哌羅匹隆與奧氮平對精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平的影響

秦芳，舒靜，葉青

（景德鎮(zhèn)市第四人民醫(yī)院檢驗科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

精神分裂癥屬于普遍多見的精神疾病類型之一，其臨床主要表現(xiàn)為思維、行為、感知、情感等功能障礙，嚴(yán)重影響正常生活。精神分裂癥病因較為復(fù)雜，且目前具體發(fā)病機制尚未明確，增加臨床治療難度[1]。臨床主要以藥物治療該病，以達到緩解病情的目的。但據(jù)文獻[2]報道，部分抗精神病藥治療后易造成程度不一的甲狀腺功能障礙，從而誘發(fā)心腦血管疾病。基于此，本研究旨在探究哌羅匹隆與奧氮平治療精神分裂癥的臨床價值及對患者血清甲狀腺激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月至2021年6月本院收治的精神分裂癥患者60例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組30例。對照組男16例，女14例；年齡24～60歲，平均（33.01±6.69）歲；病程5～20年，平均（10.40±3.95）年。觀察組男17例，女13例；年齡24～60歲，平均（34.86±6.88）歲；病程4～21年，平均（10.91±3.82）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)》（ICD-10）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡明精神病評定量表評分＞40分[3]；年齡24～60歲；研究近6個月中未應(yīng)用影響甲狀腺功能的藥物；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；對本研究應(yīng)用藥物有過敏史；合并重要器官功能障礙或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。痪哂形镔|(zhì)濫用、依賴史；具有骨髓抑制或化療史。

1.2 方法 對照組采用哌羅匹隆治療，口服鹽酸哌羅匹隆片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20080217，規(guī)格：4 mg），起始劑量為每次4 mg，每天2次，可根據(jù)患者病情需要逐漸增加至每天40 mg，分3次服用。觀察組采用奧氮平藥物治療，口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg）起始劑量為每次5 mg，每天1次，可根據(jù)患者病情需要增加至每天20 mg，分2次服用。兩組在用藥治療過程中均未聯(lián)用其他類型抗精神病藥物，未接受電休克等治療方式。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組用藥前后BPRS量表評分。采用BPRS量表評估療效，包括思維障礙、焦慮憂郁、缺乏活力、敵對性、激活性，分?jǐn)?shù)越高表示患者病情越嚴(yán)重[4]。②比較兩組血清甲狀腺激素水平，采集患者血液標(biāo)本前1 d進行臨床健康教育，囑患者保持良好休息，避免劇烈運動。第2天清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘靜脈血5 ml檢測血清甲狀腺激素水平，包括測定促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素T3（FT3）、游離甲狀腺素T4（FT4）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后BPRS量表評分比較 用藥前，兩組BPRS量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；用藥4、8、12周，觀察組BPRS量表評分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥前后BPRS量表評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BPRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 兩組用藥前后BPRS量表評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BPRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值用藥前50.62±3.25 50.38±3.49 0.051 0.960用藥4周40.12±4.77 45.11±4.35 4.234 0.040用藥8周32.18±3.09 37.07±2.97 6.249 0.034用藥12周20.30±1.77 24.01±1.33 9.178 0.002

2.2 兩組用藥前后甲功五項激素水平比較 用藥前，兩組甲功五項激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；用藥4、8、12周后，兩組T3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組TSH、T4水平均明顯高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)T3和FT4水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后甲功五項激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of five hormone levels of thyroid function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組用藥前后甲功五項激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of five hormone levels of thyroid function between the two groups before and after treatment(±s)

注：TSH，促甲狀腺激素；T3，三碘甲狀原氨酸；T4，甲狀腺素；FT3，游離甲狀腺素T3；FT4，游離甲狀腺素T4。與對照組比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）時間用藥前用藥4周用藥8周用藥12周用藥前用藥4周用藥8周用藥12周TSH（μIU/ml）1.57±0.19 1.72±0.25a 1.86±0.30a 1.95±0.33a 1.54±0.22 1.60±0.28 1.66±0.24 1.73±0.29 T3（ng/ml）1.40±0.42 1.30±0.37 1.22±0.31 1.17±0.28 1.41±0.45 1.37±0.34 1.31±0.33 1.25±0.26 T4（μg/dL）67.52±0.56 67.41±0.45a 67.03±0.40a 66.81±0.28a 67.50±0.50 67.06±0.48 66.91±0.50 66.65±0.24 FT3（pmol/L）4.90±0.44 2.63±0.31a 2.49±0.28a 2.35±0.25a 2.88±0.47 2.80±0.45 2.69±0.40 2.55±0.32 FT4（pmol/L）14.72±3.54 13.23±3.20a 12.11±2.65a 11.86±2.01a 14.69±3.60 14.20±3.42 13.88±2.18 13.65±1.99

3 討論

精神分裂癥通常需長期依靠藥物進行控制，其中以非典型抗精神病藥最常見，可避免引起錐體外系癥狀，同時還可改善病情。哌羅匹隆是一種臨床常用的非典型抗精神病藥，可有效拮抗多巴胺2、5-羥色胺受體[5]。此外，哌羅匹隆抑制多巴胺能神經(jīng)元過度興奮后多出現(xiàn)一系列相關(guān)反應(yīng)，可選擇性作用于紋狀體部。奧氮平作為噻吩苯二氮卓類衍生物之一，能通過選擇性作用于中腦皮質(zhì)、腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺神經(jīng)元放電，從而緩解病癥[6]。但奧氮平屬于多受體阻滯劑的一種，同樣可有效拮抗DA受體、5-羥色胺受體。其中拮抗5-羥色胺受體過程中，隨著5-羥色胺受體不斷減少，患者體內(nèi)的T3、T4水平則會隨之逐漸下降[7]。另外，奧氮平在阻礙多巴胺2受體的同時，通過有效抑制下切腦-垂體-甲狀腺軸，可在一定程度上影響甲狀腺功能，進而降低FT3、FT4水平。在發(fā)揮調(diào)節(jié)甲狀腺激素的過程中，DA受體也會受到一定影響，DA可阻礙TSH分泌[8]。奧氮平拮抗DA受體過程中，DA受體降低，可對TSH分泌作出反饋性調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致TSH水平升高[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，用藥4、8、12周，觀察組BPRS量表評分均低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用奧氮平治療可增強臨床治療效果。用藥4、8、12周后，兩組T3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組TSH、T4水平均明顯高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)T3和FT4水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用奧氮平治療可改善精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平，可進一步控制病情。提示，奧氮平治療精神分裂癥患者，可取得理想療效，在調(diào)節(jié)甲狀腺功能方面具有積極意義。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥患者效果優(yōu)于哌羅匹隆，可有效調(diào)節(jié)甲功五項激素水平，促使甲狀腺功能改善，值得臨床推廣應(yīng)用。