含鉍劑四聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染合并胃輕癱患者免疫功能的影響

凌福斌,申昌沅,彭聯(lián)平,蘇 麟,李壟英 (江西省大余縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 贛州 341500)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染是全球范圍內(nèi)常見的慢性感染性疾病，感染后一般難以自發(fā)清除，因此需行根除治療[1]。胃輕癱是糖尿病患者最常見的消化道并發(fā)癥，表現(xiàn)為慢性胃運(yùn)動功能障礙引起的胃排空延遲，臨床癥狀有惡心嘔吐、胃食管反流、上腹部飽脹、腹痛等，可引起糖尿病患者血糖的波動，增加血糖控制難度[2]。近年來，有研究顯示Hp感染與胃輕癱發(fā)病有一定的關(guān)聯(lián)，糖尿病患者Hp感染率明顯高于正常者，糖尿病伴胃輕癱Hp感染率明顯高于不伴胃輕癱者，所以臨床通常建議糖尿病患者定期檢測Hp。莫沙必利是一種消化道促動力藥，可緩解胃輕癱的相關(guān)癥狀，但該藥對根除Hp并無明顯影響。因Hp感染與胃輕癱發(fā)病相關(guān)，所以含有鉍劑的四聯(lián)療法成為Hp感染合并胃輕癱治療中的研究熱點(diǎn)，該療法可抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能，對根除Hp有積極的影響[3]。為此，給予Hp感染合并胃輕癱患者含鉍劑四聯(lián)療法治療，本研究就其效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性選取我院2019年～2020年80例Hp感染合并胃輕癱患者資料進(jìn)行研究，按照治療方案的不同將其分為對照組與觀察組，每組40例。對照組中男23例，女17例；年齡25～70歲，平均(45.82±5.14)歲；胃輕癱病程2～11年，平均(6.44±1.16)年。觀察組中男22例，女18例；年齡25～72歲，平均(45.74±5.26)歲；胃輕癱病程 2～12年，平均(6.65±1.13)年。兩組相對應(yīng)臨床病歷資料對比結(jié)果顯示，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；符合《胃輕癱》中關(guān)于胃輕癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；14C尿素呼氣試驗顯示Hp感染陽性；均根據(jù)癥狀、實(shí)驗室檢查、超聲檢查等確診Hp感染合并胃輕癱。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與研究前1個月未服用其他影響本研究結(jié)果的藥物如抗菌藥物、抑酸劑等；生命體征平穩(wěn)，無精神異常、認(rèn)知異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變、全身或局部感染疾病、惡性腫瘤等；患有其他胃腸道疾病如胃炎；對研究藥物過敏者；存在含鉍劑四聯(lián)療法藥物耐藥現(xiàn)象；參與研究前1個月接受過相關(guān)抗Hp感染治療。

1.3方法：兩組均給予常規(guī)降糖治療，對照組在此基礎(chǔ)上服用枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317)3次/d，5 mg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上采取含鉍劑四聯(lián)療法，即艾司奧美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379)2次/d，20 mg/次；枸櫞酸鉍鉀顆粒(南京易亨制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053466)2次/d，220 mg/次；阿莫西林膠囊(國藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022712)2次/d，0.5 g/次；克林霉素膠囊(石家莊康賀威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993014)2次/d，0.25 g/次。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定：①于治療14 d后評價患者的臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀全部消失、上消化道鋇餐造影顯示胃排空恢復(fù)正常，即為顯效；臨床癥狀明顯緩解，上消化道鋇餐造影顯示胃排空所需時間明顯縮短，即為有效；臨床癥狀未改善或加重，即為無效?？傆行?(顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。所以患者均行14C尿素呼氣試驗，結(jié)果顯示陰性則表示Hp根除，計算兩組Hp根除率。②于治療前與治療后14 d采集患者空腹靜脈血5 ml，離心10 min，速率為3 000 r/min，隨后取上層血清，采用免疫熒光法測定 T 淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)含量；使用自動化學(xué)發(fā)光測定儀(AutolumoA2000plus)檢測空腹血糖、餐后2 h血糖水平；使用西門子DCA Vantage糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果、Hp根除率比較：觀察組治療總有效率與Hp根除率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果、Hp根除率比較[例(%)]

2.2兩組患者治療前、后的免疫功能指標(biāo)比較：治療前觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后的免疫功能指標(biāo)比較

2.3兩組患者治療前后的血糖水平比較：治療前觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后的血糖水平比較

3 討論

Hp感染合并胃輕癱在臨床上比較常見，患者不僅會出現(xiàn)明顯的消化道癥狀，致使生活質(zhì)量受到極大的影響，同時還易引起血糖水平的波動，增加患者血糖控制難度[6]。針對上述發(fā)病機(jī)制，目前臨床治療Hp感染合并胃輕癱的思路應(yīng)從控制原發(fā)病、促進(jìn)胃動力、加速胃排空以及根除Hp等出發(fā)[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率95.00%，高于對照組的80.00%，其Hp根除率90.00%高于對照組的37.50%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果提示，含鉍劑四聯(lián)療法在Hp感染合并胃輕癱患者治療中有著較好的效果。莫沙必利是一種消化道促動力劑，臨床常用于治療功能性消化不良引起的惡心嘔吐、胃灼熱、噯氣、上腹脹痛等癥狀[8]。該藥可通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元以及肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而達(dá)到促進(jìn)胃腸動力的作用[9]。但莫沙必利的作用僅局限于改善胃腸動力障礙方面，對Hp感染引起的慢性炎性反應(yīng)并無療效。目前含鉍劑四聯(lián)療法已成為抗Hp感染的一線經(jīng)驗治療方案，即“鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素”模式，其中鉍劑在我國的使用范圍比較廣，具有較高的藥物可獲得性，與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時能夠明顯降低Hp對抗生素藥物的耐藥性。觀察組所采取的含鉍劑四聯(lián)療法中的藥物有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克林霉素，其中艾司奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，其主要作用是抑制胃酸的分泌，減輕胃黏膜損傷，并促進(jìn)胃黏膜屏障修復(fù)，從而緩解胃輕癱引起的消化道癥狀[10]。枸櫞酸鉍鉀為標(biāo)準(zhǔn)型鉍劑，是一種黏膜保護(hù)劑，可在酸性的環(huán)境下產(chǎn)生沉淀，在胃潰瘍表面上形成一層彌漫性保護(hù)層，并促進(jìn)潰瘍黏膜再生以及潰瘍愈合；同時可降低胃蛋白酶的活性，增加黏蛋白的分泌，從而發(fā)揮出胃黏膜屏障保護(hù)功能；該藥還有著明顯的抑制作用，可抑制Hp所產(chǎn)生的蛋白酶、尿激酶以及磷脂酶體，與抗生素聯(lián)合應(yīng)用可以明顯提高Hp的根除率[11]。阿莫西林與克林霉素均是目前在臨床方面應(yīng)用最為廣泛的一種抗生素藥物，可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成以及細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌核酸合成，損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能，從而達(dá)到抵抗敏感菌感染的作用[12]。常規(guī)降糖、莫沙必利及含鉍劑四聯(lián)療法配合應(yīng)用不僅可以促進(jìn)胃腸動力的恢復(fù)，使胃輕癱癥狀得以改善，還可增強(qiáng)胃竇細(xì)胞吞噬Hp的功能，升高胃液Hp值，進(jìn)而抑制Hp的增殖，這些協(xié)同作用均可明顯提高Hp感染合并胃輕癱患者的臨床療效以及Hp根除率。研究中觀察組治療后的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果提示，含鉍劑四聯(lián)療法對改善Hp感染合并胃輕癱患者免疫功能有著積極的影響。Hp感染可抑制機(jī)體免疫細(xì)胞功能，引起局部免疫反應(yīng)，而糖尿病胃輕癱患者多伴有免疫缺陷，在這種情況下更易受到Hp感染，所以增強(qiáng)患者免疫功能對Hp的根除以及胃輕癱癥狀的緩解有著重要的意義[13]。含鉍劑四聯(lián)療法可有效清除Hp，促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰，抑制Hp感染引起的局部或全身液體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞功能[14]。研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果提示，Hp感染合并胃輕癱患者在規(guī)范控糖和莫沙必利的基礎(chǔ)上采取含鉍劑四聯(lián)療法治療，有助于維持其血糖水平的穩(wěn)定。莫沙必利、艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克林霉素這些藥物雖然不能直接影響糖尿病胃輕癱患者的血糖水平，但其可以通過促進(jìn)胃腸動力的恢復(fù)來增強(qiáng)胃腸對降糖藥物的吸收，使患者的血糖控制效果進(jìn)一步提高，從而降低血糖對胃輕癱相關(guān)消化道癥狀的影響[15]。

綜上所述，含鉍劑四聯(lián)療法在Hp感染合并胃輕癱治療中有較好的效果，該療法可有效緩解患者的癥狀，提高Hp根除率，對改善患者免疫功能、維持血糖穩(wěn)定有積極的影響。