幽門(mén)螺桿菌、CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3聯(lián)合檢測(cè)在胃癌篩查中的意義

杜 洋 (徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院， 江蘇 徐州 221000)

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率高，嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康[1]。臨床上，主要通過(guò)胃鏡檢查的方式對(duì)上消化道疾病進(jìn)行診斷，但胃癌高?；颊卟](méi)有意識(shí)到定期進(jìn)行胃鏡檢查的重要性，以至于不能夠及時(shí)、有效診斷病情[2]。研究證實(shí)[3]，胃癌病因復(fù)雜，為保障患者的安全，需采取幽門(mén)螺桿菌(Hp)、血清癌胚抗原(CEA)、胃癌抗原(CA72-4)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原15-3(CA15-3)聯(lián)檢方式，通過(guò)腫瘤標(biāo)志物判斷患者的疾病狀況，提高胃癌診斷準(zhǔn)確率，為后續(xù)治療工作的開(kāi)展提供科學(xué)的依據(jù)。本研究選取病例簡(jiǎn)要介紹胃癌篩查中Hp結(jié)合CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3聯(lián)檢的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料(本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意)：選取2019年7月～2020年6月41例胃癌患者為試驗(yàn)組，52例胃良性病變(主要為消化道潰瘍)患者為良性病變組，60例健康人為對(duì)照組。試驗(yàn)組男21例 ，女20例，年齡45～72歲，平均(58.53±4.12)歲；良性病變男26例，女26例，平均44～74歲，平均(59.21±3.15)歲；對(duì)照組男32例，女28例，年齡46～71歲，平均(58.56±4.08)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①測(cè)量指標(biāo)明確；②人員均是自愿參加本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)確診胃癌；②有心、肝、腎等基礎(chǔ)類(lèi)疾病者；③精神、語(yǔ)言障礙；④中途退出研究者。三組人員的基礎(chǔ)信息(性別、年齡等)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：①Hp檢測(cè)：以14C-尿素呼氣試驗(yàn)(DPM)檢測(cè)Hp，提醒受試者屬于空腹?fàn)顟B(tài)，或者于進(jìn)食2 h之后口服1粒14C-尿素膠囊，繼而靜坐25 min。受試者向集氣卡吹氣，時(shí)間以2～3 min為宜，當(dāng)集氣卡指示標(biāo)志由橘色轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色，插入檢測(cè)，4 min后即可自動(dòng)得出檢測(cè)結(jié)果。②血清CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3聯(lián)合檢測(cè)：采用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析技術(shù)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)及相關(guān)規(guī)定進(jìn)行操作，超過(guò)正常值者為陽(yáng)性，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)由電腦自動(dòng)處理。

1.3觀察指標(biāo)：①Hp以DPM值為標(biāo)準(zhǔn)，判斷陰陽(yáng)性，提示Hp未感染或感染,并比較各組CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3血清學(xué)結(jié)果；②分析各項(xiàng)血清指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌診斷的敏感性和特異性，加以評(píng)定，以給出科學(xué)、具體的診療方案及措施。

2 結(jié)果

2.1三組血清CEA、CA72-42、CA19-9、CA15-3水平比較：相較于良性病變組、對(duì)照組，試驗(yàn)組患者的CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3等水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性病變組患者和對(duì)照組患者的CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組患者的Hp陽(yáng)性率存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1～2。

表1 三組血清CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3水平比較

表2 三組陽(yáng)性檢測(cè)率比較[例(%)]

2.2三組單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感性、特異性分析：血清CEA、CA19-9、CA72-4、CA15-3和HP單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè),在胃癌診斷中的靈敏度及特異度比較。在41例胃癌患者中，CEA陽(yáng)性21例，CA19-9陽(yáng)性19例，CA72-4陽(yáng)性16例，CA15-3陽(yáng)性13例，Hp陽(yáng)性32例，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性37例;在52例胃消化道潰瘍和60例正常對(duì)照者中，CEA陰性94例，CA19-9陰性91例 ，CA72-4陰性90例，CA15-3陰性90例，Hp陰性76例，聯(lián)合檢測(cè)陰性91例。 經(jīng)計(jì)算分析，得到CEA、CA19-9、CA72-4、CA15-3和Hp單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度及特異度。見(jiàn)表3。

表3 三組單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感性、特異性分析[例(%)]

3 討論

胃癌在我國(guó)各類(lèi)惡性腫瘤中發(fā)病率居于首位[4]。當(dāng)前，人群中受各種工作生活壓力、各地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)、Hp感染率不斷上升等因素影響，胃癌呈年輕化傾向[5]。胃癌可發(fā)生于胃的各部位，其中50%以上發(fā)生于胃竇部，胃大彎、胃小彎及前后壁均可受累[6]。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期癥狀不明顯，或者常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，容易被忽略，因而，我國(guó)胃癌早期診斷率仍比較低[7-8]。流行病學(xué)顯示，全球范圍內(nèi)，胃癌發(fā)病率在惡性腫瘤中居于第五位，其死亡率居第三位[9]。男性發(fā)病率是女性的2倍以上。東亞地區(qū)是全球胃癌的重災(zāi)區(qū)，我國(guó)胃癌發(fā)病率最高。2019年我國(guó)國(guó)家癌癥中心的數(shù)據(jù)[10]表明，胃癌發(fā)病率和死亡率分別位于所有惡性腫瘤的第二位和第三位，遠(yuǎn)高于世界平均水平。數(shù)據(jù)顯示，早期胃癌術(shù)后的5年生存率可達(dá)90.9%～100%，然而，晚期胃癌仍缺乏有效的治療手段，即使采取綜合治療方案，5年生存率仍不足30%?；谠摲N情況考量，應(yīng)及早對(duì)胃癌患者進(jìn)行鑒別診斷。

胃癌在50歲以上男性群體中多發(fā)，常見(jiàn)癥狀有上腹疼痛，伴食欲缺乏和消瘦，該病與地域環(huán)境、飲食生活、Hp感染、癌前病變等有關(guān)[11]。多數(shù)早期胃癌患者無(wú)明顯癥狀,隨著腫瘤的生長(zhǎng)，影響胃功能時(shí)才會(huì)出現(xiàn)較明顯的癥狀，但均缺乏特異性[12]。在胃癌臨床診斷中，可采取病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、X線氣鋇雙重造影、內(nèi)鏡等，但最終需經(jīng)活組織、細(xì)胞學(xué)檢查確診。通過(guò)胃鏡檢查及活檢獲得胃癌定性診斷后，還需實(shí)施影像學(xué)檢查，進(jìn)行胃癌分期診斷，以便于制定科學(xué)的治療方案，判斷預(yù)后，評(píng)價(jià)療效[13]。

胃癌作為消化道疾病在臨床較常見(jiàn)，其發(fā)病率高，早期診斷難度大，導(dǎo)致患者的病情未得到及時(shí)控制?，F(xiàn)如今，臨床檢測(cè)中，由于腫瘤標(biāo)志跡象敏感，備受關(guān)注。通過(guò)分析胃癌的相關(guān)因素，在短時(shí)間內(nèi)診斷該疾病。該背景下，需嚴(yán)格判斷臨床診斷結(jié)果，參考相應(yīng)的檢測(cè)基準(zhǔn)，在胃癌早期便準(zhǔn)確辨別疾病，為后續(xù)治療提供理論支持。胃癌癌前病變與多類(lèi)因素有關(guān)，其中，與Hp感染關(guān)系最為密切。數(shù)據(jù)顯示，感染Hp之后，胃癌發(fā)生率增加4～9倍，Hp感染者占胃癌患者的60%[14]。臨床檢測(cè)中，依據(jù)胃癌的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確判定陰性胃黏膜情況。分析Hp感染情況，其在不同狀態(tài)下所表達(dá)的情況存在內(nèi)部供應(yīng)連接需求，由細(xì)菌代謝產(chǎn)物、轉(zhuǎn)化黏膜的連接結(jié)構(gòu)可知，不同感染形式對(duì)黏膜抗壞血酸成分的相互牽制機(jī)制尚存在感化效應(yīng)。分析胃癌可能性時(shí)，不同控制機(jī)制對(duì)疾病判定具有推進(jìn)作用，在臨床治療中，細(xì)菌的代謝產(chǎn)物、運(yùn)轉(zhuǎn)化黏膜效益等非常關(guān)鍵。由胃黏膜的抗壞血酸分泌機(jī)制可知，上皮細(xì)胞增殖活動(dòng)問(wèn)題會(huì)影響診斷結(jié)果，為保障治療安全，需確保診斷的及時(shí)性。依據(jù)細(xì)胞的增殖分化速度對(duì)細(xì)胞的損傷補(bǔ)償反映問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估，便于及時(shí)診斷治療感染后的炎性反應(yīng)問(wèn)題，達(dá)到良好的疾病治療效果。檢測(cè)期間，通過(guò)特異性的指標(biāo)控制分析腫瘤標(biāo)志物，便于開(kāi)展臨床治療工作，第一時(shí)間判斷異常，給予針對(duì)性處理。Hp為常見(jiàn)細(xì)菌病原體，感染Hp后，會(huì)誘發(fā)慢性胃炎，進(jìn)展至胃潰瘍、胃萎縮，嚴(yán)重者還有胃癌風(fēng)險(xiǎn)。CEA的測(cè)定可作為腫瘤手術(shù)切除、發(fā)展及預(yù)后的觀察指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)檢測(cè)能夠有效判斷腫瘤術(shù)的發(fā)展、預(yù)后等，診斷價(jià)值強(qiáng)。CA19-9與胃癌患者體內(nèi)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度有關(guān)，陽(yáng)性提示預(yù)后不良。CA72-4與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病變部位有關(guān)，還與胃癌患者的腫瘤分期、漿膜受累、肝轉(zhuǎn)移、腹膜受累、術(shù)后生存期縮短有關(guān)，便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤情況及是否復(fù)發(fā)[15]。CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3作為腫瘤標(biāo)志物，能夠?qū)ξ赴┡R床病理分期、腫瘤侵襲程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行有效判斷。本次研究結(jié)果顯示，與良性病變組、對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3水平更高，不同組別數(shù)據(jù)存在顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性病變組患者和對(duì)照組患者的CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；本研究采用聯(lián)合檢測(cè)，其敏感性顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示在胃癌篩查中，Hp結(jié)合血清CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3聯(lián)檢，實(shí)施效果好，準(zhǔn)確性強(qiáng)，將其用于胃癌診斷中，靈敏度強(qiáng)，通過(guò)分析腫瘤標(biāo)志物，判定最終數(shù)據(jù)結(jié)果。

綜上所述，依據(jù)胃癌患者的癥狀、特點(diǎn)，采用Hp結(jié)合血清CEA、CA72-4、CA19-9、CA15-3聯(lián)檢，進(jìn)行早期篩查，有效性強(qiáng)，準(zhǔn)確率高，該診斷方式可在胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中推廣應(yīng)用。