前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動脈狹窄的療效及對相關(guān)炎性因子水平的影響

滕明星，曹曉楓，曹曉攀

（沈陽市第九人民醫(yī)院康復醫(yī)學科，遼寧 沈陽 110000）

急性腦梗死發(fā)病急，短時間內(nèi)即可到達峰值，易發(fā)生于老年群體。急性腦梗死預后效果差，易引起神經(jīng)功能缺損，故應(yīng)重視該病的治療[1]。誘發(fā)急性腦梗死的主要因素為顱內(nèi)動脈狹窄，顱內(nèi)動脈狹窄是由于顱內(nèi)動脈發(fā)生粥樣硬化變化而引起，炎癥反應(yīng)對其發(fā)生發(fā)展十分關(guān)鍵[2-3]。阿托伐他汀具有抗氧化和抗炎的作用，可抑制血小板聚集，加快纖溶速度，同時還可保持斑塊的穩(wěn)定性。但由于患者的病理機制較為復雜，單一用藥難以取得理想效果，而擴張血管，解決顱內(nèi)動脈狹窄是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。前列地爾是一種強力擴張血管的藥物，基于此，本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動脈狹窄的療效及對相關(guān)炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的老年急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者80例作為研究對象，按隨機數(shù)字法分為對照組與觀察組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡60～80歲，平均年齡（65.18±5.32）歲。觀察組男22例，女18例；年齡61～79歲，平均年齡（66.02±4.86）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：均經(jīng)頭顱CT、或MRI確診，且伴有顱內(nèi)動脈狹窄；首次發(fā)??；發(fā)病時間＜48 h；本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：由于顱內(nèi)出血、煙霧病、腫瘤、動脈夾層、顱內(nèi)感染等因素導致的顱內(nèi)動脈狹窄者；惡性腫瘤疾病者；嚴重肝、腎功能不全者；精神疾病者；近期使用過免疫制劑、激素及抗菌藥物者。

1.2 方法 兩組入院后及時進行改善循環(huán)、抗血小板聚集、降壓、降糖及降脂等對癥治療。對照組使用阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258，規(guī)格：10 mg×7片），每天40 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093175，規(guī)格：2 ml/10μg）10μg，將其溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，每天1次。兩組均連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血脂水平。治療前后分別使用酶比色法檢測三酰甘油（TG），使用氧化鎂-過氧化物酶法檢測總膽固醇（TC），使用酶直接法檢測兩組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

比較兩組治療前后炎性因子指標水平。治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附ELISA法檢測患者白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）炎性因子水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較 治療后，兩組IL-2、IL-6、IL-8水平明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Table 1 Comparison of inflammatory factors between the two groups(±s,pg/ml)

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Table 1 Comparison of inflammatory factors between the two groups(±s,pg/ml)

注：IL-2，白細胞介素-2；IL-6，白細胞介素-6；IL-8，白細胞介素-8。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后IL-2 15.05±2.32 7.38±2.14ab 14.98±2.56 10.11±2.43a IL-6 7.35±1.62 3.36±0.56ab 7.81±1.60 4.84±0.82a IL-8 5.28±0.77 2.17±0.51ab 5.30±0.75 3.39±0.62a

2.2 兩組血脂水平比較 治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組血脂指標水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

注：TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后TG 2.03±0.65 1.62±0.34ab 2.10±0.66 1.85±0.40a TC 5.87±0.85 3.60±0.65ab 5.79±0.90 4.58±0.70a HDL-C 0.95±0.44 1.81±0.58ab 0.93±0.42 1.20±0.47a LDL-C 3.58±0.85 2.46±0.54ab 3.64±0.90 3.01±0.72a

3 討論

急性腦梗病因機制復雜，由于顱內(nèi)動脈血管存在血栓或發(fā)生粥樣硬化，引起血管管腔狹窄、閉塞，腦部供血中斷而缺血、缺氧[4-5]。臨床中通常采取溶栓、降低血液黏稠度、減少血小板聚集、改善腦水腫等治療，但治療效果欠佳。阿托伐他汀具有降脂、調(diào)節(jié)免疫能力、抑制炎性反應(yīng)的效果，前列地爾屬于強力擴血管藥物，其可有效促進容量血管與微循環(huán)等外周血管系統(tǒng)，采取聯(lián)合用藥能增強臨床療效[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組IL-2、IL-6、TNF-α均明顯低于對照組（P＜0.05）。急性腦梗死疾病病變過程復雜，其中動脈發(fā)生粥樣硬化是該病的主要病理、生理過程。顱內(nèi)動脈狹窄形成過程中，在腫瘤壞死因子（TNF）-α炎性反應(yīng)因子作用下，IL-2、IL-6及IL-8等臨床常見促炎因子大量合成并釋放，隨著水平上升而激活內(nèi)皮細胞，促使血管收縮與凝血，加大血栓風險，損傷腦神經(jīng)[7-8]。阿托伐他汀類藥物作用包括：①能減輕炎性細胞轉(zhuǎn)向斑塊聚集，減少炎性因子；②能抑制機體神經(jīng)內(nèi)分泌過度性激活，抑制交感神經(jīng)興奮性，減輕神經(jīng)功能損傷；③能抑制氧自由基形成，具有抗氧化效果[9]。前列地爾可改善容量血管，促進微循環(huán)，且能激活腺苷酸環(huán)化酶，提高血小板中環(huán)磷酸腺苷水平含量，在缺血局部組織對血栓烷A2釋放量起到抑制性、特異性作用，緩解腦組織缺氧、缺血。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α等指標水平均低于對照組（P＜0.05）。本研究不足之處為樣本量較小，亟待進一步擴大研究證實此研究方法的療效。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動脈狹窄患者，可改善血脂水平，抑制炎性因炎釋放，促進患者身體康復。