干預(yù)性抗菌藥物治療對(duì)骨科圍術(shù)期預(yù)防感染及炎癥因子水平的影響

叢亮亮，陳小剛，邢建輝，陳智鵬

江蘇省南通市如東縣中醫(yī)院骨科，江蘇 如東 226400

隨著科技發(fā)展，社會(huì)節(jié)奏加快，除更優(yōu)質(zhì)的生活質(zhì)量外，同時(shí)也伴隨高頻意外發(fā)生。交通事故、跌倒、高空墜落、鈍物擊打等發(fā)生，增加了骨科疾病的發(fā)病率[1]。另外隨著年齡增長(zhǎng)，骨質(zhì)中鈣的流失導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低而變脆，加重了病情的緊急性及嚴(yán)峻性。臨床骨科病例的增加也使骨科手術(shù)越發(fā)成熟，現(xiàn)有多種手術(shù)方法具有良好效果[2-3]。但因手術(shù)具有創(chuàng)口較大、對(duì)軟組織具有一定傷害等因素，導(dǎo)致術(shù)后極易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重影響手術(shù)治療效果，對(duì)患者造成二次傷害，極大地加重了患者的疼痛感及不適感，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。因此，選擇合適的殺菌抗感染途徑就顯得尤為重要。臨床上常規(guī)抗菌藥物應(yīng)用廣泛，同時(shí)適應(yīng)于多種病癥，但不正確的使用方式會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致抗感染失敗[5-6]。該研究選取該院2018年2月—2021年3月收治的102例處于圍術(shù)期的骨科患者為研究對(duì)象，特開(kāi)展以探究干預(yù)性抗菌藥物治療對(duì)骨科圍術(shù)期預(yù)防感染及炎癥因子水平影響的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院行骨科手術(shù)治療的102例患者為研究對(duì)象?；陔S機(jī)抽簽規(guī)則，均分為對(duì)照組及觀察組，各51例。對(duì)照組：男32例，女19例；年齡45～81歲，平均（58.13±4.68）歲。觀察組：男33例，女18例；年齡42～80歲，平均（57.61±5.05）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)心、肝、腎、肺等臟器功能嚴(yán)重缺損者；②臨床病歷完整且清楚，為該院骨科圍術(shù)期患者；③治療前無(wú)抗菌藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神障礙或精神病史者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并全身系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤等者；④對(duì)治療抗菌藥物有過(guò)敏史或其他不適宜該研究所涉及治療藥物者。研究前，相關(guān)負(fù)責(zé)醫(yī)師均就涉及對(duì)象針對(duì)醫(yī)療過(guò)程、預(yù)期結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)詮釋，獲取對(duì)象信任了解后簽署了知情同意書(shū)。研究?jī)?nèi)容上報(bào)該院倫理委員會(huì)并征得同意。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)圍術(shù)期治療，并依據(jù)骨科I類手術(shù)切口圍術(shù)期常規(guī)用藥方法予以用藥。同時(shí)為患者提供常規(guī)用藥指導(dǎo)，予以一定量的口服抗生素（四環(huán)素，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020690）口服0.25~0.5 g/次，1次/6 h；吡哌酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021225）口服1~2 g/次，1次/d預(yù)防炎癥及感染。觀察組給予干預(yù)性抗菌藥物（注射用頭孢尼西鈉，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064578）加入100 mL氯化鈉注射液中行靜脈滴注治療，治療措施如下：①成立專人小組，根據(jù)相應(yīng)抗菌藥物指導(dǎo)性文件及專家臨床經(jīng)驗(yàn)，制定圍術(shù)期抗菌藥物應(yīng)用方法。并根據(jù)該院近年來(lái)抗菌藥物耐藥情況，制訂干預(yù)性用藥計(jì)劃。治療期間用藥標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照指導(dǎo)計(jì)劃進(jìn)行。②邀請(qǐng)臨床藥師定期參與討論會(huì)議并參與用藥方案的制訂，并對(duì)用藥標(biāo)準(zhǔn)、用藥類別、用藥劑量及時(shí)機(jī)等多方面細(xì)節(jié)進(jìn)行把關(guān)，對(duì)合理用藥起監(jiān)督作用；定期舉辦專項(xiàng)培訓(xùn)，對(duì)科室成員進(jìn)行用藥安全的知識(shí)講座，對(duì)用藥疑問(wèn)進(jìn)行詳盡解答，協(xié)助監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，以保障科室成員在治療期間均能謹(jǐn)慎合理用藥，提高藥物使用依從性。③相關(guān)部門定期對(duì)用藥安全規(guī)范性進(jìn)行檢查，并就檢查內(nèi)容進(jìn)行詳盡反饋，對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的方面予以肯定獎(jiǎng)勵(lì)，就其中存在的問(wèn)題予以指出，并將問(wèn)題予以院方進(jìn)行反饋，并作出相應(yīng)懲罰?？剖揖陀盟庍^(guò)程中存在的不合理用藥問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)歸納總結(jié)并予以分析，并針對(duì)性制訂改進(jìn)方案。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)比對(duì)兩組患者治療過(guò)程中不良事件發(fā)生情況，包括感染、嘔吐、腹瀉、出血、頭暈，并計(jì)算不良事件發(fā)生率，發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%；②比對(duì)兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)水平情況，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞個(gè)數(shù)（WBC）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）指標(biāo)；③依據(jù)患者自身感受，采用發(fā)放填寫(xiě)問(wèn)卷形式統(tǒng)計(jì)對(duì)象治療滿意度情況，計(jì)算并統(tǒng)計(jì)兩組治療滿意率，滿意度細(xì)分為3個(gè)級(jí)別，即非常滿意、滿意及不滿意。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

不良事件發(fā)生率=（感染+嘔吐+腹瀉+出血+頭暈）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。根據(jù)患者自身感受可對(duì)治療情況評(píng)價(jià)為非常滿意、滿意及不滿意3類，治療滿意率=（非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)均大幅度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s)

組別時(shí)間CRP（mg/L）TNF-α（pg/mL）WBC（×109/L）IL-6（pg/mL）對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值治療前33.72±5.15 32.89±5.07 8.28±1.01 8.34±1.06治療后0.820 0.414 15.11±5.85 9.31±4.73 5.506＜0.001 87.52±9.75 88.02±9.44-0.263 0.793 69.28±7.42 41.65±7.12 19.188＜0.001-0.293 0.770 13.11±1.63 10.02±1.33 10.489＜0.001 284.17±17.66 284.37±17.39-0.058 0.954 231.72±13.64 161.56±13.77 25.851＜0.001

2.2 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

觀察組不良事件發(fā)生率（3.92%）顯著低于對(duì)照組（15.69%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良事件發(fā)生率比較Table 2 Comparison of the incidence of adverse events between the two groups

2.3 兩組患者治療滿意率比較

觀察組治療滿意率 （94.12%）顯著高于對(duì)照組（80.39%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療滿意率比較Table 3 Comparison of treatment satisfaction rate between the two groups of patients

3 討論

圍術(shù)期是指從手術(shù)準(zhǔn)備開(kāi)始至手術(shù)結(jié)束一段時(shí)間內(nèi)的一個(gè)周期，圍術(shù)期進(jìn)行有效殺菌抗炎抗感染措施對(duì)手術(shù)的有效性起至關(guān)重要的作用。圍術(shù)期的抗菌藥物治療主要包括在手術(shù)前的預(yù)防，手術(shù)實(shí)施中的措施，以及手術(shù)后的護(hù)理[7]。目前臨床骨科手術(shù)需求呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)，除手術(shù)過(guò)程操作技術(shù)外，抗感染治療也決定手術(shù)的成功與否。因手術(shù)過(guò)程中存在器械影響及對(duì)軟組織造成一定損傷，并形成開(kāi)放性創(chuàng)口等綜合因素，若不進(jìn)行有效抗菌措施，則可造成創(chuàng)口感染，給患者帶來(lái)二次傷害，患者會(huì)承受更大程度痛苦，并大大增加治療難度[8]。合理應(yīng)用抗菌藥能有效起到預(yù)防感染控制炎癥效果，并且不會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生，控制藥物治療成本及治療時(shí)長(zhǎng)[9]。近年來(lái)，隨著相關(guān)部門對(duì)藥物使用規(guī)范的重視，整治工作取得一定進(jìn)展，但結(jié)果仍有待提高。合理用藥主要需要注意藥物選擇、用藥劑量、用藥時(shí)機(jī)及持續(xù)時(shí)長(zhǎng)等方面[10]。該研究即對(duì)干預(yù)性抗菌藥物治療對(duì)骨科圍術(shù)期預(yù)防感染及炎癥因子水平的影響進(jìn)行探究。

TNF-α、IL-6為機(jī)體內(nèi)自主免疫中重要的炎癥細(xì)胞因子。其中TNF-α是炎癥反應(yīng)過(guò)程中最早出現(xiàn)的炎性介質(zhì)，其主要功能為激活細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，除此之外能對(duì)機(jī)體代謝活性進(jìn)行調(diào)節(jié)并同時(shí)誘導(dǎo)合成和釋放其他細(xì)胞因子[11]。WBC是機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量，當(dāng)發(fā)生白細(xì)胞增多時(shí)，說(shuō)明機(jī)體存在一定的炎癥反應(yīng)。IL-6在機(jī)體內(nèi)主要起調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長(zhǎng)及分化功能，特別是當(dāng)機(jī)體收到外界免疫原刺激時(shí)，能有效啟動(dòng)免疫應(yīng)答，通過(guò)誘導(dǎo)B細(xì)胞分化及抗體產(chǎn)生，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖、分化對(duì)機(jī)體抗感染免疫通路發(fā)揮功能有重要作用[12]。CRP是一種當(dāng)機(jī)體受到感染或出現(xiàn)組織損傷時(shí)血漿中呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)的一類蛋白，主要通過(guò)激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力而發(fā)揮清除病原微生物以及壞死、凋亡的組織細(xì)胞起到免疫保護(hù)作用[13]。通過(guò)使用ELISA法對(duì)患者空腹靜脈血中炎癥因子濃度的檢測(cè)能有效反應(yīng)機(jī)體是否處于感染狀態(tài)。大量研究證實(shí)，當(dāng)機(jī)體處于急性炎癥或手術(shù)創(chuàng)傷后數(shù)小時(shí)內(nèi)炎癥因子水平會(huì)成倍增加而遠(yuǎn)高于正常值，而通過(guò)有效藥物的干預(yù)，則能迅速恢復(fù)至正常值[14]。

手術(shù)切口部位的感染會(huì)嚴(yán)重影響手術(shù)效果，并使患者承受更多痛苦，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及治療成本，因此圍術(shù)期的預(yù)防護(hù)理顯得極其重要[15]。醫(yī)院應(yīng)定期邀請(qǐng)經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床藥師，對(duì)藥物的選擇、藥物劑量的使用、藥物的使用時(shí)間等進(jìn)行合理用藥的必要性及安全性等重要內(nèi)容進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，并在培訓(xùn)后予以檢查，確?？剖蚁嚓P(guān)人員均完全掌握。院方應(yīng)加大整治力度，盡可能拒絕該類問(wèn)題的出現(xiàn)[16]。有研究表明通過(guò)圍術(shù)期干預(yù)性抗菌藥物治療，有效控制藥品使用種類不規(guī)范的概率，并且用法用量能有效按照說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；并且在治療過(guò)程中控制了無(wú)適應(yīng)證用藥情況的發(fā)生，降低了聯(lián)合用藥不合理的概率，進(jìn)一步減少了不良事件的發(fā)生概率，提高患者對(duì)治療的滿意程度[17]。

饒智明等[18]學(xué)者研究結(jié)果提示，予以干預(yù)性抗菌藥物治療的觀察組治療后降鈣素原（0.28±0.05）png/L；中性粒細(xì)胞（62.53±2.47）%；白細(xì)胞（5.28±1.74）×109/L；CRP（9.22±1.16）mg/L均顯著低于對(duì)照組 （2.48±0.52）png/L、（67.46±2.47）%、（8.25±1.55）×109/L、（12.96±2.33）mg/L；且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.0%）顯著低于對(duì)照組（24.0%），治療滿意度（96.0%）也明顯高于對(duì)照組（80.0%）。而依據(jù)該次結(jié)果所示，治療后，觀察組CRP（9.31±4.73）mg/L、TNF-α（41.65±7.12）pg/mL、WBC（10.02±1.33）×109/L及IL-6（161.56±13.77）pg/mL均大幅度低于對(duì)照組（15.11±5.85）mg/L、（69.28±7.42）pg/mL、（13.11±1.63）×109/L、（231.72±13.64）pg/mL（P＜0.05）；觀察組不良事件發(fā)生率（3.92%）顯著低于對(duì)照組（15.69%）（P＜0.05）；且觀察組治療滿意率（94.12%）顯著高于對(duì)照組（80.39%）（P＜0.05）。結(jié)果充分說(shuō)明了干預(yù)性抗菌藥物治療能顯著降低骨科圍術(shù)期患者各項(xiàng)炎癥水平指標(biāo)，且能進(jìn)一步降低不良事件及提高治療滿意度。該次結(jié)果也與饒智明等學(xué)者研究結(jié)果保持了一致性，進(jìn)一步應(yīng)證了該研究真實(shí)有效。

綜上所述，干預(yù)性抗菌藥物治療能有效降低圍術(shù)期感染、出血、嘔吐、腹瀉、頭暈等不良事件發(fā)生率并有效控制CRP、TNF-α、IL-6及IL-8等炎癥因子水平，提高患者依從性及治療滿意率，值得在臨床中推廣。