妊娠期甲狀腺功能減退癥治療中低劑量和高劑量左甲狀腺素鈉片的應用效果分析

李玉哲

（南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 深圳 518000）

甲狀腺作為人體不可缺少的內分泌器官，一旦發(fā)生病變會嚴重影響患者身心健康，而妊娠期甲狀腺功能減退癥是一系列因素導致促甲狀腺激素分泌增加、甲狀腺激素分泌減少的一種內分泌病癥，一旦發(fā)病可能誘發(fā)妊娠期高血壓、早產(chǎn)及自發(fā)流產(chǎn)等疾病，嚴重影響妊娠結局，因此，應早期給予有效治療[1-2]。現(xiàn)階段，臨床治療妊娠期甲狀腺功能減退癥多選用藥物方式，首選藥物為左甲狀腺素鈉片，但不同用藥劑量的療效存在差異[3]。基于此，本研究選取2018年1月至2020年1月本院收治的120例妊娠期甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象，旨在分析妊娠期甲狀腺功能減退癥治療中低劑量、高劑量左甲狀腺素鈉片的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的120例妊娠期甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各60例。對照組年齡23～37歲，平均年齡（30.34±3.52）歲；孕周15～28周，平均孕周（21.04±1.68）周；初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。研究組年齡23～38歲，平均年齡（30.52±3.69）歲；孕周16～28周，平均孕周（21.23±1.73）周；初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：單胎妊娠者；經(jīng)實驗室檢查確診為妊娠期甲狀腺功能減退癥者；伴有不同程度的皮膚干燥、肌肉強直疼痛、體質量增加、食欲減退、畏寒、乏力及嗜睡等癥狀者；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重精神病癥者；妊娠期前甲狀腺功能已經(jīng)出現(xiàn)異常者；對左甲狀腺素鈉片高度敏感者；合并自主性高功能性甲狀腺瘤、腎上腺功能不足及垂體功能不足者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用低劑量左甲狀腺素鈉片（德國默克公司，國藥準字H20140052，規(guī)格：50μg×100 s）治療，口服左甲狀腺素鈉片，每次25μg，每天1次，每隔28 d每次劑量增加25～50μg，用藥劑量維持在每次50～100μg，每天1次，持續(xù)用藥至分娩。

1.2.2 研究組 采用高劑量左甲狀腺素鈉片治療，口服左甲狀腺素鈉片，每次50μg，每天1次，每隔28 d每次劑量增加25～50μg，用藥劑量維持在每次100～150μg，每天1次，持續(xù)用藥至分娩。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后絨毛膜促性腺激素、甲狀腺功能指標（促甲狀腺激素、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸）水平變化與不良妊娠結局。兩組均于清晨空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血液樣本5 ml，離心半徑15 cm，3 000 r/min離心10 min后分離血漿，于-70℃冰箱內儲存待測；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測絨毛膜促性腺激素，采用熒光免疫分析法檢測促甲狀腺激素，采用放射免疫法檢測游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸。不良妊娠結局包括低體質量兒、胎兒窘迫、胎盤早剝及早產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后絨毛膜促性腺激素水平比較治療前，兩組絨毛膜促性腺激素水平差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組絨毛膜促性腺激素水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后絨毛膜促性腺激素水平比較（±s，ng/ml）Table 1 Comparison of chorionic gonadotropin levels between the two groups before and after treatment(±s,ng/ml)

表1 兩組治療前后絨毛膜促性腺激素水平比較（±s，ng/ml）Table 1 Comparison of chorionic gonadotropin levels between the two groups before and after treatment(±s,ng/ml)

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值治療前15.82±7.64 15.89±7.63 0.046 0.964治療后42.03±4.84 33.98±3.71 9.334 0.000 t值20.492 15.077 P值0.000 0.000

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標水平比較 治療前，兩組甲狀腺功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組促甲狀腺激素水平均低于治療前，游離三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素水平均高于治療前，且研究組促甲狀腺激素水平低于對照組，游離三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素水平均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標水平比較（±s）Table 2 Comparison of thyroid function index levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標水平比較（±s）Table 2 Comparison of thyroid function index levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值促甲狀腺激素（mIU/L）治療前7.42±1.45 7.47±1.38 0.112 0.912治療后2.59±0.41a 4.49±0.36a 24.623 0.000游離甲狀腺素（pmol/L）治療前9.02±2.97 9.06±2.94 0.043 0.966治療后12.02±3.71a 10.51±3.08a 2.426 0.017游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L）治療前3.07±0.48 3.11±0.53 0.433 0.666治療后4.69±0.29a 3.62±0.32a 19.192 0.000

2.3 兩組不良妊娠結局比較 治療后，研究組不良妊娠結局總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良妊娠結局比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups[n(%)]

3 討論

甲狀腺功能減退癥作為一種全身性代謝性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且女性患者數(shù)明顯多于男性，誘發(fā)因素主要有使用抗甲狀腺藥物、碘過量、甲狀腺破壞及自身免疫損傷等，具有發(fā)病隱匿、病程長等特點，而妊娠期女性一旦發(fā)生甲狀腺功能減退癥可能導致胎兒生長受到限制、早產(chǎn)及流產(chǎn)等不良妊娠結局，因此，應重視有效治療，以改善妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的甲狀腺功能，進而改善妊娠結局[4-5]。

絨毛膜促性腺激素與游離甲狀腺素水平密切相關，游離甲狀腺素分泌減少會導致絨毛膜促性腺激素水平紊亂，可用于反映游離甲狀腺素分泌情況[6-7]。促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素作為甲狀腺功能常用評價指標，可反映甲狀腺功能情況[8]。本研究結果顯示，治療后，研究組絨毛膜促性腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素水平均高于對照組，促甲狀腺激素水平與不良妊娠結局總發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），提示妊娠期甲狀腺功能減退癥治療中高劑量左甲狀腺素鈉片的應用效果優(yōu)于低劑量左甲狀腺素鈉片，分析原因為，左甲狀腺素鈉片主要由左甲狀腺素組成，與人體分泌的甲狀腺素相同，可有機結合T3受體進一步提升血清內游離甲狀腺素與游離三碘甲狀腺原氨酸水平，還可有效減少垂體分泌促甲狀腺激素，進一步改善甲狀腺功能。以往臨床治療妊娠期甲狀腺功能減退癥患者過程中多采用低劑量左甲狀腺素鈉片用藥方案，初始劑量為每天口服25μg，雖可在一定程度上改善患者癥狀，但無法滿足母體與胎兒的需求，對于妊娠結局的改善效果并不理想，而高劑量左甲狀腺素鈉片用藥方案可有效改善妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的脂代謝紊亂、甲狀腺功能紊亂等不良狀況，與分娩期間母體、胎兒的需求相符，可有效避免不良妊娠結局的發(fā)生[9-10]。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能減退癥治療中高劑量左甲狀腺素鈉片的應用效果優(yōu)于低劑量用藥，可有效提升絨毛膜促性腺激素水平，促使甲狀腺功能快速恢復，并改善不良妊娠結局。