血清ALP、TSGF 水平變化與骨肉瘤患者Enneking分期的關(guān)聯(lián)性及臨床意義

郭改玲，于瑩瑩，張?jiān)铝?，賈新勇

（漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000）

骨肉瘤是臨床兒童及青少年常見原發(fā)惡性腫瘤，約占小兒腫瘤的5%，且90%發(fā)生于股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端等四肢部位，殘死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。 近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，臨床多采用手術(shù)及放化療治療，5年內(nèi)生存率可達(dá)60%左右，臨床需進(jìn)一步提高早期骨肉瘤的預(yù)后評(píng)估價(jià)值，改善治療效果[2]。 血清指標(biāo)變化是目前臨床疾病檢測(cè)的重點(diǎn)內(nèi)容，其中堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）是骨骼組織生成、代謝、再生過程中的重要功能性標(biāo)志物，其水平能間接反映骨骼疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（Tumor Supplied Group of Factors，TSGF） 是來源于腫瘤細(xì)胞的因子，腫瘤及周圍毛細(xì)血管明顯擴(kuò)增、通透性增加時(shí)血清水平會(huì)明顯升高，可用于惡性腫瘤的篩查診斷[4]。 本研究選取我院骨肉瘤患者91 例，并探討血清ALP、TSGF 水平變化與Enneking 分期的關(guān)聯(lián)性。 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年12月我院骨肉瘤患者91 例，均符合《骨肉瘤臨床循證診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均經(jīng)X 線攝片、CT 掃描、MRI 檢查、 核素骨掃描檢查確診為骨肉瘤；入組前未接受放化療或手術(shù)治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：難以耐受手術(shù)或化療；合并其他部位惡性腫瘤；精神或意識(shí)障礙無法配合檢查治療； 其他腫瘤轉(zhuǎn)移所致骨腫瘤；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能障礙；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 ⑴血清ALP、TSGF 水平測(cè)定，入院1d內(nèi)采集空腹靜脈血5ml，靜置分層后以2800r/min的速度離心10min，離心半徑為10cm，分離得到上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市普康電子有限公司），ALP 采用AMP 緩沖液法測(cè)定，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的試劑盒；TSGF 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。 ⑵Enneking 分期：低度惡性，分布于間室內(nèi)或外，無轉(zhuǎn)移為Ⅰ級(jí)；高度惡性，分布于間室內(nèi)，無轉(zhuǎn)移為Ⅱa 級(jí)；高度惡性，分布于間室外，無轉(zhuǎn)移為Ⅱb 級(jí)；任何分級(jí)與部位，發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為Ⅲ級(jí)。 ⑶治療方法，所有患者均給予新輔助化療手段及手術(shù)治療，于術(shù)前化療1～2 個(gè)周期，術(shù)后化療3～5 個(gè)周期。 ⑷預(yù)后評(píng)估：治療后1年無瘤生存為預(yù)后良好（n=67），死亡或復(fù)發(fā)為預(yù)后不良（n=24）。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者一般資料。 ⑵分析骨肉瘤患者血清ALP、TSGF水平與Enneking 分期的相關(guān)性。 ⑶分析骨肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素。 ⑷分析血清ALP、TSGF水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后不良骨肉瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)對(duì)比；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)系數(shù)模型； 采用Logistic 進(jìn)行多因素回歸分析； 預(yù)測(cè)效能分析采用受試者工作特征（ROC） 曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度及cut-off 值，不同預(yù)測(cè)方案間曲線下面積比較采用DeLong 檢驗(yàn)，聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行Logistic 二元回歸擬合，返回預(yù)測(cè)概率logit(p)，將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量。 均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者一般資料 預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者年齡、性別、病程、腫瘤位置、 腫瘤直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；預(yù)后不良骨肉瘤患者Enneking 分期、血清ALP、TSGF 水平高于預(yù)后良好患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者一般資料

2.2 骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking分期的相關(guān)性 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking 分期呈正相關(guān)（r1=0.621，P1=0.028；r2=0.598，P2=0.048），為強(qiáng)相關(guān)。

2.3 骨肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素 經(jīng)Logistic相關(guān)性分析，血清ALP、TSGF 水平為骨肉瘤患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。 見表2。

表2 骨肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素

2.4 血清ALP、TSGF 水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后不良骨肉瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值 根據(jù)血清ALP、TSGF 水平進(jìn)行ROC 曲線分析,結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)預(yù)后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特異度81.29%高于血清ALP 水平0.745、79.69%、71.26%，血清TSGF水平0.739、81.05%、73.69%（P＜0.05）。 見表3。

表3 二維應(yīng)變超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

骨肉瘤多起源于骨基本組織，由間胚葉組織演變?yōu)樵l(fā)性骨腫瘤，臨床多采用新輔助化療及手術(shù)治療，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，控制病灶轉(zhuǎn)移，可明顯提升5年生存率[6]。 目前臨床研究熱點(diǎn)內(nèi)容是準(zhǔn)確評(píng)估預(yù)后效果，改善治療效果。

微創(chuàng)檢測(cè)是近年來腫瘤診斷中研究熱點(diǎn)內(nèi)容，血清學(xué)指標(biāo)在多種疾病中診斷中被廣泛應(yīng)用。岳國(guó)陽[7]學(xué)者研究表明，骨肉瘤患者血清中ALP、TSGF 水平較高，且與分期進(jìn)展關(guān)系密切，可用于骨肉瘤的診斷與評(píng)估。 基于此，本研究對(duì)本院91例骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示預(yù)后不良骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平高于預(yù)后良好患者（P＜0.05）。ALP 多分布于成骨細(xì)胞膜，通過分解鈣離子與無機(jī)磷酸鹽離子，形成羥磷灰石，參與成骨細(xì)胞骨化過程[8]。 TSGF 是惡性腫瘤形成及生長(zhǎng)過程中的蛋白類物質(zhì)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及毛細(xì)血管大量增生，提供足量血液，誘導(dǎo)其無限制增生。 腫瘤細(xì)胞活性越強(qiáng)、 增殖越旺盛，血清TSGF 水平越高[9,10]。 骨肉瘤患者會(huì)誘導(dǎo)骨細(xì)胞旺盛活動(dòng)及增殖分化，導(dǎo)致血清ALP、TSGF水平升高，其異常升高程度能反映病理分期，直接影響預(yù)后[11]。 同時(shí)，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking 分期呈正相關(guān)，是預(yù)后不良的重要影響因素（P＜0.05）。Enneking 分期為Ⅱb、Ⅲ級(jí)時(shí)骨腫瘤肢體局部病灶會(huì)穿過間室、 浸潤(rùn)?quán)徑∪饨M織，且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，1年內(nèi)生存或復(fù)發(fā)率明顯較高[12]。 骨肉瘤病灶惡性程度、Enneking 分期越高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占比越高，血清ALP、TSGF 水平呈逐漸升高趨勢(shì)，二者具有密切相關(guān)性。 另外，本研究為進(jìn)一步探討血清ALP、TSGF 水平的研究?jī)r(jià)值，通過繪制ROC 曲線進(jìn)行分析，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)預(yù)后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特異度81.29%高于血清ALP 水平，血清TSGF 水平（P＜0.05），表明兩者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)效能高于血清因子水平單一檢測(cè)，從而準(zhǔn)確預(yù)測(cè)預(yù)后，及時(shí)調(diào)整治療方案，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。 但血清ALP、TSGF 水平極易受到器官損傷的影響，臨床應(yīng)進(jìn)一步聯(lián)合更加可靠指標(biāo)，提高預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平變化明顯異常升高，與Enneking 分期具有密切關(guān)聯(lián)性，對(duì)預(yù)后評(píng)估存在一定預(yù)測(cè)價(jià)值,具有重要臨床意義。