首發(fā)精神分裂癥患者未治療期與治療效果的相關(guān)性

焦 峰

江西省吉安市第三人民醫(yī)院精神科，江西吉安 343000

精神分裂癥是一種臨床上常見(jiàn)的、病因未明的嚴(yán)重精神疾病，發(fā)病率較高，占精神科住院患者的70%以上，多發(fā)于青春期后期或成年早期，常伴有感知覺(jué)、思維、情感和意志行為等方面的異常，病程較長(zhǎng)，病情遷延不愈，多數(shù)患者的臨床結(jié)局為精神殘疾，給家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。 在發(fā)病早期，精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)失眠、心情煩躁等非特異性癥狀，此為前驅(qū)階段。隨著病情的逐漸發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀，此時(shí)癥狀具有特異性，隨后就診于精神科并接受正規(guī)的抗精神病藥物治療[3]。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者將出現(xiàn)明確的精神病性癥狀到接受正規(guī)的抗精神病藥物治療這段時(shí)間稱為精神分裂癥未治療期（duration untreatedpsychosis，DUP）[4]。 精神分裂癥患者的早識(shí)別、早診斷、早干預(yù)有利于更好控制病情，提高患者生存質(zhì)量，從整體上改善其預(yù)后[5]。目前國(guó)外已經(jīng)有很多關(guān)于精神分裂癥患者DUP 的描述性研究，但國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少。 為了尋求精神分裂癥早期干預(yù)的意義， 本研究探討首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與治療效果的相關(guān)性，為臨床患者治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年 9 月至 2021 年 3 月吉安市第三人民醫(yī)院收治的60 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，入院時(shí)用精神分裂癥首發(fā)癥狀評(píng)定量表（schizophre nia first-onset symptom rating scale，SOS）評(píng)估 DUP，以DUP 中位數(shù)即24 周為分界線，將患者分為短DUP組（n=24，DUP 中位數(shù)≤24周）和長(zhǎng) DUP 組（n=36，DUP中位數(shù)＞24 周）。 短 DUP 組中，男 14 例，女 10 例；年齡24~58 歲，平均（39.12±5.68）歲；受教育年限 6~22 年，平均（14.20±2.64）年。 長(zhǎng) DUP 組中，男 21 例，女 15例；年齡 27~60 歲，平均（38.66±5.90）歲；受教育年限 6~22 年，平均（14.15±2.53）年。 兩組性別、年齡、受教育年限等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)吉安市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究的患者家屬知情且簽署同意書(shū)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)兩名精神科主治醫(yī)師診斷，符合《國(guó)際精神與行為障礙分類第10 版（ICD-10）》關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②首次發(fā)病，既往未服用過(guò)任何抗精神病藥物；③陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome，PANSS）評(píng)分≥60 分[7]；④年齡 18~60 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴腦器質(zhì)性疾病者；②伴心血管疾病者；③伴惡性腫瘤者；④伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤伴免疫性疾病者；⑥伴急慢性感染疾病者；⑦伴情感性精神障礙者；⑧伴精神發(fā)育遲滯者；⑨既往有其他精神活動(dòng)性物質(zhì)濫用史。

1.2 研究方法

1.2.1 確定DUP 本研究所指DUP 即患者出現(xiàn)非特異性精神癥狀至其正式開(kāi)始治療的時(shí)間。 患者入院時(shí)， 由兩名于精神科工作2 年以上的臨床醫(yī)生應(yīng)用精神分裂癥首發(fā)癥狀評(píng)定量表（symptom onsetfor schizophrenia，SOS）確定其首次癥狀的起病時(shí)間[8]，進(jìn)而確定其DUP。

1.2.2 藥物治療 所有患者均接受新型抗精神病藥物治療，所用藥物包括利培酮片（西安楊森制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010309；生產(chǎn)批號(hào)：KKJ3KKP；產(chǎn)品規(guī)格：1 mg×20 s）、奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010799；生產(chǎn)批號(hào)：121200903；產(chǎn)品規(guī)格：10 mg×7 s）、阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521；生產(chǎn)批號(hào)：1D002；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×20 s）、氨磺必利片（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231；生產(chǎn)批號(hào)：1A0024DD1；產(chǎn)品規(guī)格：0.2 g×7 s）。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本研究的觀察指標(biāo)包括用藥情況、 用藥平均劑量、血清心肌酶濃度、PANSS 量表評(píng)分、臨床療效總評(píng)量表（clinical global impression，CGI）評(píng)分。

①比較兩組患者的用藥情況、用藥平均劑量（按通用的氯丙嗪等效劑量換算）。 ②采集兩組患者入院時(shí)及出院時(shí)的早晨空腹靜脈血5 ml，在GT16-3 型離心機(jī)（北京佳匯離心機(jī)有限公司）中以3000 r/min 的速度離心10 min，分離血清置于低溫環(huán)境中保存待用。采用7600 型全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)心肌酶的濃度，包括肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH-L），嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序檢測(cè)。 ③應(yīng)用PANSS 量表測(cè)評(píng)兩組患者入院時(shí)及出院時(shí)的疾病嚴(yán)重程度，該量表共有陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀3 個(gè)維度、30 個(gè)項(xiàng)目，采用Likert 7 級(jí)計(jì)分法，分別賦值1~7 分，分值越高提示患者的病情越嚴(yán)重[7]。 ④應(yīng)用CGI 量表測(cè)評(píng)兩組患者入院時(shí)及出院時(shí)的總體狀況，該量表包括疾病嚴(yán)重程度（severityofillness，SI）、療效總評(píng)（global improvement，GI）、療效指數(shù)（efficacy index，EI）3 個(gè)部分組成，SI、GI 記分分為 8 級(jí)，分別對(duì)應(yīng) 0～7 分，分值越高，提示患者的病情更嚴(yán)重，療效越差；EI=療效分/副反應(yīng)分，總分 0~4 分，EI 分值越高，提示療效指數(shù)越好[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 法分析DUP 與治療效果的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清心肌酶濃度的比較

入院時(shí)，短 DUP 組的 CK、CK-MB、LDH-L 水平低于長(zhǎng)DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組出院時(shí)的 CK、CK-MB、LDH-L 水平均低于入院時(shí)， 且短DUP 組的 CK、CK-MB、LDH-L 水 平均低于長(zhǎng) DUP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組血清心肌酶濃度比較（U/L，）

表1 兩組血清心肌酶濃度比較（U/L，）

組別 CK CK-MB LDH-L長(zhǎng) DUP 組（n=36）入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值短 DUP 組（n=24）入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值178.41±26.44 123.15±20.27 8.671＜0.001 23.35±5.30 12.56±4.19 8.373＜0.001 219.89±24.32 147.89±20.66 11.838＜0.001 t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值t 出院時(shí)組間比較值P 出院時(shí)組間比較值112.40±25.43 82.92±13.31 5.213＜0.001 9.618＜0.001 8.558＜0.001 18.38±3.34 8.04±2.72 12.621＜0.001 4.079＜0.001 4.663＜0.001 157.08±12.84 132.14±8.27 8.411＜0.001 11.517＜0.001 3.542 0.001

2.2 兩組PANSS 評(píng)分的比較

短DUP 組入院時(shí)PANSS 評(píng)分低于長(zhǎng)DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組出院時(shí)PANSS 評(píng)分低于治療前，且短DUP 組的PANSS 評(píng)分低于長(zhǎng)DUP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組 PANSS 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組 PANSS 評(píng)分比較（分，）

組別 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般病理 總分長(zhǎng) DUP 組（n=36）入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值短 DUP 組（n=24）入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值26.45±3.31 10.18±2.16 20.416＜0.001 28.39±2.24 14.17±2.47 23.120＜0.001 36.38±4.23 25.17±2.85 11.362＜0.001 90.27±15.66 49.32±7.21 11.967＜0.001 t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值t 出院時(shí)組間比較值P 出院時(shí)組間比較值24.47±3.28 7.93±1.24 23.552＜0.001 2.278 0.026 4.613＜0.001 25.41±3.09 10.95±1.81 20.650＜0.001 4.332＜0.001 5.475＜0.001 33.36±3.46 20.67±2.23 15.880＜0.001 2.907 0.005 6.513＜0.001 82.24±12.23 38.82±5.62 16.469＜0.001 2.116 6.014 0.039＜0.001

2.3 兩組 CGI 評(píng)分比較

短DUP 組入院時(shí)CGI 量表中SI 項(xiàng)評(píng)分低于長(zhǎng)DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組出院時(shí)CGI量表中SI 項(xiàng)評(píng)分低于治療前，且短DUP 組的CGI 量表中 SI 評(píng)分、GI 評(píng)分、EI 評(píng)分低于長(zhǎng) DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 3）。

表3 兩組 CGI 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組 CGI 評(píng)分比較（分，）

“-”表示無(wú)數(shù)據(jù)

組別 SI GI EI長(zhǎng) DUP 組（n=36）入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值短 DUP 組（n=24）入院時(shí)出院時(shí)t 值P 值4.64±0.74 2.57±0.35 12.759＜0.001--2.33±0.301.58±0.22-- -2.04±0.23-- -t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值----1.17±0.16----t 出院時(shí)組間比較值P 出院時(shí)組間比較值3.72±0.62 1.44±0.27 16.940＜0.001 5.024＜0.001 13.372＜0.001 17.337＜0.001 7.793＜0.001

2.4 兩組治療情況比較

短DUP 組用藥劑量少于長(zhǎng)DUP 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 兩組單一用藥比例、聯(lián)合用藥比例、住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 4）。

表4 兩組治療情況比較

2.5 首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與PANSS 評(píng)分、CGI評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，DUP 與 PANSS 評(píng)分、CGI評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 呈正相關(guān)（P<0.05）（表 5）。

表5 首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與PANSS 評(píng)分、CGI 評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 相關(guān)性分析

3 討論

一項(xiàng)大型研究報(bào)道，世界范圍內(nèi)精神分裂癥患者總?cè)藬?shù)從1990 年的1310 萬(wàn)快速上升至2016 年2090萬(wàn)，據(jù)估算，我國(guó)有約700 萬(wàn)精神分裂癥患者[11]。 有文獻(xiàn)報(bào)道， 精神分裂癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群的22 倍，約有20%的患者有過(guò)一次自殺未遂的經(jīng)歷，有5%~6%的患者最終死于自殺[12]。 因此，如此龐大的精神分裂癥患病群體不僅有著高自殺風(fēng)險(xiǎn)及精神殘疾風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。精神分裂癥患者有一段時(shí)間的非特異性、 非精神病性的前驅(qū)癥狀，此時(shí)患者不會(huì)立即到精神科就診，只有在出現(xiàn)特異性精神癥狀時(shí)才會(huì)接受正規(guī)治療，這段1~2 年的時(shí)間被稱為DUP[13]。 研究證實(shí)，盡可能縮短DUP 并實(shí)施早期對(duì)癥干預(yù)治對(duì)精神分裂癥患者的治療效果及預(yù)后具有重要意義， 能夠有效減輕患者的精神癥狀，有利于阻止或延緩疾病進(jìn)展，提高其生存質(zhì)量[14]。

精神分裂癥患者心肌酶水平升高引起許多學(xué)者關(guān)注， 不同DUP 長(zhǎng)度的精神分裂癥患者的心肌酶濃度存在差異性，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列生理生化反應(yīng)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，短DUP 組入院時(shí)血清CK、CK-MB、LDH-L 水平低于長(zhǎng)DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； 兩組出院時(shí)的 CK、CK-MB、LDH-L 水平均低于治療前， 且短 DUP 組的 CK、CK-MB、LDH-L 水平低于長(zhǎng) DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 這與Kamens 等[16]研究結(jié)果相似。CK、CK-MB、LDH-L 等心肌酶除存在心肌外，還廣泛分布在肝臟、大腦等組織中，精神分裂癥患者長(zhǎng)期處于興奮及躁狂狀態(tài)，體內(nèi)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，兒茶酚胺活性及濃度升高，導(dǎo)致血管收縮效應(yīng)，進(jìn)而使局部組織缺血、缺氧，使得骨骼肌等細(xì)胞膜通透性增高， 細(xì)胞能量代謝出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致心肌酶濃度增高，且，隨著首發(fā)精神分裂癥患者的DUP 延長(zhǎng)，其機(jī)體心肌損傷更為明顯，外周血中心肌酶濃度顯著升高。 李玲等[17]研究發(fā)現(xiàn)，出院時(shí)長(zhǎng)DUP組的陽(yáng)性癥狀與一般精神病理評(píng)分高于短DUP 組。本研究結(jié)果表明，短DUP 組入院時(shí)PANSS 評(píng)分、CGI量表中SI 評(píng)分低于長(zhǎng)DUP 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組出院時(shí) PANSS 評(píng)分、CGI 量表中 SI 評(píng)分低于治療前，短DUP 組PANSS 評(píng)分及CGI 量表中SI 評(píng)分、GI 評(píng)分、EI 評(píng)分低于長(zhǎng) DUP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與李玲等[17]的研究結(jié)果相似。分析原因是陽(yáng)性與陰性癥狀會(huì)隨著患病時(shí)間延長(zhǎng)而表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性，趨向于逐漸惡化，而精神分裂癥患者的治療效果又與患者的陽(yáng)性與陰性癥狀息息相關(guān)，患者經(jīng)抗精神類藥物治療能夠明顯減輕陽(yáng)性與陰性癥狀， 但短DUP 組患者的下降幅度更大，可見(jiàn)盡早接受正規(guī)治療縮短DUP，在相同治療方案下獲得的效果越佳，對(duì)改善患者的陽(yáng)性與陰性癥狀及治療效果具有重要意義。 為進(jìn)一步分析首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與療效的相關(guān)性， 本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，DUP 與 PANSS 評(píng)分、CGI 評(píng)分、CK、CK-MB、LDH-L 呈正相關(guān)（P<0.05），這與張開(kāi)國(guó)等[18]研究結(jié)果一致。 進(jìn)一步證實(shí)隨著首發(fā)精神分裂癥患者 DUP 延長(zhǎng)，則其血清 CK、CK-MB、LDH-L濃度越高，精神癥狀也越嚴(yán)重，提示臨床醫(yī)師應(yīng)重視首發(fā)精神分裂癥患者的早期干預(yù)治療，以改善其治療效果[19-21]。 隨著首發(fā)精神分裂癥患者未治療期延長(zhǎng)，血清心肌酶濃度明顯升高，陽(yáng)性與陰性癥狀趨向于逐漸惡化，其治療效果明顯降低，提示臨床應(yīng)重視早期治療以提高其療效，抑制或延緩疾病進(jìn)展，減輕精神癥狀[22-23]。本研究也存在一定的不足之處，本研究采用回顧性分析法，研究結(jié)果存在一定的偏倚，且只收集了住院患者，對(duì)門(mén)診患者缺乏了解。 在下一步研究中，將采取更嚴(yán)格及準(zhǔn)確的評(píng)估方法，通過(guò)前瞻性研究進(jìn)一步分析，深入探討首發(fā)精神分裂癥患者DUP 與療效的相關(guān)性，為臨床防治該病提供新的方向。

綜上所述，隨著首發(fā)精神分裂癥患者未治療期延長(zhǎng)，其治療效果明顯降低，應(yīng)重視早期治療以提高其療效，抑制或延緩疾病進(jìn)展，減輕精神癥狀。