遞減劑量沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效

梁艷敏 (天津市寧河區(qū)醫(yī)院，天津 301500)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)簡稱“慢阻肺”，是呼吸科常見疾病，以氣流阻塞為特征；慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指患病在病發(fā)過程中出現(xiàn)咳嗽加重、咯痰加重等癥狀，且短期內(nèi)癥狀持續(xù)時(shí)間較長，呈膿性或黏液膿性的痰量增多；該病發(fā)病率較高，致死率較高，嚴(yán)重影響人類的生命健康[1]。目前，臨床治療以抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療，具有一定療效；沙丁胺醇霧化吸入作為常用治療方式，但其固定劑量與變化劑量是否對(duì)疾病有影響，還存在爭議[2]。鑒于此，本研究將探討固定劑量及變化劑量沙丁胺醇霧化吸入對(duì)AECOPD患者肺通氣功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年10月～2018年12月我院收治的AECOPD患者102例，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用單盲法進(jìn)行分組，分為觀察組和對(duì)照組，各51例。觀察組中男26例，女25例；年齡45～82歲，平均(61.84±5.03)歲；病程2～14年，平均(5.73±2.27)年；兩年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)4～7次，平均(5.8±1.2)次。對(duì)照組中男23例，女28例；年齡44～83歲，平均(61.99±5.10)歲；病程2～13年，平均(5.61±2.80)年；兩年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)4～8次，平均(5.9±1.5)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者無認(rèn)知功能障礙；③知情本研究并簽署同意書；④對(duì)本研究使用藥物無過敏現(xiàn)象；⑤入組前1周無相關(guān)藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等功能嚴(yán)重受損者；②患有精神功能障礙者；③合并其他惡性腫瘤者；④合并其他嚴(yán)重呼吸道疾病者。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較上述兩組患者年齡、病程等基本資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組患者入院后，均采用抗生素、吸氧、平喘、祛痰等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予其布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，H20140474，規(guī)格：2 ml∶0.5 mg)治療，將2 mg布地奈德加4 ml 0.9%NaCl溶液，置入霧化吸入機(jī)中行霧化吸入治療，吸入10 min/次，2次/d。霧化吸入后指導(dǎo)患者漱口。

1.2.1對(duì)照組：采用固定劑量沙丁胺醇霧化吸入治療：將5 mg沙丁胺醇(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格：2.5 mg)加4 ml 0.9%NaCl溶液加入霧化吸入機(jī)(德國PARI058型)中霧化吸入治療，吸入時(shí)間15～20 min，2次/d，連續(xù)治療10 d。

1.2.2觀察組：采用變化劑量沙丁胺醇霧化吸入治療：前5 d，將5 mg沙丁胺醇液加4 ml 0.9%NaCl溶液加入霧化吸入機(jī)中霧化吸入治療，吸入時(shí)間15～20 min，2次/d；后5 d，采用2.5 mg沙丁胺醇液加3 ml 0.9%NaCl溶液加入霧化吸入機(jī)霧化吸入治療，吸入時(shí)間15～20 min，2次/d。共治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)：于治療后，于治療前、10 d后，采用肺功能儀，檢測兩組肺通氣功能指標(biāo)[第一秒時(shí)間肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)]。對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪1年，記錄其是否出現(xiàn)肺炎、腎上腺抑制、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組肺通氣功能比較：治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平與治療前相比，均有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平與對(duì)照組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組肺通氣功能比較

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組出現(xiàn)肺炎3例，腎上腺抑制1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%(5/51)；對(duì)照組出現(xiàn)肺炎5例，腎上腺抑制4例，骨質(zhì)疏松3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%(12/51)，組間相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.744，P=0.029)。

3 討論

流行病學(xué)表示，COPD在我國患病率呈逐漸上升趨勢，其主要發(fā)病機(jī)制可能是由于呼吸道感染、吸煙等因素導(dǎo)致的氣道急性疾病。AECOPD是指COPD患者呼吸道系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重，由肺功能惡化、感染加重、氣道阻塞難以緩解等所致，其典型臨床表現(xiàn)為呼吸困難、痰量增多等，隨著病情不斷進(jìn)展，可誘發(fā)呼吸衰竭并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者生命[4-5]。因此，減輕急性加重的病情是治療關(guān)鍵所在。

本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，較治療前相比，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均有所升高，但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示固定劑量及變化劑量沙丁胺醇霧化吸入均可有效改善AECOPD患者肺通氣功能，但變化劑量治療可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。分析原因在于沙丁胺醇屬于一種短效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，其是臨床首選支氣管擴(kuò)張劑，其藥理作用是有效激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性，進(jìn)而促進(jìn)氣道平滑肌松弛，減慢呼吸道阻力，抑制炎性因子釋放；擴(kuò)張支氣管，改善呼吸道癥狀；同時(shí)還可促進(jìn)血管內(nèi)皮通透性提升，減輕氣道黏膜水腫現(xiàn)象，維持氣道通暢，通過提高支氣管纖毛上皮擺動(dòng)速度，利于排出痰液，進(jìn)而改善患者肺通氣功能[6-7]。霧化吸入可有效將藥物分散成霧狀或顆粒狀懸浮于氣體中直接作用于病灶部位，從而達(dá)到治療的目的。沙丁胺醇霧化吸入后，起效較快，能高選擇性地作用于支氣管平滑肌，緩解其痙攣癥狀，可增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，有效清除呼吸道分泌物，降低氣道高反應(yīng)，有效改善患者肺通氣功能，利于患者預(yù)后[8-9]。且霧化吸入治療操作簡單、療效較明顯，不需經(jīng)過血液循環(huán)，就能直接抵達(dá)病灶，局部藥物濃度較高，且舒適度較好，易被患者接受，且用藥安全性較高[10]。固定劑量沙丁胺醇治療，雖可有效改善臨床癥狀，但長期服用，可能會(huì)形成耐藥性，降低治療效果，部分可見惡心、頭痛等不良反應(yīng)，還易出現(xiàn)心動(dòng)過速、血壓波動(dòng)等癥狀；而變化劑量沙丁胺醇是通過減少吸入劑量，在發(fā)揮藥效的同時(shí)，有效減少不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，固定劑量及變化劑量沙丁胺醇霧化吸入均可有效改善AECOPD患者肺通氣功能，但變化劑量治療可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，值得臨床推廣。