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    首發(fā)精神分裂癥患者未治療期與治療效果的相關(guān)性

    2022-01-11 12:41:30
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2021年34期
    關(guān)鍵詞:精神分裂癥出院入院

    焦 峰

    江西省吉安市第三人民醫(yī)院精神科,江西吉安 343000

    精神分裂癥是一種臨床上常見(jiàn)的、病因未明的嚴(yán)重精神疾病,發(fā)病率較高,占精神科住院患者的70%以上,多發(fā)于青春期后期或成年早期,常伴有感知覺(jué)、思維、情感和意志行為等方面的異常,病程較長(zhǎng),病情遷延不愈,多數(shù)患者的臨床結(jié)局為精神殘疾,給家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。 在發(fā)病早期,精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)失眠、心情煩躁等非特異性癥狀,此為前驅(qū)階段。隨著病情的逐漸發(fā)展,患者會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀,此時(shí)癥狀具有特異性,隨后就診于精神科并接受正規(guī)的抗精神病藥物治療[3]。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者將出現(xiàn)明確的精神病性癥狀到接受正規(guī)的抗精神病藥物治療這段時(shí)間稱為精神分裂癥未治療期(duration untreatedpsychosis,DUP)[4]。 精神分裂癥患者的早識(shí)別、早診斷、早干預(yù)有利于更好控制病情,提高患者生存質(zhì)量,從整體上改善其預(yù)后[5]。目前國(guó)外已經(jīng)有很多關(guān)于精神分裂癥患者DUP 的描述性研究,但國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少。 為了尋求精神分裂癥早期干預(yù)的意義, 本研究探討首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與治療效果的相關(guān)性,為臨床患者治療提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020 年 9 月至 2021 年 3 月吉安市第三人民醫(yī)院收治的60 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,入院時(shí)用精神分裂癥首發(fā)癥狀評(píng)定量表(schizophre nia first-onset symptom rating scale,SOS)評(píng)估 DUP,以DUP 中位數(shù)即24 周為分界線,將患者分為短DUP組(n=24,DUP 中位數(shù)≤24周)和長(zhǎng) DUP 組(n=36,DUP中位數(shù)>24 周)。 短 DUP 組中,男 14 例,女 10 例;年齡24~58 歲,平均(39.12±5.68)歲;受教育年限 6~22 年,平均(14.20±2.64)年。 長(zhǎng) DUP 組中,男 21 例,女 15例;年齡 27~60 歲,平均(38.66±5.90)歲;受教育年限 6~22 年,平均(14.15±2.53)年。 兩組性別、年齡、受教育年限等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)吉安市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),參與研究的患者家屬知情且簽署同意書(shū)。 納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)兩名精神科主治醫(yī)師診斷,符合《國(guó)際精神與行為障礙分類第10 版(ICD-10)》關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②首次發(fā)病,既往未服用過(guò)任何抗精神病藥物;③陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome,PANSS)評(píng)分≥60 分[7];④年齡 18~60 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴腦器質(zhì)性疾病者;②伴心血管疾病者;③伴惡性腫瘤者;④伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;⑤伴免疫性疾病者;⑥伴急慢性感染疾病者;⑦伴情感性精神障礙者;⑧伴精神發(fā)育遲滯者;⑨既往有其他精神活動(dòng)性物質(zhì)濫用史。

    1.2 研究方法

    1.2.1 確定DUP 本研究所指DUP 即患者出現(xiàn)非特異性精神癥狀至其正式開(kāi)始治療的時(shí)間。 患者入院時(shí), 由兩名于精神科工作2 年以上的臨床醫(yī)生應(yīng)用精神分裂癥首發(fā)癥狀評(píng)定量表(symptom onsetfor schizophrenia,SOS)確定其首次癥狀的起病時(shí)間[8],進(jìn)而確定其DUP。

    1.2.2 藥物治療 所有患者均接受新型抗精神病藥物治療,所用藥物包括利培酮片(西安楊森制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010309;生產(chǎn)批號(hào):KKJ3KKP;產(chǎn)品規(guī)格:1 mg×20 s)、奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010799;生產(chǎn)批號(hào):121200903;產(chǎn)品規(guī)格:10 mg×7 s)、阿立哌唑口崩片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521;生產(chǎn)批號(hào):1D002;產(chǎn)品規(guī)格:5 mg×20 s)、氨磺必利片(齊魯制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231;生產(chǎn)批號(hào):1A0024DD1;產(chǎn)品規(guī)格:0.2 g×7 s)。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    本研究的觀察指標(biāo)包括用藥情況、 用藥平均劑量、血清心肌酶濃度、PANSS 量表評(píng)分、臨床療效總評(píng)量表(clinical global impression,CGI)評(píng)分。

    ①比較兩組患者的用藥情況、用藥平均劑量(按通用的氯丙嗪等效劑量換算)。 ②采集兩組患者入院時(shí)及出院時(shí)的早晨空腹靜脈血5 ml,在GT16-3 型離心機(jī)(北京佳匯離心機(jī)有限公司)中以3000 r/min 的速度離心10 min,分離血清置于低溫環(huán)境中保存待用。采用7600 型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)檢測(cè)心肌酶的濃度,包括肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH-L),嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序檢測(cè)。 ③應(yīng)用PANSS 量表測(cè)評(píng)兩組患者入院時(shí)及出院時(shí)的疾病嚴(yán)重程度,該量表共有陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀3 個(gè)維度、30 個(gè)項(xiàng)目,采用Likert 7 級(jí)計(jì)分法,分別賦值1~7 分,分值越高提示患者的病情越嚴(yán)重[7]。 ④應(yīng)用CGI 量表測(cè)評(píng)兩組患者入院時(shí)及出院時(shí)的總體狀況,該量表包括疾病嚴(yán)重程度(severityofillness,SI)、療效總評(píng)(global improvement,GI)、療效指數(shù)(efficacy index,EI)3 個(gè)部分組成,SI、GI 記分分為 8 級(jí),分別對(duì)應(yīng) 0~7 分,分值越高,提示患者的病情更嚴(yán)重,療效越差;EI=療效分/副反應(yīng)分,總分 0~4 分,EI 分值越高,提示療效指數(shù)越好[9]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),采用Pearson 法分析DUP 與治療效果的相關(guān)性,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組血清心肌酶濃度的比較

    入院時(shí),短 DUP 組的 CK、CK-MB、LDH-L 水平低于長(zhǎng)DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組出院時(shí)的 CK、CK-MB、LDH-L 水平均低于入院時(shí), 且短DUP 組的 CK、CK-MB、LDH-L 水 平均低于長(zhǎng) DUP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 1)。

    表1 兩組血清心肌酶濃度比較(U/L,)

    表1 兩組血清心肌酶濃度比較(U/L,)

    組別 CK CK-MB LDH-L長(zhǎng) DUP 組(n=36)入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值短 DUP 組(n=24)入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值178.41±26.44 123.15±20.27 8.671<0.001 23.35±5.30 12.56±4.19 8.373<0.001 219.89±24.32 147.89±20.66 11.838<0.001 t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值t 出院時(shí)組間比較值P 出院時(shí)組間比較值112.40±25.43 82.92±13.31 5.213<0.001 9.618<0.001 8.558<0.001 18.38±3.34 8.04±2.72 12.621<0.001 4.079<0.001 4.663<0.001 157.08±12.84 132.14±8.27 8.411<0.001 11.517<0.001 3.542 0.001

    2.2 兩組PANSS 評(píng)分的比較

    短DUP 組入院時(shí)PANSS 評(píng)分低于長(zhǎng)DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組出院時(shí)PANSS 評(píng)分低于治療前,且短DUP 組的PANSS 評(píng)分低于長(zhǎng)DUP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 2)。

    表2 兩組 PANSS 評(píng)分比較(分,)

    表2 兩組 PANSS 評(píng)分比較(分,)

    組別 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般病理 總分長(zhǎng) DUP 組(n=36)入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值短 DUP 組(n=24)入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值26.45±3.31 10.18±2.16 20.416<0.001 28.39±2.24 14.17±2.47 23.120<0.001 36.38±4.23 25.17±2.85 11.362<0.001 90.27±15.66 49.32±7.21 11.967<0.001 t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值t 出院時(shí)組間比較值P 出院時(shí)組間比較值24.47±3.28 7.93±1.24 23.552<0.001 2.278 0.026 4.613<0.001 25.41±3.09 10.95±1.81 20.650<0.001 4.332<0.001 5.475<0.001 33.36±3.46 20.67±2.23 15.880<0.001 2.907 0.005 6.513<0.001 82.24±12.23 38.82±5.62 16.469<0.001 2.116 6.014 0.039<0.001

    2.3 兩組 CGI 評(píng)分比較

    短DUP 組入院時(shí)CGI 量表中SI 項(xiàng)評(píng)分低于長(zhǎng)DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組出院時(shí)CGI量表中SI 項(xiàng)評(píng)分低于治療前,且短DUP 組的CGI 量表中 SI 評(píng)分、GI 評(píng)分、EI 評(píng)分低于長(zhǎng) DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 3)。

    表3 兩組 CGI 評(píng)分比較(分,)

    表3 兩組 CGI 評(píng)分比較(分,)

    “-”表示無(wú)數(shù)據(jù)

    組別 SI GI EI長(zhǎng) DUP 組(n=36)入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值短 DUP 組(n=24)入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值4.64±0.74 2.57±0.35 12.759<0.001--2.33±0.301.58±0.22-- -2.04±0.23-- -t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值----1.17±0.16----t 出院時(shí)組間比較值P 出院時(shí)組間比較值3.72±0.62 1.44±0.27 16.940<0.001 5.024<0.001 13.372<0.001 17.337<0.001 7.793<0.001

    2.4 兩組治療情況比較

    短DUP 組用藥劑量少于長(zhǎng)DUP 組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 兩組單一用藥比例、聯(lián)合用藥比例、住院時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表 4)。

    表4 兩組治療情況比較

    2.5 首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與PANSS 評(píng)分、CGI評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 相關(guān)性分析

    Pearson 相關(guān)性分析顯示,DUP 與 PANSS 評(píng)分、CGI評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 呈正相關(guān)(P<0.05)(表 5)。

    表5 首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與PANSS 評(píng)分、CGI 評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 相關(guān)性分析

    3 討論

    一項(xiàng)大型研究報(bào)道,世界范圍內(nèi)精神分裂癥患者總?cè)藬?shù)從1990 年的1310 萬(wàn)快速上升至2016 年2090萬(wàn),據(jù)估算,我國(guó)有約700 萬(wàn)精神分裂癥患者[11]。 有文獻(xiàn)報(bào)道, 精神分裂癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群的22 倍,約有20%的患者有過(guò)一次自殺未遂的經(jīng)歷,有5%~6%的患者最終死于自殺[12]。 因此,如此龐大的精神分裂癥患病群體不僅有著高自殺風(fēng)險(xiǎn)及精神殘疾風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。精神分裂癥患者有一段時(shí)間的非特異性、 非精神病性的前驅(qū)癥狀,此時(shí)患者不會(huì)立即到精神科就診,只有在出現(xiàn)特異性精神癥狀時(shí)才會(huì)接受正規(guī)治療,這段1~2 年的時(shí)間被稱為DUP[13]。 研究證實(shí),盡可能縮短DUP 并實(shí)施早期對(duì)癥干預(yù)治對(duì)精神分裂癥患者的治療效果及預(yù)后具有重要意義, 能夠有效減輕患者的精神癥狀,有利于阻止或延緩疾病進(jìn)展,提高其生存質(zhì)量[14]。

    精神分裂癥患者心肌酶水平升高引起許多學(xué)者關(guān)注, 不同DUP 長(zhǎng)度的精神分裂癥患者的心肌酶濃度存在差異性,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列生理生化反應(yīng)[15]。本研究發(fā)現(xiàn),短DUP 組入院時(shí)血清CK、CK-MB、LDH-L 水平低于長(zhǎng)DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 兩組出院時(shí)的 CK、CK-MB、LDH-L 水平均低于治療前, 且短 DUP 組的 CK、CK-MB、LDH-L 水平低于長(zhǎng) DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 這與Kamens 等[16]研究結(jié)果相似。CK、CK-MB、LDH-L 等心肌酶除存在心肌外,還廣泛分布在肝臟、大腦等組織中,精神分裂癥患者長(zhǎng)期處于興奮及躁狂狀態(tài),體內(nèi)交感神經(jīng)功能亢進(jìn),兒茶酚胺活性及濃度升高,導(dǎo)致血管收縮效應(yīng),進(jìn)而使局部組織缺血、缺氧,使得骨骼肌等細(xì)胞膜通透性增高, 細(xì)胞能量代謝出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致心肌酶濃度增高,且,隨著首發(fā)精神分裂癥患者的DUP 延長(zhǎng),其機(jī)體心肌損傷更為明顯,外周血中心肌酶濃度顯著升高。 李玲等[17]研究發(fā)現(xiàn),出院時(shí)長(zhǎng)DUP組的陽(yáng)性癥狀與一般精神病理評(píng)分高于短DUP 組。本研究結(jié)果表明,短DUP 組入院時(shí)PANSS 評(píng)分、CGI量表中SI 評(píng)分低于長(zhǎng)DUP 組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組出院時(shí) PANSS 評(píng)分、CGI 量表中 SI 評(píng)分低于治療前,短DUP 組PANSS 評(píng)分及CGI 量表中SI 評(píng)分、GI 評(píng)分、EI 評(píng)分低于長(zhǎng) DUP 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與李玲等[17]的研究結(jié)果相似。分析原因是陽(yáng)性與陰性癥狀會(huì)隨著患病時(shí)間延長(zhǎng)而表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性,趨向于逐漸惡化,而精神分裂癥患者的治療效果又與患者的陽(yáng)性與陰性癥狀息息相關(guān),患者經(jīng)抗精神類藥物治療能夠明顯減輕陽(yáng)性與陰性癥狀, 但短DUP 組患者的下降幅度更大,可見(jiàn)盡早接受正規(guī)治療縮短DUP,在相同治療方案下獲得的效果越佳,對(duì)改善患者的陽(yáng)性與陰性癥狀及治療效果具有重要意義。 為進(jìn)一步分析首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與療效的相關(guān)性, 本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示,DUP 與 PANSS 評(píng)分、CGI 評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 呈正相關(guān)(P<0.05),這與張開(kāi)國(guó)等[18]研究結(jié)果一致。 進(jìn)一步證實(shí)隨著首發(fā)精神分裂癥患者 DUP 延長(zhǎng),則其血清 CK、CK-MB、LDH-L濃度越高,精神癥狀也越嚴(yán)重,提示臨床醫(yī)師應(yīng)重視首發(fā)精神分裂癥患者的早期干預(yù)治療,以改善其治療效果[19-21]。 隨著首發(fā)精神分裂癥患者未治療期延長(zhǎng),血清心肌酶濃度明顯升高,陽(yáng)性與陰性癥狀趨向于逐漸惡化,其治療效果明顯降低,提示臨床應(yīng)重視早期治療以提高其療效,抑制或延緩疾病進(jìn)展,減輕精神癥狀[22-23]。本研究也存在一定的不足之處,本研究采用回顧性分析法,研究結(jié)果存在一定的偏倚,且只收集了住院患者,對(duì)門(mén)診患者缺乏了解。 在下一步研究中,將采取更嚴(yán)格及準(zhǔn)確的評(píng)估方法,通過(guò)前瞻性研究進(jìn)一步分析,深入探討首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與療效的相關(guān)性,為臨床防治該病提供新的方向。

    綜上所述,隨著首發(fā)精神分裂癥患者未治療期延長(zhǎng),其治療效果明顯降低,應(yīng)重視早期治療以提高其療效,抑制或延緩疾病進(jìn)展,減輕精神癥狀。

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