529例成年女性維生素D水平及其影響因素研究

李佳睿 杜麗坤

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040

維生素D是人體不可或缺的脂溶性維生素之一，屬于類固醇類衍生物，是唯一可以在人體自身合成的維生素，日光曝露是人類天然預(yù)備的最有效的維生素D來源，被稱作“陽光維生素”[1]。其主要生理功能包括調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，繼而維持各年齡段人群的骨骼健康，被列為骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)防治的基礎(chǔ)藥物以及重要營養(yǎng)素。維生素D不足以及缺乏的現(xiàn)狀在我國各地多項(xiàng)研究結(jié)果中顯現(xiàn)出來，尤其是緯度偏高及日照相對(duì)偏少的城市。25 (OH) D是維生素D在人體血液循環(huán)中的基本存在方式，當(dāng)下被認(rèn)為是衡量個(gè)體維生素狀態(tài)金指標(biāo)。本項(xiàng)調(diào)研將維生素D與成年人骨骼健康2014版應(yīng)用指南中所規(guī)范的維生素D缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]作為標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)分析了529名成年女性的維生素D水平，據(jù)此評(píng)估該市成年女性的維生素D缺乏程度，并探討維生素D與年齡、季節(jié)的關(guān)聯(lián)，為該人群的OP防治提供基礎(chǔ)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年1月至2020年12月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢測(cè)維生素D水平的529名成年女性作為研究對(duì)象，其中19～28歲135人，29～38歲277人，39～48歲54人，49～58歲42人，59～68歲21人。按照黑龍江省氣候進(jìn)行季節(jié)的劃分，3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12～2月為冬季。采集受試者清晨空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清25( OH) D濃度。

1.2 方法

1.2.1調(diào)查方法：從門診系統(tǒng)調(diào)取采集時(shí)間、性別、年齡、居住地等基本信息，并追蹤獲得維生素D檢查結(jié)果。

1.2.2血清25 (OH) D 濃度：采集529名成年女性清晨空腹靜脈血并分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫定量法測(cè)定25 (OH) D 水平。以血清 25 (OH) D 濃度( 2. 5 nmol/L= 1 ng /mL)判定維生素D的營養(yǎng)狀況，血清25 (OH) D<30 nmol /L認(rèn)定為維生素 D缺乏；血清 25 (OH) D 在30～49. 9 nmol /L認(rèn)定為維生素D不足；血清 25 (OH) D≥50 nmol /L認(rèn)定為維生素D充足[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)各年齡段血清25 (OH) D數(shù)據(jù)(表1)。529例成年女性25 (OH) D平均水平為(19.98±8.58)ng /mL，其中19～28歲組為(18.14±8.02)ng /mL，29～38歲組為(20.44±8.26)ng /mL，39～48歲組為(20.04±10.14)ng /mL，49～58歲組為(20.94±8.55)ng /mL，59-68歲組為(23.64±10.34)ng /mL。不同年齡組相比較(完全隨機(jī)方差分析one way ANOA)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.881，P<0.05)，見表2、表3。19～28歲人群維生素D水平充足的占比最低(表4)。29～58歲人群維生素D水平較穩(wěn)定，其余年齡段維生素D水平波動(dòng)較大(圖1)。25(OH)D水平與季節(jié)的相關(guān)性，經(jīng)非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，不同季節(jié)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(α=0.05)，見圖2。

表1 各年齡段血清維生素D水平Table 1 Serum vitamin D levels in all ages(ng

表2 方差分析Table 2 Variance analysis

表3 各年齡組兩兩比較結(jié)果Table 3 Comparison of all age groups

圖1 年齡與維生素D水平比較Fig.1 Age and vitamin D levels

圖2 季節(jié)與維生素D水平比較Fig.2 Seasons and vitamin D level

3 討論

3.1 維生素D的來源及代謝

維生素D是一種脂溶性物質(zhì)，可由皮膚光解陽光中的紫外線生成；同時(shí)也是存在于人體中的一種類固醇類激素，通過陽光照射可自身產(chǎn)生，即人體皮膚組織中的7-脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化為膽骨化醇，再經(jīng)由肝腎完成兩次羥化后合成1,25(OH)D3，再與特異性受體結(jié)合發(fā)揮作用[3]；但無論是光解紫外線還是自身轉(zhuǎn)化產(chǎn)生，都與紫外線照射密不可分，因此被稱作“陽光維生素”。

3.2 維生素D的影響因素

3.2.1年齡：19～28歲是骨代謝活躍并決定峰值骨量的關(guān)鍵階段，大部分女性的孕產(chǎn)期和哺乳期也發(fā)生在這一階段；維生素D對(duì)于保障母體的鈣平衡、胚胎著床和抗炎等方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，與妊娠期高血壓、流產(chǎn)等也具有相關(guān)性[5]，80 %以上的孕婦維生素D不足，尤其在寒冷的北方及日照較短的地區(qū)。孕期胎兒 80 %骨量來源于母體[6]，母體營養(yǎng)狀態(tài)，會(huì)決定胎兒先天稟賦及骨量積累；孕期補(bǔ)充維生素D，可減少妊娠并發(fā)癥，并助于減少兒童佝僂病的發(fā)生。49～58歲維生素D水平普遍不足，此年齡段也是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的好發(fā)階段；我國OP流行病學(xué)調(diào)查[7]顯示：50歲以上女性O(shè)P患病率達(dá)32.1 %，暫未患病但骨密度尚未達(dá)標(biāo)的人群占比高達(dá)45.9 %；絕經(jīng)后女性每天補(bǔ)充700～800 IU，能大幅度降低髖骨骨折和非椎骨骨折的發(fā)生[8]；因老年人皮膚中7-脫氫膽固醇含量減少、室外活動(dòng)減少及日照時(shí)間縮短等原因，維生素D水平不足年輕人的30 %[9]；此外，生理機(jī)能逐漸衰退，跌倒風(fēng)險(xiǎn)提升，大幅度增加骨折的發(fā)生率，故應(yīng)注意該年齡段人群維生素D的檢測(cè)及補(bǔ)充。

3.2.2季節(jié)、日照：黑龍江省哈爾濱市位于北緯45.8 °，緯度較高，日照角度較低，紫外線在穿過大氣層時(shí)折射增加；高層建筑密集化、生活節(jié)奏加快、大氣污染等，都削弱了紫外線的輻射強(qiáng)度，裴宇航等[10]利用氣象臺(tái)站統(tǒng)計(jì)1961年至2010年日照時(shí)數(shù)，發(fā)現(xiàn)近50年來年日照時(shí)數(shù)明顯變少。大量文獻(xiàn)表明，緯度較高城市，維生素D不足狀況普遍存在。大慶[11]位于北緯46.58 °，部分居民25 (OH) D平均水平為(16.89±11.92)nmol/L，普遍為維生素 D 缺乏。呼倫貝爾[12]位于北緯49.22 °，部分居民血清 25 (OH) D 濃度為( 18. 45±8. 67) μg /L，女性更低。長春[13]位于北緯 44 °，35～79 歲人群平均水平為( 18. 2±14. 9) nmol /L。沈陽位于北緯42 °，中老齡人群維生素D水平為14. 1 nmol /L[14]。維生素D水平與日照關(guān)系密切，成都[15]位于內(nèi)陸盆地中心位置，常年多云霧，11月維生素D檢測(cè)結(jié)果為全年最低水平，僅8月、9月屬正常水平。賴善榕[16]等提出低日照暴露人群存在更嚴(yán)峻的維生素D缺乏狀況。盧佳希等[17]提出城市維生素D缺乏率高于農(nóng)村，考慮可能是工作和生活方式不同，城市人群日照時(shí)間少而引起。

3.3 維生素D相關(guān)疾病

3.3.1骨質(zhì)疏松癥：黑龍江居民OP高發(fā)病率及骨密度不達(dá)標(biāo)人群高占比情況[18-19]，考慮與北方居民高鹽飲食及地理位置等獨(dú)特因素相關(guān)。維生素D具有提升肌肉力量、強(qiáng)化骨骼質(zhì)量、優(yōu)化機(jī)體平衡能力、下調(diào)中老年人群跌倒風(fēng)險(xiǎn)的功能，主要是對(duì)腸、骨等約束調(diào)控，彰顯其抗OP的能力[20]。充足的維生素D水平可以多重作用于骨骼，譬如：能夠最大限度約束血甲狀旁腺素濃度、最高效率推進(jìn)腸鈣吸收、最大程度預(yù)防跌倒、最優(yōu)效力提升骨密度、推動(dòng)骨骼礦化、維持肌力、提高平衡能力等[21]。成人維生素D 缺乏可引發(fā)軟骨病；大部分佝僂病患者的血清25(OH)D濃度均不超過 27.5 nmol/L；25 (OH) D濃度降低會(huì)加速髖部骨質(zhì)丟失；近十年世界各國紛紛更新OP指南，肯定維生素D與鈣劑聯(lián)合應(yīng)用防治骨質(zhì)疏松的療效，并被作為防治基本策略。

3.3.2肥胖：肥胖癥可由多因素共同作用，引起脂肪細(xì)胞體積和數(shù)目增多，體脂含量增高，局部脂肪堆積過多。隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式的改變，成人發(fā)病率上調(diào)趨勢(shì)十分明顯，嚴(yán)重威脅患者身體狀況，維生素D與高密度脂蛋白呈正相關(guān)，與空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯等的水平呈負(fù)相關(guān)[22]，空腹血糖對(duì)維生素D有顯著的負(fù)向預(yù)測(cè)功能；維生素D水平下降與肥胖發(fā)生具有緊密的聯(lián)系[23]。研究[24]發(fā)現(xiàn)，維生素D能夠降低實(shí)驗(yàn)大鼠的體重、Lee’s 指數(shù)等，且高劑量維生素D能夠?qū)χ炯?xì)胞起到優(yōu)化結(jié)構(gòu)、下調(diào)數(shù)量的功效，從而防治肥胖。嬰兒早期維生素 D 補(bǔ)充不足能夠?qū)е翨MI升高，并引起腸道菌群改變[25]。

3.3.3其他：維生素D可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，對(duì)精神狀態(tài)及認(rèn)知產(chǎn)生影響。甲亢患者維生素D水平與抑郁發(fā)生呈負(fù)相關(guān)[26]，提高維生素D水平，甲亢癥狀及抑郁病情均可被顯著改善。維生素D可通過參與激素變化、炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)肌肉組織的增殖和分化、參與鈣磷代謝平衡、調(diào)控肌肉蛋白的形成和降解的分子通路等途徑，達(dá)到干預(yù)骨骼肌狀態(tài)的效果，在肌肉減少癥的治療中擁有不容小覷的實(shí)力[27]。維生素D缺乏可參與糖尿病的病程，并與其并發(fā)癥的進(jìn)展密切相關(guān)，補(bǔ)充維生素D可以改善胰島素抵抗，促進(jìn)胰島素分泌；下調(diào)低密度脂蛋白，約束血管壁泡沫細(xì)胞的形成，發(fā)揮血管保護(hù)作用；降低活性氧族的水平，減少視網(wǎng)膜血管的損傷，緩解視網(wǎng)膜病變的發(fā)病情況[28]等。此外，維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥[29]、心血管疾病、過敏性疾病以及慢性腎臟病[30]等均具有相關(guān)性。

3.4 合理補(bǔ)充維生素D

保證充沛的維生素D含量是保證骨骼健康的必然前提。可以在紫外線強(qiáng)度較高的上午八點(diǎn)到下午四點(diǎn)之間進(jìn)行戶外活動(dòng)，要注意不包括正午時(shí)間，以免灼傷眼睛及肌膚。因在緯度較高的地區(qū)不能保障有效的日照時(shí)長，采取外源性維生素D 的補(bǔ)充也是十分必要的。食物方面可選擇含脂肪的魚類如野生鮭魚、強(qiáng)化的牛奶、谷物等；藥物方面專家提出，每日補(bǔ)充500～600 mg鈣和200 IU 維生素D3 ，有利于我國成人預(yù)防OP；美國專家推薦：50歲以上成人每天須補(bǔ)充維生素D 800～1 000 IU，也尚有專家提出[31]可增至 1 000～2 000 IU/ d；中國居民維生素D的“可耐受最高攝入量”是2 000 IU / d。根據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)[4]推薦：孕婦和哺乳期婦女每日補(bǔ)充10 μg ( 400 IU)～50 μg ( 2 000 IU)；65歲以上老年人每日 15 μg ( 600 IU)～50 μg ( 2 000 IU)。

本研究數(shù)據(jù)來源于緯度較高的哈爾濱市，以年齡、季節(jié)為分組依據(jù)，目的是為進(jìn)一步推進(jìn)哈市成年女性O(shè)P及肥胖等疾病的防治。數(shù)據(jù)顯示該地區(qū)該人群25 (OH) D平均水平為(19.98±8.58)ng /mL，存在大量未達(dá)標(biāo)人群，需加強(qiáng)維生素D的補(bǔ)充。我國地域遼闊，縱跨多個(gè)緯度，為了更精準(zhǔn)的提升臨床防治疾病的療效，應(yīng)完成各緯度調(diào)研。49～58歲維生素D水平普遍下降，與高發(fā)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的關(guān)聯(lián)性，有待日后完善臨床研究加以驗(yàn)證；并應(yīng)進(jìn)一步完善未成年人及成年男性人群數(shù)據(jù)分析，以推進(jìn)臨床對(duì)于骨質(zhì)疏松癥等疾病的防治。