血清腺苷脫氨酶、總膽紅素和尿酸在2型糖尿病及其合并慢性并發(fā)癥患者中的水平變化研究

徐翠玲，劉繼勇，郝世奇，銀廣悅，劉惠鈴，張 秋 (河北中石油中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 廊坊 065000)

2型糖尿病已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。有研究顯示，2013年全球糖尿病患者約有3.82億，預(yù)計(jì)到2035年將增加至5.92億[1]。同時(shí)隨著我國(guó)人口老齡化與生活方式的改變,2型糖尿病的患病率顯著增加。我國(guó)2013年調(diào)查顯示，2型糖尿病患病率為10.4%[2]。2型糖尿病的慢性并發(fā)癥有糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病性下肢血管病變和糖尿病足病。長(zhǎng)期血糖控制不佳或治療依從性差的2 型糖尿病患者隨著病程進(jìn)展易合并慢性并發(fā)癥，從而引起患者的致殘性、致死性，給社會(huì)和家庭帶來(lái)嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究擬通過(guò)對(duì)腺苷脫氨酶、總膽紅素和尿酸三項(xiàng)指標(biāo)在2型糖尿病及2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥患者中的水平變化分析，為預(yù)防和延緩慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展提供預(yù)測(cè)指標(biāo)與治療思路。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源：選取2020年1月～2020年12月在我院住院及門(mén)診就診且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病且未合并慢性并發(fā)癥組患者67例,平均年齡為(57±12)歲；合并慢性并發(fā)癥患者67例,平均年齡為(59±10)歲,其中糖尿病腎病29例，糖尿病神經(jīng)病變13例,糖尿病足14例,糖尿病視網(wǎng)膜病變5例，糖尿病下肢血管病變6例；再選取健康體檢者128例為對(duì)照組,平均年齡(61±10)歲。采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)2017年制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除糖尿病急性并發(fā)癥；2型糖尿病以外類(lèi)型糖尿??；其他疾病引起核酸代謝亢進(jìn)的繼發(fā)性血尿酸升高患者；既往診斷為痛風(fēng)或高尿酸血癥，或服用影響尿酸代謝藥物患者；患有肝病、惡性腫瘤等患者。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：患者均采集空腹肘部靜脈血，離心4 000 r/min，離心10 min，分離血清。檢測(cè)儀器及試劑：①儀器：采用BEKMAN COULTER AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；②A(yíng)DA檢測(cè)采用速率法，TBIL檢測(cè)采用釩酸鹽氧化法，UA檢測(cè)采用氧化酶法。所有試劑均來(lái)自上?？迫A生物工程股份有限公司。所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1三組ADA、TBIL、UA水平比較：ADA、TBIL、UA在對(duì)照組、2型糖尿病未合并慢性并發(fā)癥組和合并慢性并發(fā)癥組三組中，組間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=42.217，P=0.000；F=6.435，P=0.02；F=6.335，P=0.02)；與對(duì)照組比較，未合并慢性并發(fā)癥組和合并慢性并發(fā)癥組ADA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);合并慢性并發(fā)癥組TBIL水平低于對(duì)照組，UA濃度水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；未合并慢性并發(fā)癥組TBIL和UA與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與未合并慢性并發(fā)癥組比較，合并慢性并發(fā)癥組ADA和UA水平均高于未合并慢性并發(fā)癥組，TBIL水平低于未合并慢性并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組ADA、TBIL和UA水平比較

2.2相關(guān)性分析：在2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥組中，ADA與UA呈正相關(guān)(r=0.347，P<0.01)；ADA與UA隨著病情進(jìn)展呈上升趨勢(shì)(r=0.246,P<0.01;r=0.550，P<0.01)；TBIL隨著疾病程度呈下降趨勢(shì)(r=-2.43，P<0.01)。

3 討論

2型糖尿病是以血糖升高為主的內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病患者如若血糖控制不佳或治療依從性差，隨著病程的發(fā)展會(huì)逐漸出現(xiàn)各種慢性并發(fā)癥。常見(jiàn)慢性并發(fā)癥中，糖尿病微血管病變導(dǎo)致糖尿病腎病引起腎臟損傷，進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致腎臟不可逆損傷，引起尿毒癥的發(fā)生；導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)病變，從而成為導(dǎo)致足部潰瘍、感染等的危險(xiǎn)因素[3];導(dǎo)致視神經(jīng)病變，成為失明或視力障礙的主要原因[4]。

腺苷脫氨酶(ADA)是核酸分解代謝中一種重要的酶類(lèi)，能夠催化腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S嘌呤核苷，再經(jīng)核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，最終以尿酸為終產(chǎn)物排出體外。Kurtul等研究報(bào)道，2型糖尿病患者ADA較健康對(duì)照組明顯升高[5]。國(guó)內(nèi)黃春秀等研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病組ADA比1型糖尿病組升高更多，2型糖尿病患者體內(nèi)ADA處于持續(xù)高活性狀態(tài)[6]。本研究證實(shí)，在2型糖尿病未合并慢性并發(fā)癥組和合并慢性并發(fā)癥組兩組ADA均明顯高于健康對(duì)照組，2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥組ADA高于未合并慢性并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。原因考慮可能與其體內(nèi)高血糖、胰島素抵抗等造成的代謝及免疫功能紊亂有關(guān)[6]，但目前機(jī)制還不十分清楚，需進(jìn)一步研究證實(shí)。

尿酸為體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物。血尿酸升高與心血管病變、慢性腎病微血管病變和周?chē)窠?jīng)病變等均有密切關(guān)系。王國(guó)鳳等研究報(bào)道[7]，尿酸為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的危險(xiǎn)因素，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。李敏敏等研究報(bào)道，2型糖尿病患者學(xué)尿酸水平與糖尿病微血管病變相關(guān)，與慢性腎病患病率密切相關(guān)[8]。譚昭等研究顯示，隨著2型糖尿病患者尿酸水平升高，慢性血管并發(fā)癥發(fā)生率上升，患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的個(gè)數(shù)也增加[9]。本研究證實(shí)，在2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥患者中，UA明顯高于未合并慢性并發(fā)癥組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在合并慢性并發(fā)癥組中，ADA和UA呈正相關(guān)(P<0.01)，ADA與UA隨著病情進(jìn)展呈上升趨勢(shì)(P<0.01)。其原因可能是2型糖尿病患者機(jī)體內(nèi)ADA處于持續(xù)高活性狀態(tài)，催化腺嘌呤核苷經(jīng)一系列反應(yīng)，最終轉(zhuǎn)化為尿酸。因此當(dāng)ADA活性升高時(shí)，應(yīng)同時(shí)檢測(cè)UA，避免出現(xiàn)高尿酸血癥，進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。

膽紅素主要來(lái)源于機(jī)體內(nèi)衰老紅細(xì)胞的血紅蛋白。血紅蛋白被分解成血紅素和球蛋白，前者在血紅素氧合酶(HO)的作用下，生成膽綠素，進(jìn)而被還原生成膽紅素。血紅素氧合酶是血紅素分解代謝的起始酶和限速酶，調(diào)控機(jī)體內(nèi)膽紅素的水平。HO的異構(gòu)體HO-1在應(yīng)激狀態(tài)下對(duì)膽紅素生成影響很大。血清膽紅素是一種很強(qiáng)的內(nèi)源性抗氧化劑，具有抗炎癥反應(yīng)、參與氧自由基清除并保護(hù)細(xì)胞等多種作用，膽紅素降低與2型糖尿病并發(fā)癥、微血管病變并發(fā)癥、視網(wǎng)膜和周?chē)窠?jīng)病變有密切關(guān)系[10]。申金付等研究發(fā)現(xiàn)，微血管病變者及微大血管病變者TBIL逐漸降低[11]。本研究證實(shí)，在2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥組TBIL明顯低于未合并慢性并發(fā)癥組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其原因可能是2型糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，膽紅素作為一種很強(qiáng)的內(nèi)源性抗氧化劑，不斷被消耗，機(jī)體內(nèi)膽紅素逐漸下降。

綜上所述，血清腺苷脫氨酶和尿酸水平在2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥患者中處于高水平表達(dá)，總膽紅素處于低水平表達(dá),動(dòng)態(tài)檢測(cè)三項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)于預(yù)防和延緩2型糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有重要意義。