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    阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯治療過敏性紫癜療效及對sICAM-1、sVCAM-1水平影響

    2022-01-10 11:32:00宋印娥劉孝兵靳艷茹馮倩
    關(guān)鍵詞:紫癜過敏性尿液

    宋印娥,劉孝兵,靳艷茹,馮倩

    (安康市中心醫(yī)院,陜西 安康 725000)

    過敏性紫癜又被稱為自限性急性出血癥,是一種因病原體感染、藥物作用或過敏反應(yīng)導(dǎo)致個(gè)體體內(nèi)IgA或IgG類循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于真皮上層毛細(xì)血管,進(jìn)而導(dǎo)致皮膚或其他器官細(xì)小動(dòng)脈以及毛細(xì)血管出現(xiàn)過敏性血管炎的綜合性疾病?;颊咧饕R床表現(xiàn)包括紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)炎、胃腸道反應(yīng)和腎損害等[1-2]。過敏性紫癜是兒童時(shí)期最為常見的系統(tǒng)性血管炎疾病,多發(fā)于學(xué)齡期兒童,高發(fā)年齡為7~14歲,2歲以前以及20歲之后較為少見,數(shù)據(jù)顯示,該病的發(fā)病率約為10~13.5/10萬,以春秋兩季發(fā)病較多。當(dāng)前對過敏性紫癜的治療手段主要包括維持電解質(zhì)平衡、應(yīng)用抗血小板凝集藥、抗凝治療、激素治療等,臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),單純的西醫(yī)治療雖然效果明顯,但患者常因服藥出現(xiàn)各類不良反應(yīng),影響患者預(yù)后,因而目前尋求中西醫(yī)結(jié)合療法成為研究的熱點(diǎn)方向[3-4]。阿司匹林是常用藥物,指南認(rèn)為過敏性紫癜患兒應(yīng)該早期采取抗凝治療,使用阿司匹林有預(yù)防腎損害的作用,另有研究者支持過敏性紫癜患兒凝血指標(biāo)發(fā)生改變,使用阿司匹林之后,凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)與血漿纖維蛋白(Fbg)等凝血指標(biāo)有明顯恢復(fù),降低復(fù)發(fā)率[5]。三草化斑湯是祖國傳統(tǒng)方劑之一,含仙鶴草、紫草、紫珠草等多種藥物,有清熱涼血、化瘀通絡(luò)的功效[6]。筆者通過研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜有較好的治療效果,能夠加快患者各類臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸,同時(shí)治療安全性較高,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2018年6月—2020年2月于我院接受治療的105例過敏性紫癜患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為3組,各35例。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合2005年歐洲風(fēng)濕病學(xué)會制訂的過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[7];②符合中醫(yī)血熱或血熱兼淤型過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn);③病歷資料齊全;④能夠配合調(diào)研;⑤經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn);⑥患兒家長簽署知情同意書;⑦近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素類藥物者。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神疾患者;②合并惡性腫瘤患者;③合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病患者;④對調(diào)研應(yīng)用藥物過敏者;⑤治療依從性較差者。

    剔除標(biāo)準(zhǔn):①調(diào)研期間病情轉(zhuǎn)危無法繼續(xù)實(shí)施治療者;②主動(dòng)要求退出調(diào)研者;③隨訪期間失訪者。

    1.2 方法 3組入院后均接受基礎(chǔ)治療,包括臥床休息、加強(qiáng)營養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡等,同時(shí)實(shí)施對癥治療,如消化道出血者禁食,避免接觸過敏原,關(guān)節(jié)疼痛者予以解熱鎮(zhèn)痛藥等。A組在基礎(chǔ)治療上加用阿司匹林腸溶片(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司,規(guī)格25 mg/片,國藥準(zhǔn)字H13023716)進(jìn)行治療,應(yīng)用劑量為80 mg/kg,分3次服用,連續(xù)治療14 d;B組在基礎(chǔ)治療上給予三草化斑湯進(jìn)行治療,三草化斑湯組方為仙鶴草15 g、紫草10 g、紫珠草15 g、生地黃30 g、赤芍 10 g、白茅根 30 g、雞血藤 15 g、蒲黃炭 15 g和甘草5 g,服用劑量為1劑/d,用量為2~3歲1/3劑,4~7歲1/2劑,8~13歲2/3劑,14~18歲1劑,可分3次服用,連續(xù)治療14 d;C組基礎(chǔ)治療上聯(lián)合阿司匹林腸溶片和三草化斑湯治療,連續(xù)治療14 d。治療期間3組均無病例脫落。

    1.3 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 治療有效率 于治療14 d時(shí)對3組患者治療有效性進(jìn)行評估,將治療效果區(qū)分為顯效、好轉(zhuǎn)和無效3大類,其中顯效指治療后患者皮膚紫癜全部消失,無出血點(diǎn),患者臨床癥狀好轉(zhuǎn),蛋白尿癥狀好轉(zhuǎn);好轉(zhuǎn)指治療后患者皮膚紫癜大面積消失,無出血點(diǎn),患者臨床癥狀有改觀,蛋白尿情況有緩解;無效指治療后患者皮膚紫癜情況無好轉(zhuǎn),出現(xiàn)新的出血點(diǎn),臨床癥狀無改觀甚至加重[8]。

    1.3.2 臨床癥狀消失時(shí)間 分別統(tǒng)計(jì)3組各類臨床癥狀諸如紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等的消失時(shí)間,并進(jìn)行組間對比。

    1.3.3 治療前后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 分別采集3組治療前及治療14 d后晨起尿液樣本,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法對3組患者治療前后的可溶性細(xì)胞間黏附因子(sICAM)-1、可溶性血管細(xì)胞黏附因子(sVCAM)-1水平。

    1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 分別統(tǒng)計(jì)3組治療期間各類不良反應(yīng)諸如腹瀉、惡心嘔吐、頭暈等事件的發(fā)生率。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般臨床資料比較 經(jīng)評估對比發(fā)現(xiàn),3組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性,見表1。

    表1 3組一般臨床資料比較 (±s)

    表1 3組一般臨床資料比較 (±s)

    組別 n 男/女 平均年齡(歲)嚴(yán)重程度(輕中度、重度)A 組 3 5 1 9/1 6 1 0.1 8±1.6 3 3.5 9±0.3 2 2 1/1 4 B 組 3 5 1 8/1 7 1 0.2 4±1.2 4 3.5 7±0.2 5 2 3/1 2 C 組 3 5 1 8/1 7 1 0.3 2±1.2 2 3.6 2±0.2 1 2 0/1 5 t/χ 2 0.0 5 7 0.0 9 1 0.3 1 8 0.4 5 9 P 0.8 1 1 0.9 1 3 0.7 2 8 0.6 8 4平均病程(d)

    2.2 3組治療有效率比較 經(jīng)評估對比發(fā)現(xiàn),C組治療有效率(97.14%)明顯高于A組(82.86%)和B組(85.71%,P<0.05),A 組和 B 組治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 2。

    表2 3組治療有效率比較 例(%)

    2.3 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)對比發(fā)現(xiàn),C組紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等臨床癥狀消失時(shí)間低于A組和B組(P<0.05),A組和B組2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 3。

    表3 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較 (d,±s)

    表3 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較 (d,±s)

    組別 n 紫癜 瘙癢 咽痛 胃納差A(yù) 組 35 8.16±0.44 5.66±0.32 9.65±1.21 6.36±0.28 B 組 35 8.15±0.35 5.57±0.33 9.51±1.26 6.27±0.25 C 組 35 7.23±0.36 4.06±0.36 8.26±1.65 5.04±0.32 t 67.197 248.881 10.651 251.141 P 0.000 0.000 0.000 0.000

    2.4 3組治療前后尿液因子水平變化 經(jīng)檢測對比發(fā)現(xiàn),治療前3組尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后3組上述因子水平均明顯降低(P<0.05),且C組顯著低于A組和B組(P<0.05),A組和B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 4。

    表4 3組治療前后尿液因子水平變化 (ng/L,±s)

    表4 3組治療前后尿液因子水平變化 (ng/L,±s)

    注:與治療前相比,*P<0.05。

    組別 n sICAM-1 sVCAM-1治療前 治療后 治療前 治療后A 組 35 165.98±11.55 121.04±2.98* 976.15±26.32 632.01±13.29*B 組 35 164.21±11.52 119.42±2.86* 972.46±24.23 627.35±13.32*C 組 35 163.02±12.05 116.32±3.26* 965.86±23.26 501.21±12.15*t 0.566 21.814 1.567 1 152.611 P 0.57 0.000 0.214 0.000

    2.5 3組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)對比發(fā)現(xiàn),3組治療中各類不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 5。

    表5 3組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

    3 討論

    過敏性紫癜患兒皮膚紫癜多呈對稱分布,多見于患者下肢,部分患者還會出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、消化道出血以及腎臟損傷等癥狀,嚴(yán)重者會因顱內(nèi)出血而出現(xiàn)失語、癱瘓、昏迷、驚厥等癥[1,9]。研究指出,過敏性紫癜有起病急、發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快等特點(diǎn),多數(shù)患者呈現(xiàn)良性自限性,通過恰當(dāng)?shù)膶ΠY治療即可恢復(fù),但也有約1/3的患者會出現(xiàn)皮疹反復(fù)發(fā)作情況,該情況多與患者飲食不潔或過度勞累相關(guān)[10]。還有研究指出,過敏性紫癜患者發(fā)病后1~8周內(nèi)易出現(xiàn)腎功能損傷,腎臟免疫復(fù)合物沉淀,已啟動(dòng)黏附分子的表達(dá),造成炎性細(xì)胞的遷徙并在病變組織浸潤,通過釋放炎性介質(zhì),促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞的增殖和系膜基質(zhì)增生,從而出現(xiàn)出現(xiàn)過敏性紫癜的腎臟損傷,使得腎小球?qū)τ趕ICAM-1、sVCAM-1的表達(dá)有不同程度的上調(diào),使其在腎臟組織表達(dá)增加,而在外周血循環(huán)中sICAM-1、sVCAM-1水平變化不大,故選擇尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平代表腎組織對黏附分子的表達(dá)情況[11]。這也是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素,因而提倡對該病實(shí)施積極治療[12]。目前過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制尚不清晰,但多數(shù)臨床研究表明,過敏性紫癜患者會出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化、凝血系統(tǒng)及抗凝纖溶系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)志物的水平變化,發(fā)生血液高凝狀態(tài)和抗凝纖溶障礙,通過應(yīng)用抗凝藥物能夠起到較好的干預(yù)效果[13]。

    阿司匹林是西醫(yī)中常用的抗凝藥物,能夠阻止血栓的形成,在臨床上應(yīng)用范圍較廣,有研究指出,應(yīng)用阿司匹林能夠介導(dǎo)纖溶系統(tǒng)與抗纖溶系統(tǒng)的平衡,參與細(xì)胞外基質(zhì)的代謝[14],進(jìn)而起到緩解過敏性紫癜臨床癥狀的效果。但還有研究指出,阿司匹林應(yīng)用后臨床不良反應(yīng)較為突出,患者長期應(yīng)用易出現(xiàn)黏膜損傷、皮疹、阿司匹林哮喘等不良反應(yīng),影響治療效果,因而建議謹(jǐn)慎選擇該藥[15]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,過敏性紫癜本為出血,熱邪猶在,其病理病機(jī)為瘀熱之邪侵襲肌膚,傷及脈絡(luò),進(jìn)而導(dǎo)致血溢脈外,對該病的治療應(yīng)以清熱涼血、化瘀通絡(luò)為原則[16]。

    筆者通過設(shè)立不同分組的方式,就阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯在治療過敏性紫癜中的效果進(jìn)行了探究,結(jié)果顯示,相比于單純應(yīng)用阿司匹林和三草化斑湯進(jìn)行治療的患者,聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和三草化斑湯的治療有效率更高,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用患者各類臨床癥狀諸如紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等的消失時(shí)間也明顯低于二者單獨(dú)應(yīng)用。筆者認(rèn)為,過敏性紫癜的治療原則應(yīng)以清熱涼血、化瘀通絡(luò)為原則,三草化斑湯中的仙鶴草歸心、肝經(jīng),功效主要為解毒、收斂止血等;紫草歸心、肝經(jīng),有涼血、活血、解毒透疹的功能;紫珠草又名止血草,內(nèi)含黃酮類縮合鞣質(zhì)等止血成分;生地黃有清熱生津滋陰、養(yǎng)血等功效;赤芍有清熱涼血、活血祛瘀等功效;白茅根有涼血止血、清熱利尿的功效;雞血藤有活血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)的功效;蒲黃炭有行血消瘀的功效;甘草則有能夠調(diào)和諸藥的效果[17],上述藥物聯(lián)用能夠起到較好的清熱解毒、涼血散瘀的效果,同時(shí)阿司匹林能夠阻止血栓的形成,介導(dǎo)纖溶系統(tǒng)與抗纖溶系統(tǒng)的平衡,參與細(xì)胞外基質(zhì)的代謝,對加快過敏性紫癜患者轉(zhuǎn)歸有積極意義。一項(xiàng)犀角地黃湯聯(lián)合匹多莫德治療兒童過敏性紫癜的研究發(fā)現(xiàn),犀角地黃湯有驅(qū)風(fēng)清熱、涼血止血的功效,聯(lián)合治療后患兒臨床癥狀改善明顯,免疫功能也得以加強(qiáng),與本文結(jié)果類似[18]。

    本文結(jié)果還提示,阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯治療能夠顯著降低過敏性紫癜患者尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平。有研究指出,尿液ICAM水平與尿蛋白尿、視黃醇結(jié)合蛋白、腎臟指數(shù)等成正比,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,正常的大鼠腎臟和尿液中ICAM不表達(dá)或呈低表達(dá)態(tài),可以發(fā)現(xiàn)ICAM水平與腎臟損傷呈正比,可以作為反映腎臟損傷指標(biāo)之一[19]。VCAM同ICAM都屬于黏附因子免疫超家族的主要成員,有促使白細(xì)胞與其他炎性細(xì)胞聚集于細(xì)胞壁的效果,有加重機(jī)體炎性反應(yīng)的效果。本文中聯(lián)合應(yīng)用患者治療后尿液sICAM-1、sVCAM-1水平低于二者單獨(dú)應(yīng)用,這提示聯(lián)合治療更好的緩解了過敏性紫癜患者腎臟損傷狀態(tài),這有利于改善患者預(yù)后。最后研究結(jié)果還提示3組治療不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大,提示治療聯(lián)合用藥安全性較高。

    綜上,阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜比二者單獨(dú)用藥有較好的治療效果,能夠加快患者各類臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸,同時(shí)治療安全性較高,值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。

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