血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

匡萃峰，肖敘平，劉小飛

（泰和縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 泰和 343700）

肺癌（lung cancer）是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，臨床早期診斷并及時(shí)給予有效治療可一定程度改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)患者生存期[1]。臨床通常依賴穿刺活檢對(duì)肺癌進(jìn)行診斷，但該方法具有一定的創(chuàng)傷性，且費(fèi)用較高，難以推廣應(yīng)用[2]。因此，尋找一種操作簡(jiǎn)單、診斷費(fèi)用低、診斷準(zhǔn)確率高的診斷方法具有重要的臨床意義。研究指出[3，4]，血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤中具有顯著的特異性。本研究結(jié)合我院2019 年7 月-2021 年6 月診治的82 例肺癌患者臨床資料，探究血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床肺癌的診斷提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2021 年6 月泰和縣人民醫(yī)院診治的82 例肺癌患者設(shè)為觀察組，另選取同期我院健康體檢者80 名設(shè)為對(duì)照組。觀察組男性62 例，女性20 例；年齡39～85 歲，平均年齡（54.19±3.19）。對(duì)照組男58 例，女性22 例；年齡29～86 歲，平均年齡（53.82±2.80）。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①觀察組患者均符合肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]，且經(jīng)病理診斷確診[7]；②對(duì)照組均為健康體檢者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心、腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并感染性疾?。虎垭S訪資料不完善者。

1.3 方法 取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 ml，放置20 min，室溫下應(yīng)用離心機(jī)3000 r/min 離心10 min，取血清，并在2 h 內(nèi)完成檢查。使用西門(mén)子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur XP 型化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA199）水平；使用深圳新產(chǎn)業(yè)公司生產(chǎn)的Maglumi 4000 plus 型化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清細(xì)胞角蛋白片段21-1（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和癌胚抗原（CEA）水平[8]。所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒由美國(guó)西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司和深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血清腫瘤標(biāo)志物（CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE）陽(yáng)性檢出率、腫瘤標(biāo)志物水平、不同分期腫瘤標(biāo)志物水平以及單項(xiàng)各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)肺癌的診斷敏感度、特異度和準(zhǔn)確度。準(zhǔn)確率=真陽(yáng)性/總例數(shù)×100%[9]；靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異性=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%[10]。血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)[11，12]：CYFRA21-1＞3.3 ng/ml；CA125＞16.3 U/ml；CA199＞38.3 U/ml；CEA＞4.3 ng/ml；NSE＞15.2 ng/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率比較 觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較 觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（）

2.3 不同分期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較不同分期肺癌CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且分期越高，血清腫瘤標(biāo)志物水平越高，見(jiàn)表3。

表3 不同分期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（）

表3 不同分期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較（）

2.4 不同血清腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度比較 聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度和準(zhǔn)確度均高于CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 各標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同血清腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度比較（%）

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物是指特征性的存在于惡性腫瘤、宿主對(duì)腫瘤刺激反應(yīng)產(chǎn)生的一種物質(zhì)，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[13，14]。不同血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤中的表達(dá)存在差異，其中CA199、CEA 是早期腫瘤診斷的常用指標(biāo)，CYFRA21-1、CA125、NSE 也是臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物[15]。王愛(ài)紅等[16]研究中指出，血清腫瘤標(biāo)志物正常情況下均以寡聚物形式存在，表達(dá)較低。但當(dāng)癌細(xì)胞發(fā)生溶解或壞死后，癌細(xì)胞中的蛋白酶活性顯著增強(qiáng)，會(huì)引起細(xì)胞蛋白絲降解，從而釋放CA199，引起CYFRA21-1 的顯著升高[17]。雖然血清腫瘤標(biāo)志物參與肺癌的發(fā)生、發(fā)展，但是早期肺癌病變程度較輕，腫瘤標(biāo)志物敏感性不高，診斷無(wú)特異性，增加了臨床診斷難度[18]，同時(shí)部分特定的生理狀況和良性疾病也可能造成漏診和誤診[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 對(duì)臨床肺癌篩查具有一定的指導(dǎo)意義。觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示以上血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中均呈高表達(dá)，其水平顯著高于正常機(jī)體，有利于臨床對(duì)肺癌的診斷。不同分期肺癌CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且分期越高，血清腫瘤標(biāo)志物水平越高，該結(jié)論與丁珂等[20]研究基本一致，提示不同分期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平存在差異，進(jìn)一步表明血清腫瘤標(biāo)志物可對(duì)肺癌患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測(cè)。因此，臨床對(duì)肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可一定程度明確病情嚴(yán)重程度，并進(jìn)一步明確臨床治療效果、預(yù)后情況。此外，聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度和準(zhǔn)確度均高于CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 各標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），提示CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷肺癌效能較低，但聯(lián)合檢測(cè)診斷敏感度、特異度和準(zhǔn)確度均較高，且均為90%以上，對(duì)肺癌的診斷具有較高的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中具有較高的價(jià)值，且可對(duì)肺癌分期起到一定的預(yù)測(cè)作用，同時(shí)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷敏感度、特異度和準(zhǔn)確度均較高，可為臨床治療效果、預(yù)后評(píng)估提供參考。