研究辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病胰島素抵抗的療效

李偉

（黃岡市中心醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，湖北 黃岡 438000）

胰島素抵抗是指胰島素葡萄糖攝取和利用率下降，靶器官如肝、肌肉和脂肪組織等對(duì)胰島素作用的敏感度降低。胰島素抵抗可促進(jìn)糖尿病患者機(jī)體內(nèi)糖原的分解和異生，導(dǎo)致葡萄糖的攝取受到抑制、血液中游離脂肪酸增多，加快蛋白質(zhì)分解并抑制其形成[1]。對(duì)于糖尿病患者，胰島素分泌異常是糖尿病發(fā)病的重要原因之一，治療糖尿病時(shí)改善胰島素抵抗可減輕代謝異常。研究[2]指出，辛伐他汀具有降低血液中膽固醇和低密度脂蛋白的作用，二甲雙胍具有增強(qiáng)胰島素作用靶器官敏感度的作用，臨床應(yīng)用可改善胰島素抵抗?；诖?，本研究旨在探究辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病胰島素抵抗的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月本院收治的92例糖尿病胰島素抵抗患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各46例。對(duì)照組男28例，女18例；年齡46～80歲，平均（52.35±4.86）歲；病程5個(gè)月～14年，平均（9.44±3.05）年。實(shí)驗(yàn)組男29例，女17例；年齡49～80歲，平均（55.30±4.52）歲；病程3個(gè)月～15年，平均（9.71±2.48）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診者；配合本研究且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或哺乳期者；對(duì)研究中任意藥品過敏者；合并肝臟、心臟、腦部嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法 首先兩組均接受常規(guī)治療，包括糖尿病健康宣教，合理調(diào)整飲食計(jì)劃，進(jìn)行長(zhǎng)期科學(xué)有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，肥胖者控制體質(zhì)量等。對(duì)照組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）治療，口服，每次0.5 g，每天2次，隨餐服用，4周后增加至每天2 g，分3次隨餐服用。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180007）治療，口服，每次20 mg，每天1次，晚間服用。所有患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：消谷易饑、多尿等臨床癥狀消失，血糖較治療前下降＞30%為顯效；消谷易饑、多尿等臨床癥狀顯著改善，血糖較治療前下降10%～30%為有效；消谷易饑、多尿等臨床癥狀無改善，血糖較治療前未有改善、未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血脂水平、血糖水平變化情況。血脂水平包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）3項(xiàng)指標(biāo)。血糖水平包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和空腹血漿胰島素（FINS）3項(xiàng)指標(biāo)。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，如腸道不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組顯效30例，有效12例，無效4例，治療總有效率91.30%（42/46），對(duì)照組顯效19例，有效14例，無效13例，治療總有效率71.74%（33/46），實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.845，P=0.016）。

2.2 兩組血脂情況比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后2、8、12周，實(shí)驗(yàn)組TC、LDL-C逐漸降低、HDL-C逐漸升高，對(duì)照組TC、LDL-C無明顯變化，見表1～2。

表1 兩組治療前后血脂情況比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂情況比較（±s，mmol/L）

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值TC治療前6.8±0.9 6.9±0.7 0.595 0.553治療后6.0±1.1 6.6±0.9 2.386 0.019 LDL-C治療前3.8±0.6 3.7±0.6 0.799 0.426治療后3.0±0.4 3.5±0.4 5.995 0.000 HDL-C治療前1.4±0.3 1.3±0.5 1.163 0.248治療后1.8±0.2 1.5±0.4 4.550 0.000

表2 兩組隨訪血脂情況比較（±s，mmol/L）

表2 兩組隨訪血脂情況比較（±s，mmol/L）

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇。與治療后2周比較，a P＜0.05

指標(biāo)TC LDL-C HDL-C治療后2周實(shí)驗(yàn)組6.5±0.8 3.5±0.4 1.5±0.2對(duì)照組6.6±1.1 3.5±0.5 1.5±0.1治療后8周實(shí)驗(yàn)組6.4±0.9a 3.3±0.4a 1.6±0.3a對(duì)照組6.5±1.1 3.2±0.2a 1.6±0.1治療后12周實(shí)驗(yàn)組6.1±0.8a 3.1±0.3a 1.9±0.2a對(duì)照組6.4±0.9 3.3±0.5 1.7±0.3a

2.3 兩組血糖情況比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組FPG、2 h PG均低于對(duì)照組；治療后2、8、12周，實(shí)驗(yàn)組FPG、2 h PG均逐漸降低，對(duì)照組變化不明顯，見表3～4。

表3 兩組治療前后血糖值比較（±s，mmol/L）

表3 兩組治療前后血糖值比較（±s，mmol/L）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值FPG治療前11.3±3.3 11.5±3.6 0.278 0.782治療后7.4±2.8 9.5±3.1 3.410 0.001 2 h PG治療前12.8±3.9 12.6±3.5 0.259 0.796治療后9.6±1.1 10.7±1.5 4.011 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 實(shí)驗(yàn)組腸胃不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.17%（1/46），對(duì)照組腸胃不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.35%（2/46），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.345，P=0.557）。

表4 兩組隨訪血糖情況比較（±s，mmol/L）

表4 兩組隨訪血糖情況比較（±s，mmol/L）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖。與治療后2周比較，a P＜0.05

指標(biāo)FPG 2 h PG治療后2周實(shí)驗(yàn)組7.6±2.0 10.2±1.7對(duì)照組9.8±2.1 10.5±1.6治療后8周實(shí)驗(yàn)組7.3±2.4a 9.8±1.5a對(duì)照組9.6±1.9 10.7±1.8治療后12周實(shí)驗(yàn)組7.1±2.1a 9.1±1.5a對(duì)照組9.5±1.9 10.5±1.4

3 討論

胰島素抵抗是產(chǎn)生代謝綜合征的重要因素，也是糖尿病發(fā)病的誘因之一。臨床普遍認(rèn)為糖尿病屬于高代謝疾病，其往往也同時(shí)存在高血脂高膽固醇癥，治療時(shí)兩者是相輔相成的，均需通過藥物、改善生活習(xí)慣等方式調(diào)節(jié)血糖和血脂[3-4]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、LDL-C、FPG、2 h PG均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05）。同時(shí)，治療后2、8、12周，實(shí)驗(yàn)組TC、LDL-C、FPG、2 h PG逐漸降低、HDL-C逐漸升高（P＜0.05）。提示辛伐他汀和二甲雙胍的聯(lián)合治療方案療效優(yōu)于二甲雙胍單獨(dú)治療方案。

二甲雙胍是臨床常見糖尿病治療藥物，其通過抑制肝細(xì)胞糖原生成而減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，同時(shí)增加外周組織攝取和利用葡萄糖進(jìn)而提高胰島素的敏感度，減輕胰島素抵抗，達(dá)到降血糖的藥效[5]。而辛伐他汀則主要起膽固醇抑制作用，辛伐他汀是一種特異性的還原酶抑制劑，該酶可抑制膽固醇生物合成的速度，減少血液中低密度脂蛋白膽固醇占比，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯濃度，提升高密度脂蛋白膽固醇的濃度，因此，具有較好的血脂改善效果。辛伐他汀和二甲雙胍的聯(lián)合治療方案在降糖基礎(chǔ)上改善患者血脂，協(xié)同改善患者胰島素抵抗?fàn)顩r[6]。劉建[7]研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病胰島素抵抗患者能有效改善胰島素抵抗，更好的控制血糖水平。與本研究結(jié)果相符，提示二甲雙胍聯(lián)合辛伐他汀提高糖尿病胰島素抵抗的療效。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)組的療效越來越好，說明其長(zhǎng)期療效得到保持。

二甲雙胍常見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振等胃腸道反應(yīng)，這些癥狀在大多輕微患者中可自行緩解，且本研究中將二甲雙胍每天分2～3次服用，一定程度上避免了胃腸道反應(yīng)?；颊邔?duì)辛伐他汀耐受性良好，偶見疲乏無力和頭痛，但發(fā)生率較低（0.5%～0.9%），這些反應(yīng)大部分輕微且為一過性[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明二甲雙胍聯(lián)合辛伐他汀未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病胰島素抵抗療效高于單一治療方案，且藥物聯(lián)用未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。