持續(xù)正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征繼發(fā)難治性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

王 聰，周小波，寇雙慶 (天津市東麗區(qū)東麗醫(yī)院心內(nèi)科，天津 300300)

持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)是目前阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OHAHS)臨床治療常用手段之一，在降低呼吸暫停頻率方面效果確切，而相關(guān)回顧性報(bào)道顯示，其還能夠降低合并高血壓者白天和夜間血壓水平[1]；但這一結(jié)論及具體機(jī)制國內(nèi)尚缺乏相關(guān)隨機(jī)對照研究證實(shí)。本文旨在探討持續(xù)正壓通氣對OSAHS繼發(fā)RH患者動(dòng)態(tài)血壓及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響，為臨床治療方案制定提供更多循證依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象選取我院2016年3月～2017年8月收治OSAHS伴RH患者共124例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各62例；對照組患者中男50例，女12例，平均年齡為(51.58±7.94)歲，平均BMI(27.42±4.84)kg/m2，平均AHI為(43.21±16.04)次/h；觀察組患者中男53例，女9例，平均年齡為(51.71±7.97)歲，平均BMI為(27.50±4.87)kg/m2，平均AHI為(43.13±16.01)次/h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)： 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》OHAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②符合《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》RH診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③積極改善生活方式、規(guī)范服用三種降壓藥物(含利尿劑)治療4周以上無效；④年齡≤75歲；⑤本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究藥物過敏；②重度心律失常；③慢性心力衰竭；④近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心腦血管意外；⑤氣道分泌物過多導(dǎo)致自主呼吸無力；⑥其他原因繼發(fā)高血壓；⑦精神系統(tǒng)疾病；⑧臨床資料不全。

1.3治療方法：對照組患者采用常規(guī)藥物方案治療，即美托洛爾(50 mg/d)聯(lián)合氨氯地平(10 mg/d)聯(lián)合氫氯噻嗪(25 mg/d)聯(lián)合厄貝沙坦(150 mg/d)；觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用CPAP，采用蘇州凱迪泰醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)自動(dòng)持續(xù)正壓呼吸治療儀[批準(zhǔn)文號:食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2540564號]，壓力設(shè)置為6～15 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),每晚6 h；兩組療程均為3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)：①記錄患者治療前后血壓控制達(dá)標(biāo)例數(shù)，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓/舒張壓≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，計(jì)算百分比；②動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測采用檢測儀器采用美國三泰公司生產(chǎn)Oscar2型動(dòng)態(tài)血壓檢測儀，觀察時(shí)間點(diǎn)為晚10∶00，凌晨2∶00及清晨6∶00；③醛固酮(aldosterone,ALD)和腎素(PRA)水平檢測放射免疫法，試劑盒由上海信裕生物技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓控制達(dá)標(biāo)率比較：觀察組患者治療后血壓控制達(dá)標(biāo)率均顯著高于對照組及治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后血壓控制達(dá)標(biāo)率比較[例(%)]

2.2兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓水平比較：觀察組患者治療后動(dòng)態(tài)血壓水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓水平比較

2.3兩組患者治療前后ALD和PRA水平比較：觀察組患者治療后ALD水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后PRA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后ALD和PRA水平比較

3 討論

國外回顧性研究[4]證實(shí)， OSAHS繼發(fā)RH患者行CPAP治療3個(gè)月后能夠顯著降低平均血壓水平，促進(jìn)絕大多數(shù)患者夜間血壓和晝夜節(jié)律復(fù)常，降低交感神經(jīng)興奮性，進(jìn)一步提高收縮壓和舒張壓降低效果。本次研究結(jié)果中，觀察組患者治療后血壓控制達(dá)標(biāo)率均顯著高于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療后動(dòng)態(tài)血壓水平均顯著低于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示CPAP輔助用于OSAHS繼發(fā)RH治療在改善血壓控制效果方面具有優(yōu)勢，與以上報(bào)道結(jié)果相符。 英國學(xué)者報(bào)道認(rèn)為[5]，OSAHS合并RH患者ALD分泌水平顯著升高，而經(jīng)正壓通氣治療后則隨之下降；另一項(xiàng)研究亦顯示[6]，中重度OSAS患者較正常人群夜間ALD水平提高，同時(shí)行CPAP夜間治療后ALD和PRA水平均顯著降低；本次研究結(jié)果中，觀察組患者治療后ALD水平顯著低于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與以上觀點(diǎn)相符；而兩組患者治療前后PRA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，筆者認(rèn)為這可能與入選患者量較少有關(guān)。

OSAHS患者因機(jī)體持續(xù)缺氧狀態(tài)和高碳酸血癥導(dǎo)致交感神經(jīng)異常興奮，縮血管物質(zhì)合成增加，外周血管持續(xù)收縮進(jìn)一步增加ALD合成和分泌量；同時(shí)ALD已被證實(shí)能夠?qū)ρ鼙诩?xì)胞蛋白及膠原合成進(jìn)行調(diào)節(jié)，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生肥大和血管內(nèi)基質(zhì)聚集，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血管腔順應(yīng)性下降，外周血管阻力隨之增加，血管自主調(diào)控功能下降甚至喪失，最終引起RH發(fā)生發(fā)展[7-8]；此外相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究[9-10]提示，血漿ALD水平與OSAHS病情嚴(yán)重程度、血壓水平呈線性正相關(guān)，這與ALD誘發(fā)起水鈉潴留加重密切相關(guān)。

綜上所述，持續(xù)正壓通氣治療OSAHS繼發(fā)RH可有效提高血壓達(dá)標(biāo)率，控制動(dòng)態(tài)血壓水平，而這一療效優(yōu)勢形成可能與ALD水平降低有關(guān)。