吡格列酮對2型糖尿病并代謝綜合征患者血糖指標(biāo)、胰島素功能與炎癥因子的影響

高海，羅建貞，黃冠偉

1.廈門市仙岳醫(yī)院，福建 廈門 361009；2.珠海市慢性病防治中心，廣東 珠海 519000；3.廈門市中醫(yī)院，福建廈門 361009

2型糖尿?。═2DM）是臨床常見的遺傳代謝性疾病，主要特征為高血糖，以及胰島素抵抗與胰島素相對缺乏，現(xiàn)已成為社會廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[1]。代謝綜合征（MS）屬于復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，即人體脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等物質(zhì)代謝紊亂形成的病理狀態(tài)[2]。MS不僅是T2DM的主要病理生理基礎(chǔ)，同時也是易患因素與危險因素，可以增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險[3]。因此，采取有效用藥方案保障T2DM并MS患者的治療效果十分必要[4]。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，其作為胰島素增敏劑可以有效提高肝臟與外周組織對胰島素的敏感度，調(diào)節(jié)糖脂代謝狀態(tài)，繼而降低血糖水平[5]。選取2016年1月—2021年6月該院收治的T2DM并MS患者198例，探討吡格列酮對T2DM并MS患者治療效果，以期為臨床提供可靠的參考與借鑒?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T2DM并MS 患者198例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，每組99例。對照組男55例，女44例；年齡40~75歲，平均（53.54±4.85）歲；病程2~15年，平均（7.50±1.58）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24.52~30.50 kg/m2，平均（27.50±1.02）kg/m2。研究組男54例，女45例；年齡40~75歲，平均（53.54±3.90）歲；病程2~15年，平均（7.48±1.55）年；BMI 24.52~30.50 kg/m2，平均（27.48±1.12）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[6]中對于T2DM并MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者具有良好的溝與認(rèn)知力；研究方案已取得患者的知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)疾病者；伴有嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥者；臟器功能障礙或嚴(yán)重心腦血管疾病者；感染性疾病者；1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物者；患有精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H2005 1653，規(guī)格：0.5 g×10片×4板）治療，3次/d，0.5 g/次；在此基礎(chǔ)上，研究組口服吡格列酮（國藥準(zhǔn)字H20070060，規(guī)格：15 mg×28片）治療，1次/d，15 mg/次。兩組患者持續(xù)治療12周。治療期間，兩組患者均嚴(yán)格遵循糖尿病飲食結(jié)構(gòu)、規(guī)律休息、適當(dāng)運動。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前后以下幾項指標(biāo)的變化：①血糖指標(biāo)：通過全自動生化分析儀測定兩組患者血糖指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白、空腹血糖與餐后2 h血糖。②胰島功能：通過化學(xué)發(fā)光檢測器測定患者的空腹胰島素（FINS）水平。通過穩(wěn)態(tài)模型評價胰島β細(xì)胞指數(shù)（HOMA-β）與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。其中HOMA-IR=FPG×FINS；HOMA-β=20×FINS/（空腹血糖-3.5）。③炎癥因子：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心處理10 min，血清分離后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。（2）比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組T2DM并MS患者的血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組T2DM并MS患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別研究組（n=99）對照組（n=99）t值P值糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）治療前治療后治療前治療后8.20±1.52 8.22±1.60 0.090 0.928 6.00±1.20 7.22±1.68 5.879<0.001 9.05±2.66 9.06±2.45 0.028 0.978 6.15±2.03 7.60±2.00 5.063<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后13.12±2.52 13.05±1.98 0.217 0.828 8.32±2.02 10.68±2.15 7.960<0.001

2.2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較

治療前，兩組FINS、HOMA-IR、HOMA-β對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FINS、HOMA-IR指標(biāo)較對照組低，HOMA-β指標(biāo)較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較（±s）

表2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較（±s）

組別研究組（n=99）對照組（n=99）t值P值FINS（mIU/L）HOMA-IR治療前治療后治療前治療后8.85±2.52 8.89±2.47 0.113 0.910 5.20±2.03 7.00±3.03 4.911<0.001 3.32±0.55 3.30±0.49 0.270 0.787 2.00±0.42 2.88±0.38 15.459<0.001 HOMA-β治療前 治療后30.52±3.03 30.47±3.68 0.104 0.917 50.52±4.50 43.65±4.88 10.297<0.001

2.3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α指標(biāo)較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較[（±s），ng/L]

表3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較[（±s），ng/L]

組別研究組（n=99）對照組（n=99）t值P值IL-6 hs-CRP治療前治療后治療前治療后86.52±12.44 86.49±11.68 0.270 0.787 62.42±10.57 78.46±9.87 11.036<0.001 10.56±2.03 10.55±1.98 0.035 0.972 6.10±1.85 8.85±1.52 11.428<0.001 TNF-α治療前 治療后105.65±18.00 105.46±17.79 0.075 0.941 83.20±15.00 95.12±13.54 5.869<0.001

2.4 兩組T2DM并MS患者的不良反應(yīng)情況對比

兩組治療期間均未見明顯的不良反應(yīng)情況。

3 討論

T2DM是危害人們健康與生活質(zhì)量的常見疾病，MS則是血糖異常、高血壓、中心性肥胖、脂代謝紊亂等異常代謝并存的一組臨床癥候群，二者均以胰島素抵抗作為共同的病理基礎(chǔ)，所以約70%的T2DM患者合并MS[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，相較于單純T2DM，合并MS的T2DM患者并發(fā)心血管疾病的概率更高[8]。目前，臨床針對T2DM合并MS主要采取藥物治療方案，然而常規(guī)雙胍類降糖藥物對該病的治療效果并不理想[9-10]。因此，亟需探尋新型的藥物提高T2DM合并MS患者的降糖效果，抑制病情進(jìn)展。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，其作為胰島素增敏劑可以激活過氧化物酶體增殖物激活受體-r（PPARs），繼而促進(jìn)脂肪組織儲存游離脂肪酸，降低肝臟與血漿中游離脂肪酸濃度與蓄積水平，提高脂肪、骨骼肌等對于胰島素的敏感性[11-12]。張玉媛等[13]對42例T2DM并MS患者應(yīng)用了二甲雙胍治療，另42例在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療后空腹血糖（6.97±0.64）mmol/L、餐后2 h血糖（7.36±0.72）mmol/L較對照組（7.36±0.72）mmol/L、（9.76±1.41）mmol/L低（P＜0.05），HOMA-IR（2.51±0.42）較對照組（2.89±0.45）低，HOMA-β（50.19±4.56）較對照組（43.87±4.75）高（P＜0.05）。該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，治療后研究組糖化血紅蛋白（6.00±1.20）%、空腹血糖（6.15±2.03）mmol/L、餐后2 h血糖（8.32±2.02）mmol/L較對照組（7.22±1.68）%、（7.60±2.00）mmol/L、（10.68±2.15）mmol/L低（P＜0.05），F(xiàn)INS（5.20±2.03）mIU/L、HOMA-IR（2.00±0.42）較對照組（7.00±3.03）mIU/L、（2.88±0.38）低（P＜0.05），HOMA-β（50.52±4.50）較對照組（43.65±4.88）高（P＜0.05）?？梢?，吡格列酮能夠有效調(diào)節(jié)T2DM合并MS患者的血糖水平與胰島功能，究其原因可能為：吡格列酮通過活化PPARs而發(fā)揮藥理作用，進(jìn)一步提高了胰島素信號的傳導(dǎo)能力，增強(qiáng)胰島素敏感度，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)外周組織對于葡萄糖的轉(zhuǎn)運，阻斷肝臟葡萄糖生成途徑，繼而抑制脂肪細(xì)胞，達(dá)到顯著的降糖效果[14]。

近年來，炎癥因子在T2DM發(fā)病與相關(guān)大血管病變機(jī)制中的作用已得到了臨床學(xué)者的廣泛關(guān)注，由于T2DM并MS患者血脂、血糖與氧化應(yīng)激狀態(tài)異常，若炎癥因子表達(dá)過度，則會進(jìn)一步提高心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險[15-16]。張鵬等[17]對48例對照組T2DM并MS患者應(yīng)用了糖尿病基礎(chǔ)治療與口服二甲雙胍治療，另48例觀察組T2DM并MS患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用了吡格列酮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后IL-6（62.65±10.30）ng/L、hs-CRP（6.12±1.67）ng/L、TNF-α（83.16±16.55）ng/L較對照 組（80.68±12.35）、（10.34±2.66）、（97.13±18.50）ng/L低（P＜0.05）。該文研究中，治療后研究組IL-6（62.42±10.57）ng/L、hs-CRP（6.10±1.85）ng/L、TNF-α（83.20±15.00）ng/L較對照組（78.46±9.87）、（8.85±1.52）、（95.12±13.54）ng/L低（P＜0.05）。結(jié)果說明，吡格列酮能夠有效抑制T2DM并MS患者的炎癥反應(yīng)，究其機(jī)制可能為吡格列酮可以調(diào)節(jié)肝糖原異生與肝糖輸出量，有效酵解肌細(xì)胞葡萄糖，繼而延緩腸道吸收葡萄糖，增強(qiáng)組織對于胰島素的敏感度，間接抑制炎癥因子的生成與分泌[18]。此外，兩組治療期間均未見明顯的不良反應(yīng)情況。可見，吡格列酮并不會增加治療不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，吡格列酮能夠有效調(diào)節(jié)T2DM并MS患者的血糖水平與胰島素功能，抑制炎癥反應(yīng)，適于臨床推廣。