、YKL-40 水平的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 NSE（μg/L） S100β（μg/L） YKL-40（ng/L）對(duì)照組（n=53）治療前治療后觀察組（n=53）治療前治療后17.26±5.12 8.46±2.37a 0.80±0.22 0.42±0.09a 98.54±27.12 77.23±25.14a t 治療前組比較間值P 治療前組比較間值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值17.18±4.86 7.55±1.98a 0.083 0.934 2.145 0.034 0.76±0.19 0.31±0.08a 1.002 0.319 6.650 0.000 97.69±28.53 52.14±20.05a 0.157 0.875 5.680 0.000

2.3 兩組患者治療前后血脂水平的比較

兩組治療前血脂水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 TC、TG、LDL-C 水平均低于本組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者 HDL-C 高于本組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，）

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TC HDL-C TG LDL-C對(duì)照組（n=53）治療前治療后觀察組（n=53）治療前治療后4.52±0.75 3.96±0.57a 1.06±0.26 1.21±0.37a 2.09±0.54 1.65±0.50a 2.52±0.46 1.94±0.42a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值4.49±0.80 3.36±0.53a 0.199 0.843 5.612 0.000 1.05±0.24 1.42±0.31a 0.206 0.837 3.167 0.002 2.05±0.59 1.14±0.46a 0.364 0.717 5.465 0.000 2.48±0.44 1.64±0.39a 0.458 0.648 3.811 0.000

2.4 兩組患者安全性的比較

兩組患者治療期間均出現(xiàn)輕微胃腸道不適、腹痛、頭暈、便秘等不良反應(yīng)，但未給予任何對(duì)癥治療，停藥后可自行消失。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是引起腦梗死的主要原因，其發(fā)生發(fā)展與脂代謝異常密切相關(guān)， 顱內(nèi)大動(dòng)脈血栓形成，造成腦組織局部缺血缺氧，增加治療難度[6-7]。因此，臨床需采取有效藥物穩(wěn)定斑塊，調(diào)節(jié)血脂代謝，以促進(jìn)腦梗死癥狀改善。

腦梗死發(fā)生后氧自由基會(huì)大量侵襲，加重興奮毒性，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[8]。 hs-CRP 易刺激生成大量炎癥細(xì)胞因子，加劇細(xì)胞損傷，導(dǎo)致病情持續(xù)性惡化；PCT 會(huì)促進(jìn)血小板大量聚集，引發(fā)血栓，其水平越高則表明炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重；YKL-40 與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[9-10]。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后 TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 及 MMP-9 水平均低于對(duì)照組，NSE、S100β、YKL-40水平均低于對(duì)照組，TC、TG、LDL-C 水平，HDL-C 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死患者效果確切，可有效減輕炎癥反應(yīng)及神經(jīng)損傷，調(diào)節(jié)血脂水平，且具有較高安全性。普羅布考為作用于心血管系統(tǒng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，可有效抑制炎癥因子表達(dá)，減輕氧自由基所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮舒張，減少動(dòng)脈粥樣硬化[11-12]?；颊甙l(fā)生腦梗死后，受星形膠質(zhì)細(xì)胞及血腦屏障破壞影響，S100β 水平會(huì)顯著升高，易加劇腦梗死嚴(yán)重程度； 患者神經(jīng)組織受損后，NSE 可作為反映神經(jīng)損傷程度的有效指標(biāo)[13]。 普羅布考脂溶性較強(qiáng)，可從組織穿越發(fā)揮抗氧化作用，減少水腫情況發(fā)生，進(jìn)一步緩解神經(jīng)元毒性[14]。 血脂異常與動(dòng)脈粥 樣 硬 化 密 切 相 關(guān) ，LDL-C、TC、TG 水 平 升 高 及HDL-C 水平降低均會(huì)促進(jìn)腦梗死進(jìn)展。 瑞舒伐他汀能夠增加肝臟LDL-C 細(xì)胞表面受體含量， 促進(jìn)其吸收分解， 從而進(jìn)一步降低LDL-C 數(shù)量， 加快血脂代謝；普羅布考能夠保護(hù)血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞，降低細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度，且組織穿透力極強(qiáng)，能夠顯著降低LDL-C 水平，兩者協(xié)調(diào)作用，可進(jìn)一步減少氧自由基含量，調(diào)節(jié)血脂水平[15]。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死患者能夠有效降低炎癥因子水平， 減輕神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)血脂代謝，且安全性較高。