結(jié)合氫質(zhì)子磁共振波譜成像與磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)對(duì)阿爾茨海默病早期診斷的應(yīng)用研究

鄭澤熙，馬國林，鄧明秀 (深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院放射科，廣東 深圳 518108)

阿爾茨海默病(AD)屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其核心癥狀是認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量的影響極大[1]。AD起病十分隱匿且進(jìn)展緩慢，初期主要變現(xiàn)為日常生活能力及認(rèn)知功能下降、行為障礙、精神癥狀等[2]。1H-MRS技術(shù)可對(duì)活體內(nèi)組織細(xì)胞化學(xué)成分、代謝狀況進(jìn)行測(cè)定評(píng)估，對(duì)于AD的早期明確診斷具有重要作用。ASL技術(shù)能夠利用氫質(zhì)子測(cè)定腦區(qū)血流量，進(jìn)而評(píng)估腦功能改變，為早期診斷AD提供可靠的參考數(shù)據(jù)[3]。探索AD 早期更加敏感的診斷方法至關(guān)重要。本次研究結(jié)合1H-MRS與ASL技術(shù)，以期在早期發(fā)現(xiàn)AD患者大腦改變并予以追蹤監(jiān)控，促使AD早期診斷率有所提升并及時(shí)治療，最大限度減緩疾病發(fā)展，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1～10月我院收治的30例AD患者為研究組，另選取同期在我院接受體檢的30例老年健康者為對(duì)照組。研究組男11例，女19例；年齡61～78歲，平均(66.73±7.71)歲；受教育年限5～14年，平均(10.28±3.57)年。對(duì)照組男13例，女17例；年齡60～78歲，平均(67.01±7.65)歲；受教育年限6～14年，平均(10.54±3.62)年。兩組上述基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：AD患者均已確診；AD患者簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分<17分；對(duì)照組患者M(jìn)MSE評(píng)分>27分；本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所有受試者知曉本次研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有精神病史；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；伴高血壓、糖尿病及嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾??；有藥物、酒精濫用史。

1.2檢查方法

1.2.11H-MRS檢查：應(yīng)用GE 1.5T MRI機(jī)通過單體素點(diǎn)分辨波譜法進(jìn)行掃描，分別設(shè)置TR、TE、FOV等掃描參數(shù)為1 500 ms、35 ms、22 cm×22 cm，共進(jìn)行64次采集，自動(dòng)掃描基線需保持在10以下。于正中矢狀面定位，位于扣帶溝下，頂枕溝上，將20×20×20 mm地定位框放置在扣帶回后部，并在周圍添加飽和帶，以避免受到腦脊液、顱骨、空氣等因素的影響。

1.2.2ASL檢查：使用GE 1.5T MRI機(jī)先行三維結(jié)構(gòu)像常規(guī)核磁掃描，掃描時(shí)的TR、TE、反轉(zhuǎn)角、層距、層厚、像素大小、FOV、矩陣等掃描參數(shù)分別設(shè)置為5 ms、2.0 ms、15°、0 mm、1 mm、1 mm×1 mm×1 mm、24×24 cm、240×240，由顱頂掃至顱底。然后行三維 ASL掃描，TR、TE、層距、層厚、像素大小等掃描參數(shù)分別設(shè)置為4 500 ms、10 ms、0 mm、4 mm、2 mm×2 mm×4 mm，由顱頂掃至顱底。使用的圓圈大小需一致以保證數(shù)據(jù)信息的統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)，感興趣區(qū)域的放置方式選擇鏡相對(duì)稱。

1.3觀察指標(biāo)：①比較兩組雙側(cè)顳葉、額葉、頂葉皮質(zhì)、顳頂交界區(qū)及海馬區(qū)等相應(yīng)腦區(qū)血流量；②比較兩組代謝物扣帶回后部波譜差異，包括NAA/Cr、MI/Cr、Cho/Cr比值。

2 結(jié)果

2.1兩組相應(yīng)腦區(qū)血流量比較：研究組雙側(cè)顳葉、額葉、頂葉皮質(zhì)、顳頂交界區(qū)及海馬區(qū)等腦區(qū)血流量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組相應(yīng)腦區(qū)血流量對(duì)比

2.2兩組扣帶回后部波譜差異比較：研究組NAA/Cr低于對(duì)照組，且MI/Cr、Cho/Cr均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組扣帶回后部波譜差異比較

3 討論

目前，AD發(fā)病率隨人口老齡化日益嚴(yán)重而迅速攀升，每年全球可新增460萬AD患者，中國現(xiàn)有700多萬AD患者[4]。目前臨床對(duì)于AD患者尚無特效治療方案，因此，針對(duì)AD的早期診斷方法成為醫(yī)學(xué)界探索的焦點(diǎn)。臨床關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制有tau蛋白假說、淀粉樣蛋白假說、神經(jīng)血管假說等，主要的病理特征表現(xiàn)為彌漫性腦萎縮，并且隨著疾病進(jìn)展萎縮改變會(huì)更加嚴(yán)重[5]。本次研究中，研究組雙側(cè)顳葉、額葉、頂葉皮質(zhì)、顳頂交界區(qū)及海馬區(qū)等腦區(qū)血流量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析ASL腦區(qū)血流量灌注圖像，腦灌注減低以顳頂、顳葉交界占比最高，額葉及頂葉次之，大都呈對(duì)稱性分布。提示AD患者腦區(qū)血流量降低先會(huì)出現(xiàn)在顳頂/顳葉交界，繼而累及額葉、頂葉、海馬等區(qū)域，這些血流改變會(huì)引起細(xì)胞組織損傷或丟失，并最終出現(xiàn)認(rèn)知功能損害及腦結(jié)構(gòu)萎縮[6]。隨著ASL技術(shù)不斷完善，可借助其影像表現(xiàn)準(zhǔn)確評(píng)估AD患者腦功能改變，并發(fā)展成為AD生物學(xué)標(biāo)志，為早期明確診斷AD提供更具價(jià)值的信息。

1H-MRS是一種利用原子核磁共振頻率變化存在微小差異的特點(diǎn)，對(duì)活體腦內(nèi)特定化學(xué)物質(zhì)測(cè)量的成像技術(shù)。相關(guān)研究指出，接受1H-MRS檢查的AD患者其顳、頂、額葉的NAA/Cr比值會(huì)明顯降低，輕度和中度AD患者的MI有所增加，NAA減少[7]。另外1H-MRS檢測(cè)可反映總膽堿儲(chǔ)存及磷脂代謝，膽堿信號(hào)可表現(xiàn)為減少甚至增加，出現(xiàn)這種變異有可能是因癡呆階段不同，其細(xì)胞膜及磷脂代謝變化存在差異所致。此外，有研究指出，AD患者M(jìn)I水平高于正常人，而NAA水平低于正常人。AD患者的1H-MRS檢測(cè)比形態(tài)學(xué)上海馬體積萎縮，能夠更加精準(zhǔn)、更早地評(píng)價(jià)認(rèn)知功能改變情況，在疾病早期海馬體積尚未出現(xiàn)明顯改變時(shí)，即出現(xiàn)了NAA/Cr比值下降，MI/Cr比值升高[8]。本次研究中，研究組NAA/Cr比值低于對(duì)照組，且MI/Cr、Cho/Cr比值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與相關(guān)研究報(bào)道基本一致。AD的影像學(xué)研究已經(jīng)從單一結(jié)構(gòu)形態(tài)向分子影像學(xué)、功能代謝轉(zhuǎn)化，結(jié)合兩項(xiàng)或以上影像學(xué)檢查技術(shù)，可為AD的早期明確診斷提供重要依據(jù)。

綜上，AD早期聯(lián)合應(yīng)用1H-MRS與ASL診斷，可清晰顯示相應(yīng)腦區(qū)血流量異常表現(xiàn)，并通過扣帶回后部波譜早期異常改變?yōu)槊鞔_診斷提供可靠的參考數(shù)據(jù)。