靶向治療結(jié)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床有效性分析

許沙沙

巨野縣人民院腫瘤科，山東 菏澤 274900

肺癌在惡性病變中有較大危害性，癌變細(xì)胞一般出現(xiàn)在肺部支氣管黏膜。該病初期可行手術(shù)治療，切除肺部癌變細(xì)胞后，可延長(zhǎng)生命[1]。但肺癌早期基本無(wú)癥狀，僅有輕微胸痛、喘鳴等表現(xiàn)，容易被患者忽視。在肺癌的持續(xù)進(jìn)展中，會(huì)造成癌變細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，前期會(huì)轉(zhuǎn)移至附近器官，后期可能轉(zhuǎn)移至腦組織。由于腦部有豐富的神經(jīng)組織，癌變細(xì)胞向此轉(zhuǎn)移后，會(huì)直接損傷到神經(jīng)組織，會(huì)縮短生存時(shí)間，病死率極高[2]。對(duì)于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療，臨床重點(diǎn)放在放化療，但治療過(guò)程中由于血腦屏障，藥物很難達(dá)到腦部，會(huì)降低腦部藥物濃度，無(wú)法直接作用于腦部癌變組織，且放療時(shí)為防止腦部損傷，需限制照射劑量，均會(huì)降低腦部癌變細(xì)胞的治療效果，可能造成腦轉(zhuǎn)移的加重[3]。近年靶向治療被推廣，該治療方案可保持較高的血腦屏障通透性，提升腦部血藥濃度，強(qiáng)化癌變細(xì)胞治療效果，利于徹底消滅癌變細(xì)胞，患者可有較長(zhǎng)的生存期[4]?；诖耍x取2020年7月—2021年7月期間82例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，分析靶向治療+放化療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取82例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，抽簽分組，每組41例。一般組：年齡35~69歲，平均（52.81±3.47）歲；男26例，女15例；肺癌病程1~5年，平均（3.19±0.94）年；腦轉(zhuǎn)移時(shí)間15~52 d，平均（33.69±4.27）d。治療組：年齡36~70歲，平均（53.44±3.90）歲；男25例，女16例；肺癌病程1~5年，平均（3.57±0.99）年；腦轉(zhuǎn)移時(shí)間16~53 d，平均（34.17±4.09）d。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者；患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；患者簽署知情同意書(shū)；患者此前未行腦部放化療；可配合靶向治療患者；患者無(wú)放化療禁忌；醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性病變者；隨訪不配合者；非肺癌造成的腦部病變者；心肌梗死者；對(duì)化療、靶向藥物均不過(guò)敏者。

1.2 方法

一般組行放化療治療：①放療：為腦轉(zhuǎn)移患者增加CT檢查，確定病灶轉(zhuǎn)移程度，掌握腦部病變范圍，確定放射區(qū)域，調(diào)整為對(duì)穿照射，需調(diào)整劑量及頻率，前者為40 Gy20f，后者為2 Gf/周，在此基礎(chǔ)上，為腦轉(zhuǎn)移患者行1個(gè)月的治療。②化療：準(zhǔn)備紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格：5 mL∶30 mg）、順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg），前者劑量為135 mg/m2，在治療第1天時(shí)行靜脈滴注。后者劑量為持25 mg/m2，在治療第1、2、3天時(shí)靜脈滴注，療程為1個(gè)月。

治療組在一般組基礎(chǔ)上增加靶向治療：需為患者準(zhǔn)備吉非替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142，規(guī)格：150 mg×7片），該藥物需在250 mg的劑量下口服，時(shí)間為入睡前，需服用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

緩解率：①肺部、腦部癌變組織徹底消失，在1個(gè)月內(nèi)未觀察到該位置有新病灶為完全緩解。②在器械輔助下，測(cè)量肺部、腦部癌變細(xì)胞體積，數(shù)值縮小幅度＞50%，在1個(gè)月內(nèi)未觀察到擴(kuò)大為部分緩解。③在器械輔助下，測(cè)量肺部、腦部癌變細(xì)胞體積，數(shù)值縮小幅度＜50%，或在檢查期間觀察到癌變細(xì)胞增長(zhǎng)幅度≤25%，且在1個(gè)月內(nèi)得到保持為穩(wěn)定。④測(cè)量肺部、腦部癌變細(xì)胞體積后，可觀察到新的病灶，或原有的病灶體積增長(zhǎng)幅度＞25%為進(jìn)展。

不良反應(yīng)主要包括肝腎損傷、皮疹脫屑、骨髓抑制、消化道癥狀。

情緒狀態(tài)的評(píng)估需獲得肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的同意，在焦慮自評(píng)量表（SAS）輔助下，調(diào)查腦轉(zhuǎn)移患者焦慮情緒，在抑郁自評(píng)量表（SDS）輔助下，調(diào)查腦轉(zhuǎn)移患者的抑郁情緒，總分均為100分，分值和腦轉(zhuǎn)移患者情緒為負(fù)相關(guān)關(guān)系。

生存質(zhì)量的評(píng)估也需獲得肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的同意，在WHOQOL-100量表的輔助下完成調(diào)查，內(nèi)容有心理、生理、環(huán)境、社會(huì)、獨(dú)立、信仰等，總分均為100分，和腦轉(zhuǎn)移患者生存情況為正相關(guān)關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)：計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者緩解率比較

治療組緩解率（75.61%）高于一般組（48.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者緩解率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the remission rate of the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組肝腎損傷發(fā)生率為4.88%、皮疹脫屑發(fā)生率為12.20%，骨髓抑制發(fā)生率為7.32%、消化道癥狀發(fā)生率為19.51%，均低于一般組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者情緒狀態(tài)評(píng)估比較

治療前，兩組患者SAS、SDS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者的SAS、SDS評(píng)分低于一般組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后情緒狀態(tài)比較[（±s），分]Table 3 Comparison of the emotional state of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表3 兩組患者治療前后情緒狀態(tài)比較[（±s），分]Table 3 Comparison of the emotional state of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

組別SAS治療前 治療后SDS治療前 治療后治療組（n=41）一般組（n=41）t值P值68.49±5.71 68.10±5.53 47.12±5.08 53.89±5.47 66.70±5.44 66.12±5.03 46.29±5.83 50.62±5.09 0.314 5.807 0.501 3.582 0.754＜0.001 0.618 0.001

2.4 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較

治療組患者的生存質(zhì)量評(píng)分高于一般組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較[（±s），分]Table 4 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[（±s），points]

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較[（±s），分]Table 4 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[（±s），points]

組別治療組（n=41）一般組（n=41）t值P值社會(huì)環(huán)境生理心理信仰 獨(dú)立62.49±5.72 58.17±5.03 68.95±5.36 64.77±5.81 65.18±5.04 61.39±5.26 66.30±5.28 62.49±5.33 64.67±5.09 60.84±5.13 67.15±5.41 63.89±5.92 3.632 3.386 3.331 3.252 3.393 2.603＜0.001 0.001 0.001 0.002 0.001 0.011

3 討論

肺癌危害性大，進(jìn)入到晚期后，癌變細(xì)胞會(huì)不斷擴(kuò)散，其中腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高。在機(jī)體血液循環(huán)下，癌變細(xì)胞脫落后會(huì)不斷轉(zhuǎn)移，停留在顱內(nèi)位置后，堵塞腦部血管，降低腦部血流供應(yīng)，形成嚴(yán)重腦損傷[5]。腦部結(jié)構(gòu)較特殊，神經(jīng)損傷。當(dāng)早期肺癌確診時(shí)，可行手術(shù)治療，切除癌變細(xì)胞，但轉(zhuǎn)移到腦部時(shí)無(wú)法開(kāi)展手術(shù)，為延續(xù)生命僅能選擇放化療。對(duì)于癌變疾病的治療，放療有較高使用頻率，可緩解腦部損傷，在局部放射作用下，能消除肺部、腦部等位置存在的病灶[6-7]。在此基礎(chǔ)上增加化療，能提高局部藥物濃度，可更好地消滅癌變細(xì)胞?，F(xiàn)階段靶向治療得到推廣，可將藥物直接作用于病變細(xì)胞，利于病灶消除徹底。

該研究中，治療組緩解率（75.61%）高于一般組（48.78%）（P＜0.05）。周杰[8]的研究中，研究組緩解率（78.05%）高于對(duì)照組（56.10%）（P＜0.05）。提示靶向治療+放化療有更好的效果。分析發(fā)現(xiàn)，放療的實(shí)施可通過(guò)血腦屏障，降低血腦屏障通透性，消除腦部腫瘤細(xì)胞?；熤惺褂庙樸K、紫杉醇等藥物，具有發(fā)揮較好效果，強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞消滅機(jī)制。但放療期間存在較大的放射劑量，腦部神經(jīng)豐富且特殊，為防止腦部額外損傷，需控制放射劑量，但較低的放射劑量很難達(dá)到原本效果，會(huì)降低腫瘤細(xì)胞清除徹底性，還會(huì)造成放療失敗的情況[9-10]。而在化療過(guò)程中，各藥物很難穿過(guò)血腦屏障，無(wú)法保證腫瘤細(xì)胞清除有效性。靶向治療的實(shí)施則彌補(bǔ)這一劣勢(shì)，在吉非替尼輔助下完成治療，其較小的分子量，可輕松穿過(guò)血腦屏障，藥物有效成分到達(dá)腦部后，能提高腦脊液血藥濃度，發(fā)揮較強(qiáng)的作用，阻止腫瘤細(xì)胞的增殖擴(kuò)散，還能徹底消滅腫瘤細(xì)胞，保持較高的緩解率[11-12]。

該研究中，統(tǒng)計(jì)兩組不良事件情況，治療組肝腎損傷發(fā)生率為4.88%、皮疹脫屑發(fā)生率為12.20%，骨髓抑制發(fā)生率為7.32%、消化道癥狀發(fā)生率為19.51%，均低于一般組（19.51%、31.71%、24.39%、41.46%）（P＜0.05）。表明靶向治療+放化療有較高的安全性。單純放化療時(shí)為達(dá)到較好效果，常提高放療劑量或增加化療藥物劑量，均會(huì)增加不良事件。而結(jié)合靶向治療，可加速腫瘤細(xì)胞的滅亡，還能在血管生成因子的分泌中發(fā)揮阻礙作用，表現(xiàn)出較為明顯的抗腫瘤活性[13]。吉非替尼的使用不會(huì)影響到正常細(xì)胞，且能降低放療輻射程度及化療藥物的使用劑量，在控制癌變細(xì)胞生成的基礎(chǔ)上，可減少不良事件，保證靶向治療的安全性，減少肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療不適感[14-15]。

該研究結(jié)果顯示，治療組患者的SAS、SDS評(píng)分低于一般組，而生存質(zhì)量高于治療組（P＜0.05）。表明靶向治療+放化療更容易推廣。放化療很難穿過(guò)血腦屏障，對(duì)腦部癌變細(xì)胞的清除效果有限，且會(huì)造成各種不適癥狀，會(huì)讓患者陷入抑郁情緒，嚴(yán)重時(shí)會(huì)喪失生存信心，生活受到較大影響[16]。而靶向治療的使用，可提高局部治療效果，較為徹底地消除腦部腫瘤，且不會(huì)增加肝腎損傷等不良事件，日常較少出現(xiàn)消化道癥狀等不適反應(yīng)，可緩解焦躁情緒，讓患者積極地面對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移治療[17-18]。

綜上所述，靶向治療+放化療的方案可推廣，能緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移情況，改善患者生活，還能保持積極心態(tài)，降低不良事件發(fā)生率。