單采血小板獻(xiàn)血者鐵缺乏的影響因素分析

鐘文娟，周葉萍，林小枚，任本春，王明

（福建省血液中心，福建 福州 350004）

近年來(lái)，重復(fù)捐獻(xiàn)單采血小板的獻(xiàn)血者引起鐵缺乏[1-3]的現(xiàn)象，成為行業(yè)聚焦的熱點(diǎn)。 2019年《血站技術(shù)操作規(guī)程》將單采血小板固定獻(xiàn)血者的鐵代謝狀況作為新增加的關(guān)注重點(diǎn)。 鐵缺乏不僅會(huì)傷害獻(xiàn)血者身體健康，而且對(duì)獻(xiàn)血者的招募和保留工作也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。 因而預(yù)測(cè)缺鐵高危人群并給予適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，對(duì)于保護(hù)獻(xiàn)血者的身體健康，保障受血者的用血安全具有重要的意義。 在采供血機(jī)構(gòu)，醫(yī)務(wù)人員可以準(zhǔn)確而快速地獲取獻(xiàn)血者的客觀生理因素及獻(xiàn)血史的信息。 分析客觀生理因素及獻(xiàn)血史對(duì)單采血小板獻(xiàn)血者缺鐵的影響程度，對(duì)于預(yù)測(cè)缺鐵高危人群具有重要的參考價(jià)值。 本研究對(duì)本中心2018年10月-2018年12月符合條件的獻(xiàn)血者進(jìn)行隨機(jī)抽樣調(diào)查，報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2018年12月在福建省血液中心捐獻(xiàn)單采血小板的獻(xiàn)血者。 所有獻(xiàn)血者的身體狀況均符合《獻(xiàn)血者健康檢查要求GB18467-2011》的征詢(xún)條件；1年內(nèi)未曾捐獻(xiàn)全血；年齡18～60 周歲。 所有獻(xiàn)血者經(jīng)體檢后詳細(xì)記錄獻(xiàn)血者的基本信息，包括性別、年齡、身高、體重，通過(guò)公式BMI=體重/（身高2）計(jì)算BMI。 通過(guò)本中心血液信息管理系統(tǒng)查詢(xún)獻(xiàn)血者的年度單采血小板捐獻(xiàn)次數(shù)。 在捐獻(xiàn)血小板前分別抽取2ml EDTA 抗凝管和2 ml 促凝管。 抗凝管中的血標(biāo)本，采集后應(yīng)用血液分析儀立即檢測(cè)血紅蛋白（HB）；促凝管中的血標(biāo)本經(jīng)離心后吸取上層血清，置于-80 ℃冰箱保存，全部收集完標(biāo)本后集中檢測(cè)血清鐵蛋白（SF）。

1.2 試劑與儀器 人鐵蛋白測(cè)定試劑盒（北京北方生物技術(shù)研究所有限公司產(chǎn)品）。 安圖實(shí)驗(yàn)儀器有限公司生產(chǎn)的IWO 型號(hào)洗板機(jī)，德國(guó)Heidolph 公司生產(chǎn)的Titramax1000 振蕩孵育器，煙臺(tái)澳斯邦生物工程有限公司生產(chǎn)的340RT-zenyth 系列酶標(biāo)儀。

1.3 檢測(cè)方法 取出待測(cè)血清標(biāo)本，室溫下自然解凍，將標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品及待測(cè)血清加入包被鐵蛋白抗體的微孔板條中，每孔加入酶標(biāo)記的鐵蛋白抗體，混勻后置于37 ℃溫育1 h，去離子水洗滌3次，加入顯色劑后37 ℃避光顯色15 min，最后加入終止液，應(yīng)用340RT-zenyth 系列酶標(biāo)儀，測(cè)定每孔的OD 值。 以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，以其對(duì)應(yīng)的OD 值為縱坐標(biāo)，在雙對(duì)數(shù)曲線圖上畫(huà)出直線，按照待測(cè)血清OD 值找到對(duì)應(yīng)的濃度。

1.4 正常值范圍 參考2011年世界衛(wèi)生組織《血清鐵蛋白濃度用于評(píng)估人群鐵營(yíng)養(yǎng)狀況和鐵缺乏》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，將SF＜15ng/ml 定義為鐵缺乏。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±SD)表示,計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。 采用多元線性回歸方法分析血清鐵蛋白的影響因素，采用二元Logistic 回歸方法分析鐵缺乏的影響因素。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 獻(xiàn)血者一般情況 本次研究對(duì)象總共有618人，其中男性452 人，平均年齡38.38±9.71歲，女性166 人，平均年齡38.99±11.05歲。 男性鐵缺乏率為4.2%，女性鐵缺乏率為18.7%。 見(jiàn)表1。

表1 單采血小板獻(xiàn)血者基本情況

2.2 單采血小板男性獻(xiàn)血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析 以男性SF 為因變量，以年齡、身高、體重、HB、年度單采次數(shù)為自變量作逐步回歸分析。 SF 水平與體重(r=0.182, P＜0.05)、HB(r=0.130, P＜0.05) 呈正相關(guān)； 與年度單采次數(shù)(r=-0.561, P＜0.05) 、身高(r=-0.094, P＜0.05)呈負(fù)相關(guān),見(jiàn)表2。

表2 單采血小板男性獻(xiàn)血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析

2.3 單采血小板女性獻(xiàn)血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析 以女性SF 為因變量，以年齡、身高、體重、HB、年度單采次數(shù)為自變量作逐步回歸分析。 SF 水平與HB(r=0.292, P＜0.05)、體重(r=0.197, P＜0.05)、年齡(r=0.173, P＜0.05)呈正相關(guān)（P＜0.05）；與年度單采次數(shù)(r=-0.389, P＜0.05)呈負(fù)相關(guān),見(jiàn)表3。

表3 單采血小板女性獻(xiàn)血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析

2.4 單采血小板獻(xiàn)血者鐵缺乏影響因素的Logistic回歸分析 以性別、年齡、BMI、HB、年度單采次數(shù)為自變量，經(jīng)賦值后進(jìn)行Logistic 回歸分析，確定α=0.05，β=0.1，結(jié)果共篩選出4 個(gè)主要影響因素，依次為年度單采次數(shù)(OR=9.719，P＜0.05)，BMI(OR=0.362，P＜0.05)，性別(OR=0.124，P＜0.05)和HB(OR=0.055，P＜0.05)，未發(fā)現(xiàn)有顯著意義的交互影響,見(jiàn)表4，表5。

表4 影響因素及賦值說(shuō)明

表5 單采血小板獻(xiàn)血者鐵缺乏影響因素的Logistic 回歸分析

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，由獻(xiàn)血導(dǎo)致的鐵缺乏對(duì)獻(xiàn)血者的健康存在潛在不良的影響，包括：認(rèn)知功能受損和疲乏，注意力不集中[5]；不寧腿綜合征，導(dǎo)致睡眠障礙[6]；嚴(yán)重者出現(xiàn)異食癖[6]等等。 鐵缺乏后期將引起缺鐵性貧血，導(dǎo)致獻(xiàn)血者的流失。 因而血站工作人員快速評(píng)估缺鐵高危人群并給予預(yù)防措施具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 與國(guó)內(nèi)外研究[1-3，7，8]報(bào)道相似，本研究中，多元線性回歸分析表明男性血清鐵蛋白與體重、HB 呈正相關(guān)，與年度單采次數(shù)、身高呈負(fù)相關(guān)；女性血清鐵蛋白與HB、體重、年齡呈正相關(guān)，與年度單采次數(shù)呈負(fù)相關(guān)。 Logistic 回歸分析表明鐵缺乏的最重要影響因素是年度單采次數(shù)，其次分別是BMI、性別及HB。

2012年7月起我國(guó)實(shí)施的《獻(xiàn)血者健康檢查要求》(GB18467-2011)中將單采血小板的獻(xiàn)血時(shí)間間隔由28 d 改為14 d, 由此獻(xiàn)血者年度捐獻(xiàn)次數(shù)從12 次升高到24 次。 國(guó)內(nèi)有研究顯示[9],用Trima、Amicus 和MCS+ 3 種血細(xì)胞分離機(jī)單采血小板后，耗材內(nèi)殘留的血細(xì)胞量折合成全血分別達(dá)91、80 和31 ml，即每次單采都損失一定量的紅細(xì)胞，頻繁單采將引起獻(xiàn)血者體內(nèi)貯存鐵含量的減少。文獻(xiàn)報(bào)道[1-3]，隨著年度單采血小板次數(shù)的增加，獻(xiàn)血者血清鐵蛋白的水平不斷下降，而鐵缺乏發(fā)生率逐漸升高。 本研究年度單采次數(shù)＞12 次組獻(xiàn)血者發(fā)生缺鐵風(fēng)險(xiǎn)顯著高于年度單采次數(shù)≤12 次組，其OR 值是9.719，提示《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2011）中血小板間隔期的縮短導(dǎo)致年度獻(xiàn)血次數(shù)的增加，使獻(xiàn)血者缺鐵的風(fēng)險(xiǎn)大幅度升高。

BMI 是僅次于年度單采次數(shù)的主要危險(xiǎn)因素，OR 值是0.362。 文獻(xiàn)報(bào)道[10]在超重或肥胖人群中，有可能因?yàn)榉逝窒嚓P(guān)炎癥反應(yīng)升高了血清鐵蛋白的水平。 然而，PJ Hu 等[11]發(fā)現(xiàn)，隨著B(niǎo)MI 的升高，血清鐵蛋白濃度不斷升高，但是BMI 的升高并不伴隨著C 反應(yīng)蛋白（CRP）的升高。 最新的文獻(xiàn)[12]指出，有可能是因?yàn)橹境练e和脂肪生成基因表達(dá)水平影響了鐵代謝過(guò)程，導(dǎo)致超重或肥胖人群的血清鐵蛋白水平較高。 有文獻(xiàn)報(bào)道[13]，在獻(xiàn)血者人群中CRP 水平是很低的。 由于本研究未對(duì)獻(xiàn)血者同時(shí)檢測(cè)炎癥相關(guān)因子，只能推測(cè)超重或肥胖獻(xiàn)血者可能并非炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血清鐵蛋白的升高。

與文獻(xiàn)報(bào)道[7,8]一致，本研究還提示，性別是鐵缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 在機(jī)體，男性?xún)?chǔ)備鐵大約有776±313 mg，女性大約有309±346 mg[14]。 女性由于特殊的生理周期、生育情況、宮內(nèi)節(jié)育器的使用等更容易導(dǎo)致體內(nèi)鐵的流失。

HB 也是獻(xiàn)血者鐵缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 缺鐵的早期，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的儲(chǔ)鐵開(kāi)始減少，此時(shí)血清鐵蛋白濃度開(kāi)始下降；儲(chǔ)鐵進(jìn)一步減少，血清鐵蛋白濃度急劇下降，當(dāng)儲(chǔ)鐵耗盡進(jìn)入細(xì)胞生成缺鐵期，機(jī)體開(kāi)始動(dòng)用組織鐵，此時(shí)血紅蛋白含量開(kāi)始變化。 因此當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)鐵缺乏時(shí)，血清鐵蛋白出現(xiàn)下降，血紅蛋白值可能是正常的；而當(dāng)血紅蛋白開(kāi)始變化時(shí)，此期已近鐵耗竭期，血清鐵蛋白急劇下降甚至消失。 《獻(xiàn)血者健康檢查要求》標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定單采血小板獻(xiàn)血者必須滿(mǎn)足： 男性HB≥120 g/L，女性HB≥115 g/L。 本研究發(fā)現(xiàn)HB 不符合標(biāo)準(zhǔn)組與HB 符合標(biāo)準(zhǔn)組相比，發(fā)生鐵缺乏的OR 值為0.055，并不是很高。 結(jié)合前期的研究[3]結(jié)果，提示按照現(xiàn)行的HB 標(biāo)準(zhǔn)，并不能很好地將一部分缺鐵的人群予以排除。

本研究的局限性在于,未能對(duì)獻(xiàn)血者同時(shí)檢測(cè)炎癥相關(guān)指標(biāo)，做出來(lái)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)稍有偏差；鐵缺乏收集的樣本例數(shù)偏少。 建議對(duì)于超重或肥胖獻(xiàn)血者同時(shí)檢測(cè)炎癥相關(guān)指標(biāo)和鐵代謝指標(biāo),這更有利于準(zhǔn)確判斷獻(xiàn)血者是否缺鐵。 通過(guò)聯(lián)合各個(gè)血站收集大樣本數(shù)據(jù)同時(shí)進(jìn)行炎癥因子和鐵代謝指標(biāo)的檢測(cè)，將成為今后努力的方向。

本研究的結(jié)果希望能給血站工作人員預(yù)估缺鐵高危人群提供理論依據(jù)。年度單采次數(shù)越多、BMI 越低、女性、低血紅蛋白，可能預(yù)測(cè)缺鐵的高風(fēng)險(xiǎn)。