腹腔鏡根治術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌患者的效果及其預(yù)后的影響

時(shí) 依 (蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胃腸外科，安徽 蚌埠 233000)

進(jìn)展期胃癌是指癌組織已經(jīng)侵入搭配黏膜下層的胃壁肌層與漿膜層組織，臨床表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐等輕癥，持續(xù)性劇烈腹痛、黑便等較為嚴(yán)重的癥狀[1]。臨床一般在確診進(jìn)展期胃癌后直接行腹腔鏡根治術(shù)治療，將癌變的胃部組織和淋巴組織清除，但因手術(shù)操作無(wú)法完全將癌變組織切除，術(shù)后殘留的微小灶易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[2]。新輔助化療是應(yīng)用化療藥物縮小胃癌病灶，在行腹腔鏡根治術(shù)前進(jìn)行新輔助化療[3]，可能會(huì)降低腫瘤的復(fù)發(fā)，提高患者的存活率。故本研將探討腹腔鏡根治術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌患者的效果及其預(yù)后的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書。選擇2017年6月～2019年6月我院收治的100例胃癌患者，按奇偶數(shù)分組法分為對(duì)照組(偶數(shù))和觀察組(奇數(shù))，各50例。其中對(duì)照組男22例，女28例，年齡50～60歲，平均(55.48±3.43)歲；腫瘤直徑2～5 cm，平均(3.69±1.08)cm；腫瘤UICC分期為ⅡB期16例，Ⅲ期20例，ⅢB期8例，ⅢC期6例；胃切除：遠(yuǎn)端切除26例，全部切除24例；觀察組男25例，女25例，年齡51～61歲，平均(55.42±3.62)歲，腫瘤直徑2～5 cm，平均(3.76±1.21)cm；腫瘤UICC分期為ⅡB期13例，Ⅲ期17例，ⅢB期9例，ⅢC期11例；胃切除：遠(yuǎn)端切除28例，全部切除22例；上述性別、年齡、腫瘤直徑與分期等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、病理活檢等檢查確診為原發(fā)性進(jìn)展期胃癌[4]；②耐受化療治療；③腫瘤分期在ⅡB-ⅢC期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診治療；②放化療史；③腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2方法：對(duì)照組：行腹腔鏡根治術(shù)?；颊呷∑脚P分腿位，行氣管插管后實(shí)行常規(guī)消毒與全身麻醉，建立人工氣腹和腹腔鏡操作與觀察通道，借助腹腔鏡與電子顯示屏觀察腫瘤的情況，切除腫瘤并清掃周圍淋巴結(jié)組織，止血后依次縫合關(guān)閉切口。觀察組：先接受新輔助化療治療后，再行腹腔鏡根治術(shù)。新輔助化療方案為XELOX方案：奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，50 mH，H20000337)聯(lián)合卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，0.5 g，H20073024)。3周靜脈滴注一次奧沙利鉑注射液(為1個(gè)療程)，劑量為135 mg/m2。餐后30 min內(nèi)口服卡培他濱片，早晚各口服一次，每次劑量1 250 mg/m2，治療2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程。接受4個(gè)療程的新輔助化療后進(jìn)行手術(shù)治療。腹腔鏡根治術(shù)方法同對(duì)照組?；熎陂g需每周復(fù)查血常規(guī)以及肝腎功能，可根據(jù)患者情況補(bǔ)充提高白細(xì)胞水平的藥物。手術(shù)均有同一主刀醫(yī)師執(zhí)行，術(shù)后均隨訪觀察一年。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)指標(biāo)：記錄兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物、術(shù)后1年存活率與腫瘤復(fù)發(fā)率。①臨床療效：根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[5]將療效分為完全緩解：腫瘤病灶完全消失；部分緩解：腫瘤病灶縮小30%～50%；疾病穩(wěn)定：病灶所在約為30%或不明顯；疾病進(jìn)展：腫瘤病灶增加20%及以上；計(jì)算總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物：于治療前后，采集患者空腹靜脈血，使用免疫熒光分析儀(BIOBASE 2000)測(cè)定癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原(CA199)水平。③術(shù)后1年存活率與腫瘤復(fù)發(fā)率：在術(shù)后隨訪觀察1年，記錄患者的存活情況，并通過病理活檢判定腫瘤復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比：觀察組的疾病控制率96.00%高于對(duì)照組的84.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比：觀察組治療后的CEA、AFP、CA199水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2.3兩組存活率與腫瘤復(fù)發(fā)率對(duì)比：觀察組術(shù)后1年的存活率96.00%高于對(duì)照組的82.00%，腫瘤復(fù)發(fā)率6.00%低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組存活率與腫瘤復(fù)發(fā)率對(duì)比[例(%)]

3 討論

因胃癌的早期癥狀不嚴(yán)重，易被認(rèn)為是消化道疾病，當(dāng)確診為胃癌時(shí)多為進(jìn)展期胃癌[6]，外科手術(shù)為常選擇的治療方式，因腹腔鏡手術(shù)近年在臨床外科手術(shù)治療中應(yīng)用逐漸增多，其有創(chuàng)傷和術(shù)后疼痛較小的優(yōu)勢(shì)，有利于患者術(shù)后的恢復(fù)，故臨床多選擇腹腔鏡根治術(shù)治療胃癌，但未經(jīng)化療直接行手術(shù)治療有殘留癌細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)，且患者存活率仍有提升空間[7]。新輔助化療是應(yīng)用XELOX方案縮小腫瘤病灶，可采用化療與腹腔鏡根治術(shù)結(jié)合的方式治療胃癌，可能會(huì)降低癌細(xì)胞殘留風(fēng)險(xiǎn)，提高存活率。

CEA、AFP、CA199均為腫瘤標(biāo)志物，其水平降低，提示胃癌患者的病情在好轉(zhuǎn)。本研究中，觀察組的總有效率96.00%高于對(duì)照組的84.00%，CEA、AFP、CA199水平均低于對(duì)照組，存活率96.00%高于對(duì)照組的82.00%，腫瘤復(fù)發(fā)率6.00%低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明腹腔鏡根治術(shù)聯(lián)合新輔助化療可降低進(jìn)展期胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物，提高治療效果，降低腫瘤復(fù)發(fā)，提高存活率。因新輔助化療所用的奧沙利鉑與細(xì)胞DNA結(jié)合，產(chǎn)生的烷化結(jié)合物在DNA上發(fā)揮作用，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)與鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而抑制癌細(xì)胞的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，阻止癌細(xì)胞的合成，并殺死活躍的腫瘤細(xì)胞[8-9]；卡培他濱在酶的作用下可轉(zhuǎn)化為5-FU，癌細(xì)胞可將5-FU代謝生成FdUMP與FUTP，這些代謝產(chǎn)物可損傷細(xì)胞。奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合可控制住腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步增大和擴(kuò)散，還可縮小腫瘤體積[10-11]。腹腔鏡根治術(shù)利用腹腔鏡放大優(yōu)勢(shì)，便于進(jìn)行精細(xì)化的手術(shù)操作，精準(zhǔn)切除腫瘤組織，并清掃胃周圍淋巴結(jié)。腹腔鏡根治術(shù)聯(lián)合新輔助化療先通過抑制腫瘤細(xì)胞的活性，減少腫瘤組織與周圍組織的粘連，有助于手術(shù)的開展，并消滅微小病灶[12]，提高手術(shù)清除腫瘤組織的有效率，避免因微小病灶引起的腫瘤復(fù)發(fā)，從而降低腫瘤的復(fù)發(fā)率與血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高臨床療效，提高患者的存活率。

綜上所述，腹腔鏡根治術(shù)聯(lián)合新輔助化療可通過降低進(jìn)展期胃癌患者腫瘤復(fù)發(fā)率進(jìn)而降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療效果和存活率。